中藥方劑聯(lián)合利巴韋林、阿比多爾治療新冠肺炎的臨床療效分析

候?qū)W智 張 方 余來順 霍世芳（青海省人民醫(yī)院 青海西寧 810000）

2019年12月，中國武漢首先出現(xiàn)新型肺炎感染患者，隨后，便迅速蔓延到全國。2020年3月3日，國家衛(wèi)健委、國家中醫(yī)藥管理局組織專家對前期醫(yī)療救治工作進行分析和總結(jié)，形成了《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》，我國在新冠肺炎檢測、疫苗研發(fā)、治療藥物研究等方面取得了實質(zhì)性進展[1]。在全國確診病例中，中醫(yī)藥治療病例達到92.58%，臨床初步證實，清肺排毒湯、化濕敗毒方、宣肺敗毒顆粒、金花清感顆粒、連花清瘟膠囊、血必凈注射液等對新冠肺炎具有良好的臨床療效[2-4]。在本次研究中，探討了中藥方劑聯(lián)合利巴韋林、阿比多爾治療新冠肺炎的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的37例新冠肺炎患者作為研究對象，其中男性患者24例，女性患者13例，平均年齡為43.92±12.11歲，其中伴有咳嗽者32例，無伴發(fā)咳嗽者5例，伴有咳痰者11例，主要為白粘痰，未伴有咳痰者26例。35例患者存在發(fā)熱癥狀，體溫為38.74±0.77℃，2例患者無發(fā)熱癥狀。病程為0-39d，平均病程為（9.57±4.21）d，眼部癥狀方面，1例患者伴有眼癢，1例患者伴有眼紅、痛，其余35例患者未見明顯眼部不適。在消化道癥狀方面，1例患者伴有腹痛，1例患者伴有腹瀉，1例患者伴有納差、腹瀉、嘔吐，5例患者伴有納差，其余29例患者無明顯消化道癥狀。在其他癥狀方面，18例患者無明顯癥狀，5例患者伴有乏力，2例患者伴有呼吸困難，1例患者伴有頭痛、頭暈，1例患者伴有呼吸困難乏力，1例患者伴有頭痛、潮熱，3例患者伴有頭痛、乏力，3例患者伴有胸悶，2例患者伴有胸痛，1例患者伴有心慌、胸悶。

1.2 臨床診斷

按照國家衛(wèi)健委公布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第七版）》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)進行診斷，排除細(xì)菌、真菌、甲流、乙流等病毒以及其他非典型病原體感染的肺炎患者，排除肺結(jié)核、肺部腫瘤、肺部間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞等臨床癥狀相似的易混淆的非感染性肺部疾病患者[5]，對同時符合以下標(biāo)準(zhǔn)的納入為COVID-19出院患者。（1）在入院前或入院時，呼吸道標(biāo)本核酸檢測，結(jié)果顯示為新型冠狀病毒核酸陽性；（2）體溫恢復(fù)正常3d以上，呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn)，連續(xù)兩次呼吸道病員核酸檢測為陰性（采樣時間間隔至少1d）。

1.2 方法

根據(jù)患者的臨床檢查評估結(jié)果，給予中藥口服+西藥的中西醫(yī)聯(lián)合治療方案。中藥方劑組成為：金銀花20g、黃芩10g、連翹10g、麻黃6g、防風(fēng)15g、蘇葉10g、當(dāng)歸15g、蟬蛻10g、僵蠶10g、桔梗6g、威靈仙10g、甘草10g。水煎服，1劑/d，分早晚兩次服用。給予患者連花清瘟膠囊治療，4粒/tid po。

