鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療老年性癡呆癥的療效及對患者認(rèn)知功能的影響

曾凡亮

阿爾茲海默病(Alzheimer's disease,AD)俗稱為老年性癡呆癥,是神經(jīng)內(nèi)科常見的退行性疾病,病變機(jī)制為大腦皮質(zhì)及海馬區(qū)的中樞神經(jīng)元功能退化,患者記憶功能、言語功能、認(rèn)知功能、視覺空間能力出現(xiàn)障礙,甚至行為能力及人格發(fā)生改變,該病主要發(fā)生于老年群體,年齡常＞65歲,起病隱匿、病程較長,有研究指出［1］,本病與家族史、頭部外傷史和社會心理因素相關(guān),臨床選用藥物治療方案,改善AD患者臨床癥狀,本研究探討鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平對AD患者認(rèn)知功能的影響與臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月～2019年7月于本院治療的121例AD患者作為研究對象。本研究已通過院內(nèi)倫理委員會認(rèn)證。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會中國癡呆與認(rèn)知障礙2011年的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②患者及家屬均簽署知情同意書；③年齡≥65歲；④體征平穩(wěn),具有溝通及表達(dá)能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有混合性癡呆者；②合并肝、腎功能異常者；③患有惡性腫瘤者；④對本研究所用藥物過敏者；⑤合并其他影響認(rèn)知功能障礙的疾病。將患者按照治療方案不同分為對照組(64例)與研究組(57例)。兩組性別、合并癥等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2方法 所有患者均進(jìn)行降糖、降壓及抗血小板等原發(fā)疾病治療,同時(shí)對照組給予鹽酸多奈哌齊(重慶植恩藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010723,規(guī)格：5 mg/片)治療,睡前口服1片/d,持續(xù)治療3個(gè)月；研究組在對照組基礎(chǔ)上給予尼莫地平片(上海世康特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10960134)治療,3次/d,30 mg/次,持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后MMSE、ADAS-Cog、ADL評分及臨床療效。①參照MMSE和ADAS-Cog進(jìn)行癡呆癥狀評估［3］,MMSE評估主要包括時(shí)間和地點(diǎn)定向力、注意力及計(jì)算力、延遲和即刻記憶、語言、視覺空間等內(nèi)容,評分為6～20分,評分越高說明認(rèn)知功能越佳；ADAS-Cog表示認(rèn)知損傷的嚴(yán)重程度,評分越高說明認(rèn)知損傷越嚴(yán)重。②ADL評分：根據(jù)ADL進(jìn)行評分［4］,以60分為界,分值越高說明患者自理能力越好,主要包括洗臉、刷牙、穿衣、洗澡、上廁所等日常生活能力評估,總分＜40分,說明生活自理能力差；總分41～60分,表明生活自理能力存在障礙；總分＞60分,說明日常生活基本能夠自理。③臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：顯效：患者臨床癥狀消失,生活能夠自理；有效：臨床癥狀得到改善,日常生活基本能夠自理；無效：臨床癥狀為得到改善或加重,存在嚴(yán)重依賴行為。治療總有效率=顯效率+有效率

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后的MMSE、ADAS-Cog、ADL評分比較 治療前,兩組患者M(jìn)MSE、ADAS-Cog、ADL評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組MMSE評分(18.55±1.54)分、ADL評分(50.91±1.06)分高于對照組的(18.02±1.12)、(45.01±1.16)分,ADASCog評分(20.42±1.85)分低于對照組的(22.90±1.25)分,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2兩組臨床療效比較 研究組總有效率92.98%高于對照組的64.06%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后的MMSE、ADAS-Cog、ADL評分比較(±s,分)

表2 兩組治療前后的MMSE、ADAS-Cog、ADL評分比較(±s,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表3 兩組臨床療效比較［n(%)］

3 討論

AD是神經(jīng)內(nèi)科常見病以及多發(fā)病,臨床發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,主要為中樞神經(jīng)元損失或退化、腦室擴(kuò)大、皮質(zhì)彌漫萎縮、神經(jīng)纖維纏結(jié)所致,臨床表現(xiàn)為精神行為異常及定向力、言語功能下降、記憶力下降等認(rèn)知功能障礙,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前臨床認(rèn)為其與遺傳因素和人體內(nèi)乙酰膽堿(Ach)含量變化相關(guān)［6］,腦內(nèi)代謝功能下降,患者腦動(dòng)脈硬化,引起大腦皮層、海馬、基底核、前額葉系統(tǒng)功能區(qū)域膽堿能神經(jīng)元減少,Ach含量下降,腦內(nèi)沉積大量β淀粉樣蛋白以及Tau蛋白過度磷酸化,進(jìn)而產(chǎn)生AD狀表現(xiàn)。鹽酸多奈哌齊是膽堿酯酶抑制劑［7］,能夠可逆性抑制乙酰膽堿酯酶活性,促使腦組織神經(jīng)元突觸分泌Ach含量升高,增強(qiáng)神經(jīng)元的傳導(dǎo)活性,調(diào)整機(jī)體代謝以及恢復(fù)神經(jīng)元功能,從而改善學(xué)習(xí)以及記憶能力,提高精神行為能力及認(rèn)知功能障礙,提高大腦皮質(zhì)與基底神經(jīng)節(jié)突觸中乙酰膽堿含量,成為治療AD的臨床常見藥物,但有研究發(fā)現(xiàn),長期應(yīng)用多奈哌齊能夠延緩疾病進(jìn)展,卻無法根治疾病,而該藥在不同組織內(nèi)結(jié)合效率有所差異［8］,在正常人服用后,能夠與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)到95%,在服藥后24 h,檢測結(jié)果仍達(dá)到28%,說明藥物代謝濃度高,作用時(shí)間長。單用一種藥物治療作用有限,故臨床迫切需要研制聯(lián)合藥物應(yīng)用治療方案。尼莫地平屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯劑,是治療AD和高血壓病的常用藥物,能夠作用于神經(jīng)元受體及腦血管受體,預(yù)防血管過度收縮,擴(kuò)張血管的作用,同時(shí)能夠改善腦內(nèi)血管活性物質(zhì)的活性,促進(jìn)血液流動(dòng),改善腦血管缺血癥狀,達(dá)到保護(hù)神經(jīng)元功能的目的；該藥脂溶性高,易穿過血腦屏障,改善神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子泵出胞外的能力,達(dá)到增強(qiáng)記憶力以及智力恢復(fù)功能,因此,合理應(yīng)用尼莫地平能夠降低藥物毒害作用。

綜上所述,聯(lián)合應(yīng)用鹽酸多奈哌齊與尼莫地平治療AD較單一治療臨床效果好,認(rèn)知功能改善程度高,值得應(yīng)用。