基因港王駿：用科技為健康老齡化賦能

劉煥

離開(kāi)香港中文大學(xué)已有十六年，王駿還是習(xí)慣別人喊他“教授”。

2004年是王駿的人生“分水嶺”。在這之前，他先后在香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院和生物化學(xué)系任教，教學(xué)、科研占據(jù)了他大部分時(shí)間。2004年，王駿在香港成立了基因港（香港）生物科技有限公司，30多人的科研團(tuán)隊(duì)是公司的核心，其中大部分是他一手栽培的學(xué)生。

目前基因港已經(jīng)成為全球唯一一間具備完整酶制劑產(chǎn)業(yè)鏈、且在該產(chǎn)業(yè)鏈所有主要步驟均擁有世界領(lǐng)先技術(shù)的公司，主要研發(fā)開(kāi)發(fā)應(yīng)用于藥物和保健品的新型生物催化劑和創(chuàng)新生產(chǎn)工藝。

從大學(xué)教授到企業(yè)家，在王駿看來(lái)，變的是身份，不變的是“做學(xué)問(wèn)”的本質(zhì)，科研仍是他人生中最看重的事。但成為企業(yè)家，能讓他堅(jiān)守的信念成為現(xiàn)實(shí)。

“做科研要把所學(xué)、所研化為所用，否則就是‘浪費(fèi)金錢?！蓖躜E說(shuō)。

然而“所研”變“所用”并非一蹴而就。直到2017年，科研成果轉(zhuǎn)化的理想才真正照進(jìn)現(xiàn)實(shí)——王駿和他的團(tuán)隊(duì)研發(fā)落地的一項(xiàng)NMN商業(yè)化成果終于破圈，被人關(guān)注。

NMN（全稱β-煙酰胺單核苷酸），是輔酶NAD+（全稱煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，又名輔酶1）的前體。NMN是人體內(nèi)源性物質(zhì)，存在于西蘭花、牛油果中，但含量極低，可以作為食品補(bǔ)充劑的一種選擇。近年來(lái)，NMN已成為全球抗衰老藥物/保健品領(lǐng)域中最熱門的新產(chǎn)品。

彼時(shí)，依托全酶法平臺(tái)技術(shù)，基因港在香港上線了第一代NMN商業(yè)化產(chǎn)品艾沐茵，相比于同期其他NMN產(chǎn)品，價(jià)格更低，且通過(guò)了美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）標(biāo)準(zhǔn)的GRAS安全認(rèn)證。

艾沐茵也被戲稱為“長(zhǎng)壽藥”，并被質(zhì)疑“沒(méi)有人體臨床數(shù)據(jù)”“動(dòng)物有效，人未必有效”，對(duì)此王駿有著超前認(rèn)識(shí)，“做科研是一個(gè)探索的過(guò)程，不可能一步登天，總要有人先試?！?h3>“好看的”和“好吃的”

作為中國(guó)科學(xué)院上海植物生理研究所微生物代謝方向研究生、師從中國(guó)微生物學(xué)泰斗焦瑞身研究員的王駿，是改革開(kāi)放初期第一批選派留學(xué)生，也是上海地區(qū)最年輕的一個(gè)。

時(shí)間倒回1978年，20歲出頭的王駿正面臨出國(guó)攻讀哪個(gè)專業(yè)?！爱?dāng)時(shí)數(shù)計(jì)算機(jī)科學(xué)和分子生物學(xué)最熱鬧”，王駿偏向更為火熱的分子生物學(xué)，他認(rèn)為這種通過(guò)研究生物大分子結(jié)構(gòu)、功能和生物合成等方面來(lái)闡明生命現(xiàn)象本質(zhì)的學(xué)科，更具備“改變”的力量。

王駿的這一觀點(diǎn)師出有名，1965年中國(guó)科學(xué)家合成了有生物活性的胰島素，首先實(shí)現(xiàn)了蛋白質(zhì)的人工合成。進(jìn)入20世紀(jì)70年代，由于重組DNA研究的突破，根據(jù)人的意愿改造蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)工程已經(jīng)成為現(xiàn)實(shí)。因此，王駿欣然選擇了已設(shè)立分子生物學(xué)專業(yè)的美國(guó)威斯康星大學(xué)麥迪遜分校攻讀博士學(xué)位。

讀博期間，王駿結(jié)識(shí)了同一研究室一位思路頗為開(kāi)闊的同事，他發(fā)明的定向進(jìn)化要旨是，在實(shí)驗(yàn)室里科學(xué)家按照自己的意愿和需求，模擬自然界生物演變歷程，人為地設(shè)計(jì)和馴化生物催化劑，改造、塑造乃至創(chuàng)造前所未有的生物催化劑。

王駿解釋，生物催化劑是利用酶或微生物細(xì)胞或動(dòng)植物細(xì)胞作為生物催化劑進(jìn)行催化反應(yīng)的技術(shù)，如果能夠被人為改造，那么酶作為生物催化劑，也可以被定向進(jìn)化，或許能大力扭轉(zhuǎn)當(dāng)下酶法生產(chǎn)無(wú)法廣泛應(yīng)用的局面。“酶法合成具有工藝簡(jiǎn)單、產(chǎn)品質(zhì)量高及綠色環(huán)保等諸多優(yōu)勢(shì)，但因合成技術(shù)成本高、不適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的環(huán)境和條件要求、常常需要昂貴的輔酶（如ATP、NADA/和NADPH），一直沒(méi)有實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，只能是嚴(yán)重污染環(huán)境的有機(jī)/無(wú)機(jī)催化劑占主流地位?！?/p>

