依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

趙力亞

糖尿病周圍神經(jīng)病變是指將其他原因排除的情況下,糖尿病患者出現(xiàn)關(guān)聯(lián)到周圍神經(jīng)功能障礙的體征及癥狀,糖尿病周圍神經(jīng)病變是常見的糖尿病并發(fā)癥,也是導(dǎo)致糖尿病患者生活質(zhì)量降低,使其發(fā)生殘疾的危險因素,感覺缺失是患者所表現(xiàn)的主要臨床癥狀。目前,仍未明確糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制,比較公認(rèn)的重要機(jī)制是糖尿病患者的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激,氧化應(yīng)激會減少神經(jīng)血流,導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)膜損傷,而炎癥因子可增厚微血管基底膜與釋放血管內(nèi)皮生長因子,增加神經(jīng)組織缺血。本課題針對糖尿病周圍神經(jīng)病變采取依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療的臨床效果進(jìn)行實驗探究,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月～2019年10月本院收治的200例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者,采用電腦隨機(jī)法分為對照組和觀察組,每組100例。觀察組患者中男58例,女42例,年齡42～78歲,平均年齡(60.23±6.15)歲；病程3～17年,平均病程(10.12±3.45)年。對照組患者中男54例,女46例；年齡43～77歲,平均年齡(60.17±6.36)歲；病程2～18年,平均病程(10.78±3.68)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查符合糖尿病周圍神經(jīng)病變標(biāo)準(zhǔn)患者；②所有研究對象均自愿參與本次試驗,并愿意與家屬共同簽署知情同意書；③治療依從性較高患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；②與嚴(yán)重臟器病合并患者；③疾病造成的外周神經(jīng)病變患者。

1.2 方法 給予所有患者降糖藥物口服治療以及胰島素治療,并同時控制飲食。對照組患者采用依帕司他治療,口服,50 mg/次。觀察組患者采取依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療,依帕司他用法用量同于對照組,硫辛酸600 mg/d,靜脈滴注。1 個療程為4 周,對兩組患者肌電圖改善情況及血糖水平進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較觀察組與對照組治療前后血脂水平。采用電化學(xué)發(fā)光法測定患者血脂水平,指標(biāo)包括高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯。②比較觀察組與對照組感覺神經(jīng)與運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度。以肌電儀測定運(yùn)動神經(jīng)組織及感覺神經(jīng)組織的傳導(dǎo)速度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較 治療前,兩組患者高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平均優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較(,mmol/L)

表1 兩組治療前后血脂水平比較(,mmol/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組感覺神經(jīng)與運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 觀察組感覺神經(jīng)中正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組運(yùn)動神經(jīng)中正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組感覺神經(jīng)與運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(,m/s)

表2 兩組感覺神經(jīng)與運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(,m/s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

細(xì)胞氧化應(yīng)激導(dǎo)致?lián)p傷多個代謝途徑的主要原因是糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生與發(fā)展,糖尿病患者體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)減弱、氧化應(yīng)激增強(qiáng),在高血糖刺激下神經(jīng)內(nèi)膜無法有效清除活性氧自由基等氧化應(yīng)激產(chǎn)物,導(dǎo)致直接對神經(jīng)組織產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用,損傷神經(jīng)元,損害磷脂雙分子層功能及結(jié)構(gòu)、細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、細(xì)胞膜通透性增加、細(xì)胞水腫是臨床主要表現(xiàn),除此之外,活性氧自由基還能對線粒體功能造成影響,嚴(yán)重?fù)p傷神經(jīng)元［1］。硫辛酸是一種抗氧化劑,在臨床中得到廣泛應(yīng)用,能夠?qū)⒒钚匝?、自由基有效清?使氧化應(yīng)激損傷得到顯著改善,與此同時,硫辛酸還能螯合金屬離子,互相作用其他抗氧化劑,形成再生循環(huán)生物抗氧化劑網(wǎng)絡(luò),維持患者抗氧化活性。相關(guān)研究表明［2］,對糖尿病神經(jīng)病變及微血管病變單獨或聯(lián)合應(yīng)用硫辛酸,能夠獲取更加顯著的治療效果。除此之外,異常激活糖尿病患者神經(jīng)組織內(nèi)的多元醇途徑,會造成堆積代謝產(chǎn)物,加重氧化應(yīng)激損傷細(xì)胞,出現(xiàn)異常滲透壓,氧化應(yīng)激反應(yīng)還會使多元醇途徑獲取有效激活,以至于出現(xiàn)惡性循環(huán)。依帕司他是一種特異性抑制劑,屬于多元醇途徑的醛糖還原酶,能夠?qū)Χ嘣纪緩竭M(jìn)行有效抑制,防止減少神經(jīng)組織內(nèi)山梨醇肌醇及蓄積［3］。聯(lián)合應(yīng)用依帕司他與硫辛酸藥物,能夠?qū)煞N藥物的作用完全發(fā)揮出來,通過多元醇及氧化應(yīng)激,使糖尿病周圍神經(jīng)病患者的神經(jīng)功能損傷得到改善［4］。相關(guān)研究表明［5］,糖尿病患者體內(nèi)慢性炎癥存在持續(xù)性狀態(tài)。白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種炎癥因子,在機(jī)體內(nèi)十分重要,與糖尿病患者發(fā)生微血管病變有著密切聯(lián)系,但目前仍未明確損傷周圍神經(jīng)的原因,很多學(xué)者認(rèn)為,炎癥因子能夠?qū)υ龊裎⒀芑啄ぜ搬尫叛軆?nèi)皮生長因子造成刺激,從而導(dǎo)致神經(jīng)元缺血,減少神經(jīng)組織血流,加重?fù)p傷神經(jīng)功能。相關(guān)研究表明,聯(lián)合應(yīng)用依帕司他與硫辛酸藥物,可使糖尿病周圍神經(jīng)病變患者外周血炎癥因子水平顯著降低。氧化應(yīng)激互相作用于炎癥,抗氧化失衡及機(jī)體氧化會浸潤炎癥細(xì)胞,顯著增加激活中性粒細(xì)胞耗氧量。依帕司他和硫辛酸能夠通過抗氧化作用對釋放炎癥因子和激活炎癥細(xì)胞造成抑制,從而將抗炎作用完全發(fā)揮出來,但需要進(jìn)一步研究具體通路。本次試驗主要對糖尿病周圍神經(jīng)病變采取依帕司他單項治療與依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療的效果進(jìn)行比較,研究結(jié)果顯示,治療前,兩組患者高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平均優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組感覺神經(jīng)中正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度分別為(49.23±3.12)、(41.07±2.43)m/s,均高于對照組的(44.78±2.51)、(35.28±2.10)m/s,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組運(yùn)動神經(jīng)中正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度分別為(54.63±3.64)、(49.17±2.35)m/s,均高于對照組的(48.20±3.15)、(44.21±2.17)m/s,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見,依帕司他聯(lián)合硫辛酸的治療效果顯著優(yōu)于依帕司他單獨治療,說明聯(lián)合用藥具有更高的安全性,有利于改善患者神經(jīng)功能,保證患者生存質(zhì)量。

綜上所述,糖尿病周圍神經(jīng)病變采取依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療,能夠改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度,有臨床實踐價值。