西藥治療為：利巴韋林1g qd ivgtt或/和阿比多爾0.2g/tid po，根據(jù)患者實際情況，加用奧司他韋、左氧氟沙星、還原性谷胱甘肽、多索茶堿、氨溴索、炎琥寧等治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者核酸檢查結(jié)果和胸部CT結(jié)果。新冠肺炎核酸的檢測采用熒光定量PCR方法，將呼吸道標(biāo)本進行核酸檢測，如果結(jié)果呈陽性，就可以確診新冠肺炎。CT檢查前，應(yīng)該告知醫(yī)生家族史和過往疾病史，如果有之前保存的X線片或其他檢查資料，也可告知醫(yī)生作為參考項目。在檢查過程中，取患者仰臥位，聽從技術(shù)醫(yī)師的指導(dǎo)，保持體位不動，在醫(yī)生的指導(dǎo)下進行呼吸、屏氣、吐氣等，觀察肺部的情況。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床療效情況

37例患者在接受中西醫(yī)結(jié)合治療方案后，臨床癥狀均得到顯著改善，總有效率為100%。

2.2 患者核酸轉(zhuǎn)陰情況

37例患者治療后，核酸檢驗結(jié)果均實現(xiàn)轉(zhuǎn)陰，所用時間為（8.92±2.31）d，治療時間為（12.62±3.21）d。

2.3 患者CT 檢查結(jié)果

37例患者經(jīng)CT檢查顯示，主要表現(xiàn)為單發(fā)磨玻璃陰影、多發(fā)外周帶磨玻璃陰影、鋪路石征、雙肺斑片狀GGO伴節(jié)段性肺實質(zhì)、雙肺彌漫性磨玻璃陰影伴支氣管充氣征、雙肺大面積實質(zhì)影伴小葉間質(zhì)增厚等。在經(jīng)過治療后，患者復(fù)查CT結(jié)果顯示，病變癥狀明顯得到改善，詳見下圖1（a-f）典型病例。

圖1（a- f 分別為患者2.9、2.14、2.19、2.28、3.2、3.7 的肺部CT 檢查結(jié)果）

3 討論

新冠肺炎患者以發(fā)熱、干咳、乏力等癥狀為主，少數(shù)患者伴有咽痛、腹痛、腹瀉等癥狀。受到病毒攻擊、細(xì)胞因子風(fēng)暴、缺氧等因素的影響，重癥患者會伴有呼吸困難、低氧血癥，少數(shù)患者的病情也會急劇惡化，快速出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征，難以糾正的代謝性酸中毒、膿毒癥休克、凝血功能障礙、多器官功能衰竭甚至死亡[6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，與輕癥患者相比，重癥的新冠肺炎患者血漿內(nèi)炎性細(xì)胞因子水平也更高，比如白細(xì)胞介素IL-1β、IL-6、IL-17明顯升高，TNF-α 水平升高?；颊咄庵苎准?xì)胞計數(shù)和淋巴細(xì)胞比例下降，CD4+及CD8+細(xì)胞計數(shù)顯著下降，但是，活化細(xì)胞所占比例明顯上升。這些免疫細(xì)胞的異常表現(xiàn)提示可能參與了機體的炎癥反應(yīng)[7]。新型冠狀病毒感染人體后，會迅速激活炎癥性T細(xì)胞和炎癥性單核巨噬細(xì)胞，通過粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、IL-6等炎性細(xì)胞因子，形成炎癥風(fēng)暴，導(dǎo)致嚴(yán)重肺部免疫損傷，并損害患者的免疫細(xì)胞、循環(huán)系統(tǒng)、心臟、肝臟、腎臟等。

在臨床實踐中，西醫(yī)立足于抗病毒和針對肺炎臨床癥狀進行對癥支持治療。通常情況下，采用抗病毒治療的藥物具體包括干擾素-α、洛匹那韋/利托那韋、利巴韋林、磷酸氯喹、阿比多爾等，并給與對癥治療、新康復(fù)者血清治療、免疫治療等，同時，給予患者呼吸支持、循環(huán)支持、腎功能雙節(jié)和腎功能替代治療、血液凈化治療等[8-10]。干擾素-α 具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等功效，在國家衛(wèi)健委新冠肺炎推薦的抗病毒藥物中，干擾素-α 也是其中的重要成員，但是，霧化吸入的生物利用度低，單獨使用對COVID-19患者的治療效果有限。阿比多爾是一種廣譜抗病毒藥物，可以有效抑制SARS-Cov的復(fù)制。根據(jù)《新型冠狀病毒感染肺炎診療方案（試行第七版）》中的內(nèi)容，在抗病毒治療方案中，推薦阿比多爾的應(yīng)用劑量為200mg/次（成人），3次/d，療程不能超過10d。為了有效保證抗病毒效果，根據(jù)患者的實際病情和診療指南，嘗試性加用利巴韋林、奧司他韋/左氧氟沙星等藥物，保證藥物的合理應(yīng)用。但是，目前病例人數(shù)有限，臨床有效性仍然需要更多的病例驗證觀察。

