米非司酮聯(lián)合米索前列醇對(duì)稽留流產(chǎn)患者的治療療效分析

陳思思

稽留流產(chǎn)為臨床較常見(jiàn)的一種產(chǎn)科疾病,又被稱(chēng)為死胎不下和過(guò)期流產(chǎn),是指胚胎在宮腔內(nèi)停止發(fā)育2個(gè)月尚未排出。能夠引起稽留流產(chǎn)的原因較多,包括精神壓力大、長(zhǎng)期堅(jiān)持不良習(xí)慣、遺傳基因缺陷、母體因素等［1］。發(fā)病后臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹痛和陰道流血,婦科檢查可見(jiàn)子宮頸口閉,子宮質(zhì)地不軟,無(wú)胎心。長(zhǎng)期研究表明,稽留流產(chǎn)的發(fā)生對(duì)患者身心健康均會(huì)產(chǎn)生明顯影響,因此,妊娠女性一旦出現(xiàn)腹痛、陰道流血等癥狀應(yīng)立即到醫(yī)院就診,以實(shí)現(xiàn)稽留流產(chǎn)的早期診治。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),受生育年齡延遲、環(huán)境因素等多種因素的影響,我國(guó)女性的稽留流產(chǎn)發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升趨勢(shì)［2,3］。在這一形勢(shì)下,探索該疾病的有效防治方案成為我國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域的重要研究課題。在該疾病的治療方面,清宮術(shù)無(wú)疑是最有效的方法,但也存在一些明顯的應(yīng)用局限性?，F(xiàn)階段藥物流產(chǎn)在我國(guó)臨床廣泛開(kāi)展,為明確米非司酮與米索前列醇聯(lián)合應(yīng)用治療該類(lèi)型流產(chǎn)的臨床療效,本研究展開(kāi)分析和討論,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年1月～2019年7月收治的100例稽留流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組,各50例。試驗(yàn)組年齡23～43歲,平均年齡(35.45±4.15)歲；停經(jīng)時(shí)間9～17周,平均停經(jīng)時(shí)間(13.25±1.54)周；有孕產(chǎn)史25例；有人工流產(chǎn)史18例。對(duì)照組年齡25～40歲,平均年齡(35.51±4.02)歲；停經(jīng)時(shí)間9～18周,平均停經(jīng)時(shí)間(13.28±1.58)周；有孕產(chǎn)史28例；有人工流產(chǎn)史17例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：①診斷結(jié)果均與《婦產(chǎn)科學(xué)》中的稽留流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合,具體為早孕反應(yīng)消失,子宮無(wú)增大,超聲檢查提示胚胎停止發(fā)育；②心、肝、腎等重要臟器功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并子宮器質(zhì)性病變；②存在藥物流產(chǎn)禁忌證。本研究在通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核,獲取患者本人及其家屬知情、同意后進(jìn)入實(shí)施階段。

1.2方法 對(duì)照組患者給予米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20033551)聯(lián)合戊酸雌二醇(北京協(xié)和藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000031)進(jìn)行治療。用藥前禁食2 h,米非司酮分別于第1天、第2天上午9點(diǎn)及第2天夜晚9點(diǎn)各服用1次,50 mg/次；戊酸雌二醇2 mg/次,2次/d,連續(xù)用藥3 d,第3天用藥結(jié)束后觀察孕囊排出情況。試驗(yàn)組患者給予米非司酮聯(lián)合米索前列醇(秦皇島紫竹藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010456)進(jìn)行治療。米非司酮用藥方法同對(duì)照組,第3天上午入院,給予患者米索前列醇600μg,經(jīng)陰道塞入,觀察患者孕囊排出情況。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組用藥前、用藥后3 d、用藥后1周的血清β-hCG水平,孕囊自然排出率、治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。藥物流產(chǎn)療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：根據(jù)癥狀變化及超聲檢查結(jié)果進(jìn)行完全流產(chǎn)、部分流產(chǎn)和無(wú)效3級(jí)評(píng)價(jià)。完全流產(chǎn)：用藥后48 h內(nèi)孕囊完全排出,陰道出血停止,腹部疼痛逐漸消失,子宮形態(tài)恢復(fù)正常,超聲檢查顯示宮腔內(nèi)無(wú)殘留胚胎組織；部分流產(chǎn)：用藥后48 h內(nèi)孕囊排出,但仍有腹痛、陰道流血癥狀,超聲檢查顯示宮腔內(nèi)有胚胎組織殘留,需要繼續(xù)用藥或進(jìn)行手術(shù)干預(yù)；無(wú)效：用藥72 h內(nèi)仍未有孕囊排出,超聲檢查顯示孕囊仍在宮腔內(nèi),需要進(jìn)行手術(shù)干預(yù)?？傆行?(完全流產(chǎn)+部分流產(chǎn))/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組用藥前、用藥后3 d、用藥后1周的血清β-hCG水平比較 用藥前,兩組的血清β-hCG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后3 d、1周,試驗(yàn)組的血清β-hCG水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組用藥前、用藥后3 d、用藥后1周的血清β-hCG水平比較(±s,mIU/ml)

