硫辛酸聯(lián)合高容量血液濾過對終末期腎病患者內(nèi)皮損傷因子及Fetuin-A 表達(dá)的影響

李華兵

終末期腎病的死亡率較高,治療的主要目的是延長患者的生存期,提高患者的生活質(zhì)量,而透析是終末期腎病的主要治療方法,可以有效地清除體內(nèi)的毒性物質(zhì),延長患者的生存期。透析的方法較多,包括血液透析、腹膜透析等,目前在臨床上高容量血液濾過應(yīng)用逐漸增多,清除毒性物質(zhì)的效果較好［1］。在終末期腎病病程中,免疫異常、炎性因子以及氧化應(yīng)激等引起的炎癥反應(yīng)可進(jìn)一步損害腎臟,加重病情。有研究表明抗氧化劑可有效的減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng),減輕炎癥反應(yīng),對終末期腎病的并發(fā)癥有較好的治療效果［2］。終末期腎病的常見并發(fā)癥是心血管疾病,是終末期腎病患者死亡的主要原因之一,與血管硬化、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有較大的關(guān)系［3,4］。血胎球蛋白A(Blood fetoglobulin A,Fetuin-A)是一種酸性糖蛋白,也是一種鈣磷沉積抑制劑,參與血管的鈣化、心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。有研究表明在慢性腎臟病的發(fā)展中,Fetuin-A 水平逐漸下降［5］。本研究同時探討抗氧化劑硫辛酸聯(lián)合高容量血液濾過治療后對內(nèi)皮損傷因子及Fetuin-A 表達(dá)的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2017年6月在本院腎內(nèi)科就診的90例終末期腎病患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各45例。觀察組男25例,女20例；年齡45～78歲,平均年齡(56.3±7.5)歲；疾病類型：原發(fā)性慢性腎炎15例,高血壓性腎硬化6例,糖尿病腎病11例,間質(zhì)性腎炎9例,血管炎和梗阻性腎病4例。對照組男22例,女23例；年齡43～76歲,平均年齡(55.8±7.1)歲；疾病類型：原發(fā)性慢性腎炎13例,高血壓性腎硬化5例,糖尿病腎病14例,間質(zhì)性腎炎7例,血管炎和梗阻性腎病6例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者及家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合終末期腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②血液透析時間＞6 個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有乙肝病史者；②合并有感染性疾病者；③對本研究藥物過敏者；④有腎移植手術(shù)史者；⑤嚴(yán)重心、肝等臟器功能障礙者；⑥妊娠期或者哺乳期的婦女；⑦在本研究前使用抗癲癇藥物、維生素類藥物、非甾體抗炎藥、甾體抗炎等＞1 個月；⑧合并消化系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 對照組給予高容量血液濾過治療。使用德國費森尤斯公司的聚砜膜中空纖維透析器F60 型超濾的系數(shù)為40 ml/(h·mm Hg)(1 mm Hg=0.133 kPa),4 h/次,3 次/周?；颊呓?jīng)過橈動靜脈內(nèi)瘺或者深靜脈置管,使用碳酸氫鹽透析液,血流量設(shè)置為200～250 ml/min,透析流量設(shè)置為500 ml/min,無出血傾向的患者使用肝素抗凝,可根據(jù)活化部分凝血活酶時間(APTT)調(diào)整肝素用量,有出血傾向的患者使用枸櫞酸抗凝。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予硫辛酸(山德士制藥有限公司,國字準(zhǔn)藥H20130007)治療,0.1 g/片,2 片/次,3 次/d,餐前30 min 口服。兩組患者均治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后管內(nèi)皮功能指標(biāo)(sVCAM-1、sICAM-1)、Fetuin-A 水平?；颊咧委熐啊⒅委?2 周后空腹采集肘部靜脈血5 ml,以1500 r/min,離心5 min,收集血清,使用全自動生化分析儀(Au5811)檢測血清sVCAM-1、sICAM-1,檢測治療前、治療12 周后的Fetuin-A 的水平,每份標(biāo)本檢測2 次,取平均值,試劑盒由武漢博士康生物工程有限公司提供,嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前,兩組血清sICAM-1、sVCAM-1 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組血清sICAM-1、sVCAM-1 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(,ng/ml)

表1 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(,ng/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后Fetuin-A 水平比較 治療前,兩組Fetuin-A 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組Fetuin-A 水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后Fetuin-A 水平比較(,μg/ml)

表2 兩組患者治療前后Fetuin-A 水平比較(,μg/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

高容量血液濾過可以有效清除體內(nèi)的中分子尿毒癥毒素,并且血流動力學(xué)較穩(wěn)定,透析所產(chǎn)生的并發(fā)癥較少,有利于改善患者的病情,顯著提高患者的生活質(zhì)量,降低死亡率［5,6］。硫辛酸是一種天然的代謝性抗氧化劑,可清除體內(nèi)的自由基、活性氧,并且可以還原再生的許多氧化型抗氧化劑,緩解體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)［7,8］。在人體內(nèi)炎性介質(zhì)可損傷血管內(nèi)皮功能,使局部微血栓形成,發(fā)生微循環(huán)障礙,從而引起靶器官功能和組織的損傷。在本研究中,治療后,觀察組血清sICAM-1、sVCAM-1 水平分別為(201.5±31.1)、(322.6±34.8)ng/ml均低于對照組的(441.6±42.7)、(388.6±35.4)ng/ml,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明了高流量血液濾過聯(lián)合硫辛酸通過降低氧化應(yīng)激水平,減輕炎癥反應(yīng),降低炎癥因子,間接減少對血管內(nèi)皮的損傷,減少心腦血管事件的發(fā)生。

終末期腎病患者發(fā)生心腦血管疾病的原因不僅與機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān),同時與體內(nèi)的血管鈣化有較大的關(guān)系,血管鈣化是引起心腦血管事件發(fā)生和死亡的主要原因之一［9,10］。目前終末期腎病患者發(fā)生血管鈣化的機(jī)制還不清楚,可能與高鈣磷乘積、高血磷、繼發(fā)性的甲狀旁腺功能亢進(jìn)有較大的關(guān)系,近年發(fā)現(xiàn)血管鈣化抑制因子在抑制血管鈣化方面有重要作用［11,12］。Fetuin-A 是一種鈣化抑制劑,由肝臟合成,在骨組織中的濃度較高。Fetuin-A 是血管鈣化中的一種關(guān)鍵因子,抑制體內(nèi)50%的鈣磷沉積。主要是通過與基質(zhì)GLA 蛋白(MGP)和鈣磷酸鹽礦物質(zhì)結(jié)合形成循環(huán)蛋白礦物復(fù)合物而起到防止血管鈣化的作用,而且可抑制骨形成蛋白(BMP)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)的促鈣化作用［13-15］。在本研究中,治療后,觀察組Fetuin-A水平為(352.6±44.1)μg/ml,高 于 對 照組 的(258.6±42.6)μg/ml,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明了高流量血液濾過后兩組患者的Fetuin-A 水平均下降,但是觀察組下降較少,抑制血管鈣化的作用優(yōu)于對照組。

綜上所述,硫辛酸聯(lián)合高容量血液濾過治療終末期腎病患者的臨床價值顯著,可以有效減少對血管內(nèi)皮的損傷,同時減少Fetuin-A 水平的降低,抑制血管鈣化,減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生,從而延長患者的生存時間,在臨床上可廣泛使用。