鹽酸小檗堿片輔助治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎的效果及對(duì)患者血清炎癥因子水平的影響

陳丹 王楨楨

遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎是一種以黏膜炎癥和潰瘍?yōu)槭滓±硖攸c(diǎn)的消化道疾病,常體現(xiàn)為膿血便、腹痛。目前臨床上針對(duì)該病主要應(yīng)用氨基水楊酸類藥物美沙拉嗪治療,其單一用藥雖能在一定程度上改善患者臨床癥狀,但對(duì)患者血清炎癥因子的作用較?。?］。小檗堿是從黃連中提取的有效成分,能抑制腸道干細(xì)胞和緊密連接蛋白的破壞,將其與美沙拉嗪聯(lián)合能降低患者血清癥因子水平［2］。因此本研究將美沙拉嗪與鹽酸小劈堿片聯(lián)合應(yīng)用于遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎患者中,分析其對(duì)患者血清炎癥因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院 2014年3月～2018年6月收治的74 例遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組,各37例。對(duì)照組男 25 例,女12 例；年齡30～40歲,平均年齡(34.02±3.44)歲；病程1～3年,平均病程(2.01±0.48)年；病情程度：輕度 22 例,中度 15 例；疾病初發(fā)13例,慢性持續(xù)型13例,慢性復(fù)發(fā)型11例。治療組男24例,女13例；年齡30～40歲,平均年齡(33.87±3.42)歲；病程1～3年,平均病程(2.62±0.54)年；病情程度：輕度24例,中度13例；疾病初發(fā)13例,慢性持續(xù)型12例,慢性復(fù)發(fā)型12例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)；年齡30～65歲；病情程度屬于輕、中度；患者入組前2周內(nèi)未服用過(guò)其他相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)腸癌和直腸癌患者；急性感染和肝腎功能不全的患者；精神異?；颊撸粚?duì)實(shí)驗(yàn)中的藥物過(guò)敏者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批,在患者和家屬簽訂知情同意書(shū)后展開(kāi)。

1.2方法 兩組患者均接受常規(guī)治療,包括合理的飲食控制以及情緒和營(yíng)養(yǎng)的調(diào)節(jié)。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予美沙拉嗪腸溶片(Losan Pharma GmbH,注冊(cè)證號(hào)H20171358,規(guī)格：0.5 g/片)治療。潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作期(總量1.5～3.0 g/d)1～2片/次,3次/d。潰瘍性結(jié)腸炎維持期(總量1.5 g/d)1片/次,3次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸小檗堿片(成都森科制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H51022365,規(guī)格：0.05 g/片)治療,口服,3次/d,4片/次。兩組患者治療時(shí)間均為3 個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的臨床療效、治療前后血清炎癥因子(IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α)水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：完全緩解：臨床癥狀得到緩解,即排便次數(shù)≤3次/d,無(wú)血便,無(wú)腹痛、腹瀉,結(jié)腸鏡檢查提示黏膜一般正常；有效：臨床癥狀顯著改善,糞便中的血液減少,結(jié)腸鏡檢查顯示輕度黏膜發(fā)炎或假性結(jié)節(jié)形成；無(wú)效：臨床癥狀、結(jié)腸鏡檢查和病理檢查結(jié)果無(wú)改善?？傆行?(完全緩解+有效)/總例數(shù)×100%。②分別抽取兩組患者治療前后空腹外周靜脈血 5 ml,離心靜置后使用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)驗(yàn)(ELISA)試劑盒(南京建成工程研究所)測(cè)量患者IL-6、IL-8和IL-10及TNF-α水平,操作均嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前,兩組IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于本組治療前,且治療組低于對(duì)照組；IL-10水平高于本組治療前,且治療組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(±s,pg/ml)

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(±s,pg/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥,病程遷延。美沙拉嗪?jiǎn)我挥盟帉?duì)患者血清炎癥因子的影響較小導(dǎo)致其易反復(fù)發(fā)作,因此有效控制潰瘍性結(jié)腸炎患者血清炎癥因子水平是治療的關(guān)鍵［3］。鹽酸小檗堿系苯海拉明和氨茶堿的復(fù)合物,具有抗組胺作用,將其與美沙拉嗪聯(lián)合能增強(qiáng)其對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者血清炎癥因子的調(diào)控作用。

鹽酸小檗堿片是從中藥黃連中提取出的有效成分,可抑制血管滲出,減輕組織水腫,并有鎮(zhèn)定和鎮(zhèn)吐作用。同時(shí)小檗堿還具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用,可進(jìn)一步改善患者腸道菌群的生物學(xué)結(jié)構(gòu)和腸屏障功能,并可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),降低患者血清中的炎性因子水平,還可以提高腸壁的通透性,防止中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞集中在炎癥部位,進(jìn)一步促進(jìn)腸黏膜屏障損傷的再生修復(fù)速度［4］。

在本研究中,治療組治療總有效率91.89%高于對(duì)照組的72.97%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明鹽酸小檗堿片輔助治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果好,這與竺添雨等［3］研究結(jié)果相符。分析其可能的原因?yàn)椋好郎忱号c鹽酸小檗堿片聯(lián)合,美沙拉嗪能降低腸道黏膜通透性,改善潰瘍表面微循環(huán)；鹽酸小檗堿片能改善患者腸道菌群結(jié)構(gòu),保護(hù)腸道黏膜屏障從而有效改善患者臨床癥狀,提高臨床治療效果［4］。

IL-6、IL-8、TNF-α是促進(jìn)潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的因素,IL-10具有抗炎作用,在維持患者腸道免疫功能中起至關(guān)重要的作用［5］。本研究說(shuō)明鹽酸小檗堿片輔助治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎能顯著改善患者炎癥反應(yīng)。分析其可能原因?yàn)椋蝴}酸小檗堿片能有效抑制炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,避免炎性細(xì)胞聚集于患處；美沙拉嗪屬5-氨基水楊酸抑制劑,具有一定抑制炎癥介質(zhì)的作用,兩藥聯(lián)合在其共同作用下促進(jìn)和維持體內(nèi)及腸道正常的免疫功能［6］。

本研究中,治療組不良反應(yīng)發(fā)生率8.11%與對(duì)照組的10.81%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),且癥狀很輕微,經(jīng)對(duì)癥治療后均緩解,說(shuō)明鹽酸小檗堿片輔助治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎不良反應(yīng)發(fā)生率與使用單藥美沙拉嗪無(wú)明顯差別,這與魏來(lái)等［7］的研究結(jié)果一致。分析其可能原因?yàn)椋蝴}酸小檗堿是從中藥黃連中提取制備而來(lái),其藥效溫和,使用后血藥濃度維持時(shí)間短,在組織中滯留時(shí)間短,絕大部分能被代謝清除［8］。

綜上所述,鹽酸小檗堿聯(lián)合美沙拉嗪治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎效果顯著,能有效改善患者血清炎癥因子水平且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生,臨床用藥更安全,值得廣泛應(yīng)用。