表1 兩組用藥前、用藥后3 d、用藥后1周的血清β-hCG水平比較(±s,mIU/ml)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2兩組孕囊自然排出率比較 試驗(yàn)組中41例患者孕囊自然排出,自然排出率為82.00%(41/50)。對(duì)照組中31例患者孕囊自然排出,自然排出率為62.00%(31/50)。試驗(yàn)組孕囊自然排出率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.960,P＜0.05)。

2.3兩組治療效果比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療效果比較［n,n(%)］

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

稽留流產(chǎn)屬于自然流產(chǎn)的一種特殊類(lèi)型,但發(fā)病率并不低。長(zhǎng)期臨床實(shí)踐證實(shí),該類(lèi)型流產(chǎn)的治療難度要明顯大于其他類(lèi)型的流產(chǎn),主要是因?yàn)樵擃?lèi)型流產(chǎn)患者的胚胎組織與宮腔組織粘連更嚴(yán)重,不易進(jìn)行剝離,清宮術(shù)剝離也具有一定的難度,較易造成子宮內(nèi)膜損傷,引發(fā)術(shù)后出血等并發(fā)癥［6］。尤其是初次妊娠的女性,進(jìn)行手術(shù)干預(yù)時(shí)往往會(huì)給其造成嚴(yán)重的機(jī)體痛苦,且不利于再次妊娠。

藥物流產(chǎn)是近十年發(fā)展起來(lái)的一種非侵入性流產(chǎn)方式,長(zhǎng)期觀察發(fā)現(xiàn),相較于手術(shù)干預(yù),該種流產(chǎn)方式給患者造成的機(jī)體痛苦更小,更利于患者康復(fù),但在早期存在流產(chǎn)不徹底中的應(yīng)用具有局限性,多需要與清宮術(shù)聯(lián)合應(yīng)用［7］。伴隨著臨床用藥水平的不斷提高,近年來(lái)藥物流產(chǎn)的用藥方案也在不斷完善。米非司酮是人工合成的一種強(qiáng)抗孕激素類(lèi)藥物,長(zhǎng)期以來(lái)一直被我國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域廣泛應(yīng)用于藥物流產(chǎn)。現(xiàn)階段,臨床上多將該藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療稽留流產(chǎn)。米索前列醇是一種人工合成的前列腺素E1衍生物,藥理研究證實(shí),該藥物具有良好的宮頸軟化及擴(kuò)張作用。

本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組孕囊自然排出率高于對(duì)照組,治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此得出,本研究所用試驗(yàn)方案為更適用于稽留流產(chǎn)的治療方案。分析原因可能為：米非司酮作為強(qiáng)效的孕酮受體拮抗劑,在用藥后可迅速導(dǎo)致孕酮失活,使孕囊組織因激素水平改變而發(fā)生變性和壞死。米索前列醇能夠促進(jìn)宮頸纖維組織釋放彈性蛋白酶,在軟化和擴(kuò)張宮頸方面的作用優(yōu)于戊酸雌二醇。因此,兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用更能促進(jìn)孕囊自然排出,獲得更好的藥物流產(chǎn)治療效果。

綜上所述,米非司酮和米索前列醇聯(lián)合治療稽留流產(chǎn),孕囊自然排出率高,能夠有效降低患者的手術(shù)干預(yù)率,且不良反應(yīng)少,安全性較高,可作為現(xiàn)階段我國(guó)治療該類(lèi)型流產(chǎn)的常用藥物方案。