硼替佐米+環(huán)磷酰胺+地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及安全性探討

黃剛 廖建軍 黃繼賢 謝治軍 黃亞麗 楊麗萍

多發(fā)性骨髓瘤好發(fā)于中老年人,惡性程度高,由于機體血液系統(tǒng)漿細胞的惡性增殖引起的惡性腫瘤疾病,患者發(fā)病的常見病因與腎虛、毒瘀相關?；颊叩闹饕R床癥狀是貧血、免疫力下降、骨髓破壞和腎功能損傷等,伴隨出現(xiàn)有脊髓壓迫、高鈣血癥和骨質疏松等臨床表現(xiàn),影響了患者的生活質量和心理健康［1］。臨床上,治療多發(fā)性骨髓瘤患者采取化療、造血干細胞移植等治療手段,但是臨床效果起效慢,對患者的傷害大,不利于患者的預后。因此,選用臨床效果好的藥物治療尤為關鍵。硼替佐米在近年來發(fā)現(xiàn)與地塞米松的聯(lián)合應用具有較好的抗腫瘤效果,屬于可逆性的蛋白酶體抑制劑,通過降低相關細胞增殖基因的表達誘導細胞凋亡,達到臨床治療目的。在本次研究中,選取本院收治的40例多發(fā)性骨髓瘤患者作為討論對象,研究硼替佐米、環(huán)磷酰胺和地塞米松的聯(lián)合治療臨床效果和安全性,現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年10月～2018月4月收治的40例多發(fā)性骨髓瘤患者,根據(jù)國際分期體系,一期患者有7例,二期患者有12例,三期患者有21例。隨機將患者分為對照組和實驗組,每組20例。對照組男11例,女9例；年齡46～78歲,平均年齡(60.46±5.85)歲。實驗組男10例,女10例；年齡45～76歲,平均年齡(61.25±5.42)歲。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標準［2］納入標準：①符合臨床上多發(fā)性骨髓瘤的癥狀表現(xiàn),經(jīng)骨髓細胞涂片、X線片以及蛋白電泳等檢查確診為多發(fā)性骨髓瘤；②資料完整；③患者及家屬了解此次研究的目的和方法；④既往未結束相關治療或者接受治療后效果不明顯的多發(fā)性骨髓里患者；⑤患者自愿簽署同意書,取得了醫(yī)院倫理委員會的批準。排除標準：①患有嚴重肝腎功能不全或者呼吸系統(tǒng)疾病的患者；②患有血液系統(tǒng)病或者感染伴有發(fā)熱的患者；③對本次研究服用藥物過敏的患者。

1.3方法 對照組患者采用沙利度胺、環(huán)磷酰胺和地塞米松聯(lián)合治療,治療前3 d靜脈滴注300 mg/m2的環(huán)磷酰胺,在治療的4個月的時間內每天晚上口服100 mg沙利度胺,每周固定的時間靜脈滴注40 mg地塞米松,連續(xù)治療4個月。實驗組患者采用硼替佐米、環(huán)磷酰胺和地塞米松聯(lián)合治療,皮下注射硼替佐米4次/個月,每隔5 d注射1次,使用量為1.3 mg/m2或者1.6 mg/m2,治療前3 d靜脈滴注300 mg/m2環(huán)磷酰胺,靜脈滴注地塞米松40 mg/次,注射時間和硼替佐米的時間相同,連續(xù)治療10個月［3］。

1.4觀察指標及療效判定標準 比較兩組臨床療效以及不良反應(便秘、感染)發(fā)生情況。療效判定標準：根據(jù)國際骨髓瘤工作組［4］制定的療效標準,包括完全緩解、非常好的緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進展?？傆行?(完全緩解+非常好的緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率95.00%高于對照組的65.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 實驗組患者中出現(xiàn)3例便秘,1例感染,不良反應發(fā)生率為20.00%；對照組患者中出現(xiàn)感染和便秘各5例,不良反應發(fā)生率為50.00%。實驗組患者不良反應發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤在臨床中是難以治愈的疾病,靶向治療是通過改變骨髓細胞的生長環(huán)境及骨髓細胞之間的接觸方式抑制骨髓瘤細胞的生長。硼替佐米為人工合成物,屬于可逆性的蛋白酶體抑制劑,抑制泛素-蛋白酶體途徑上目標蛋白的降解發(fā)揮作用。硼替佐米通過抑制核因子kB的活化,加速骨髓瘤細胞的凋亡,也可以阻止血管的生成和下調細胞黏附分子的表達,同時通過抑制脫氧核糖核酸(DNA)的修復緩解骨髓瘤細胞對化療藥物的耐藥性［5］。染色體改變對骨髓瘤患者的預后尤為關鍵,在骨髓瘤患者細胞遺傳學異常中,t(4；14)、t(14；16)和17p被普遍認為是不良預后的因素［6］,而硼替佐米+環(huán)磷酰胺+地塞米松能夠有效改善了部分高危患者的預后,減少輕鏈分泌、減輕骨髓瘤腎病的炎癥反應從而降低對患者腎功能的損害,因此,腎功異常的患者也可應用此方案治療。

臨床用藥中,聯(lián)合應用非細胞劑量的硼替佐米可以提高已產(chǎn)生耐藥性骨髓細胞對化療藥物的敏感性,且不會抑制正常造血細胞的生長［7］。多數(shù)學者認為,硼替佐米抑制NF-kB的活性,不僅作用于惡性漿細胞,也可對骨髓間質細胞產(chǎn)生作用,通過改變惡性漿細胞的生存空間抑制細胞的生長。硼替佐米上調p21和p27蛋白的水平,使腫瘤細胞的增殖停止在G1期,不能進入S期,從而造成骨髓瘤細胞增殖周期的停止。同時,硼替佐米可下調骨髓瘤內皮細胞血管內皮生長因子的表達,抑制血管的生長,骨髓瘤細胞的存活率下降［8］。硼替佐米在治療疾病的同時可以改善腎功能,不會增加腎功能異?；颊卟涣挤磻l(fā)生率,同時環(huán)磷酰胺價格便宜,不僅很好地利用了烷化劑的優(yōu)勢,對有腎功能損害、髓外病變的骨髓瘤患者也有一定的臨床效果［9］。與硼替佐米相比,來那度胺會增加不良反應的發(fā)生率,第二腫瘤的發(fā)生率、神經(jīng)毒性及骨髓抑制的發(fā)生率相對較高［10］。在本次研究中,實驗組治療總有效率高于對照組,不良反應發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,硼替佐米、環(huán)磷酰胺和地塞米松可以改善患者的臨床癥狀,降低多發(fā)性骨髓瘤患者的感染等不良反應的發(fā)生率,能夠取得較好的臨床療效,因此,值得在臨床上推廣應用。