在傳統(tǒng)中醫(yī)領(lǐng)域，關(guān)于“疫病”防治，已經(jīng)存在數(shù)千年的歷史。根據(jù)中醫(yī)的辯證論治理論，COVID-19疫情以“濕熱毒瘀”為主，患者臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、呼吸道癥狀為典型，因此，在中醫(yī)治療中，應(yīng)該圍繞清熱解毒藥物為主，同時，兼用活血化瘀、止咳平喘、利水滲濕、扶正補虛，從而達到治療效果[11]。因此，在本次研究中，對患者開展了連花清瘟治療，降低患者的炎性反應(yīng)，改善患者臨床癥狀。同時，根據(jù)患者的實際情況，采用自擬方劑進行辨證治療，改善患者發(fā)熱、乏力、咳嗽、腹瀉、納差、胸悶等臨床癥狀。在本方中，金銀花性甘寒，歸于肺經(jīng)和胃經(jīng)，具有清熱解毒、消炎退腫的功效，臨床主要用于外感風(fēng)熱或溫病發(fā)熱、中暑、熱毒血痢、癰腫疔瘡、喉痹、多種感染性疾病等。黃芩性味寒苦，歸于肺經(jīng)、膽經(jīng)、脾經(jīng)、大腸經(jīng)、小腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，臨床主要用于濕溫、暑濕，胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動不安等癥的治療。連翹味苦性涼，歸心經(jīng)、肝經(jīng)和膽經(jīng)，具有清熱解毒、散結(jié)消腫等功效。麻黃味辛微苦，性溫，歸肺經(jīng)和膀胱經(jīng)，主要功效在于發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫。主治風(fēng)寒表實證，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫，風(fēng)濕痹痛，陰疽，痰核。防風(fēng)性微溫，味辛、甘，歸于膀胱經(jīng)、肺經(jīng)、肝經(jīng)和脾經(jīng)，主要功效在于祛風(fēng)解表、勝濕止痛、止痙等，臨床主要用于外感表證，風(fēng)疹瘙癢，風(fēng)濕痹痛，破傷風(fēng)正，脾虛濕盛等癥。蘇葉有散寒解表、理氣寬中的功效，當(dāng)歸歸于肝經(jīng)、心經(jīng)、脾經(jīng)，具有補血、活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤燥滑腸的功效，主血虛諸證。蟬蛻味甘咸，性涼，歸于脾經(jīng)和肝經(jīng)，具有疏散風(fēng)熱、利咽開音、透疹、明目退翳、息風(fēng)止痙的功效，桔梗具有宣肺祛痰、利咽排膿的功效，威靈仙歸膀胱經(jīng)，具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)的功效。甘草歸心、肺、脾、胃經(jīng)，具有補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥的功效。諸藥合用，能夠有效發(fā)揮清熱解毒、活血化瘀、止咳平喘、利水滲濕等效果，有效改善患者的臨床癥狀。本研究表明，經(jīng)過中西醫(yī)結(jié)合治療后，37例患者臨床癥狀均得到顯著改善，總有效率為100%。核酸檢驗結(jié)果均實現(xiàn)轉(zhuǎn)陰，所用時間為（8.92±2.31）d，住院治療時間為（12.62±3.21）d?；颊逤T檢查結(jié)果顯示，肺部癥狀明顯改善。但是，中西醫(yī)聯(lián)合治療的方法仍然需要更多的臨床研究驗證。