基因港要做的就是注重發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)具有新功能的新型酶制劑，實(shí)現(xiàn)高附加值產(chǎn)品大規(guī)模綠色生產(chǎn)。這就牽涉到科研與轉(zhuǎn)化的關(guān)系，如果只是提出理論，無(wú)法商業(yè)化應(yīng)用就不是真正的科研。這讓王駿想起一件事，“威斯康星大學(xué)有一個(gè)專利機(jī)構(gòu)，鼓勵(lì)教授和學(xué)生將自己的科研成果轉(zhuǎn)化來(lái)獲益，通過(guò)這種方式專利機(jī)構(gòu)每年有五六億美金收入，我就是靠著這個(gè)完成我的博士論文?！?/p>

這段經(jīng)歷打開(kāi)了王駿新的科學(xué)認(rèn)知，用他的話說(shuō)，做科研，一是要好看，一是要好吃。好看的重在表面，比如你有多少發(fā)現(xiàn)，發(fā)表了多少學(xué)術(shù)論文;好吃的則重在有用，能夠把科研成果轉(zhuǎn)化，而在王駿看來(lái)，科研成果只有轉(zhuǎn)化落地，才能發(fā)揮其該有的社會(huì)價(jià)值。

入圈下海

事情的轉(zhuǎn)機(jī)發(fā)生在2013年。David Sinclair被稱為當(dāng)今抗衰老研究的領(lǐng)軍人物，2013年12月，他在《細(xì)胞》上發(fā)文稱，一種名為NMN的物質(zhì)可以轉(zhuǎn)化為體內(nèi)NAD+。NMN在人體與日常食物中都有，比如在毛豆和西蘭花中，每100g至多含1mg左右。他發(fā)現(xiàn)，用NMN提升NAD+一周后，22個(gè)月大的小鼠（相當(dāng)于人類60歲）和之前判若兩鼠，與6個(gè)月大的小鼠（相當(dāng)于人類20歲）在線粒體穩(wěn)態(tài)、肌肉健康等關(guān)鍵指標(biāo)上有著相似水平。

“這是非常了不起的。”王駿說(shuō)起此事激動(dòng)又難掩可惜。NAD+是人體內(nèi)用途最廣泛的輔酶，它是數(shù)百個(gè)酶的輔酶，負(fù)責(zé)生產(chǎn)體內(nèi)95%以上的能量，調(diào)控人體數(shù)百項(xiàng)代謝反應(yīng)。近幾年的科學(xué)研究更進(jìn)一步揭示NAD+還是維持長(zhǎng)壽蛋白、修復(fù)DNA和維持免疫體系正常功能的關(guān)鍵。“因?yàn)镹AD+的特殊性，十年前我們就注意到了這一物質(zhì)，但并不知道與抗衰老有關(guān)。”

錯(cuò)過(guò)率先發(fā)現(xiàn)NAD+大效用，王駿著實(shí)感慨，但也給了他結(jié)合公司酶工藝技術(shù)攻關(guān)低成本綠色生產(chǎn)NMN新工藝的靈感。于是，在看到Sinclair文章發(fā)表的第二天，就召集同事開(kāi)會(huì)行動(dòng)起來(lái)。

從建工廠、做產(chǎn)品、降成本、提質(zhì)量、推上市，歷時(shí)4年，2017年基因港第一代NMN商業(yè)化上線，借助全產(chǎn)業(yè)鏈的酶法工藝成功讓NMN的成本實(shí)現(xiàn)下降。且在2018年起開(kāi)始在京東、天貓等線上渠道開(kāi)售后，先后斬獲2019京東雙11、京東雙12、2020年貨節(jié)、2020女神節(jié)、京東國(guó)際五周年慶等營(yíng)養(yǎng)保健品類銷售第一，“復(fù)購(gòu)率達(dá)50%以上”。

王駿在基因港香港科學(xué)園實(shí)驗(yàn)室。

對(duì)于產(chǎn)品的主要使用群體，現(xiàn)有研究結(jié)果顯示，人在步入中年后，體內(nèi)NAD+數(shù)量急劇減少，僅為年輕時(shí)的數(shù)分之一或更低，由此觸發(fā)各種老態(tài)如免疫力失調(diào)、記憶力衰退、心血管功能弱化、睡眠質(zhì)量差等問(wèn)題。而來(lái)自衛(wèi)健委的數(shù)據(jù)證實(shí)，2018年我國(guó)人均預(yù)期壽命是77歲，但是健康預(yù)期壽命僅為68.7歲，也就是說(shuō)，中國(guó)公民有8.3年的時(shí)間帶病生存。其中60歲以上老人達(dá)到2.49億，中國(guó)已經(jīng)成為世界上老年人口最多的國(guó)家，也是人口老齡化發(fā)展速度最快的國(guó)家之一。

如何解決他們的生存質(zhì)量問(wèn)題？1987年世界衛(wèi)生大會(huì)上就提出解決方案——“健康老齡化”，目標(biāo)就在于保障老年人生命質(zhì)量的同時(shí)延長(zhǎng)其生命長(zhǎng)度，并在2016-2020年老齡化與健康全球戰(zhàn)略和行動(dòng)計(jì)劃的第69.3（2016）號(hào)決議，“構(gòu)建人人享有長(zhǎng)壽健康生活的世界”。

王駿對(duì)此表示，人類壽命的每一輪增長(zhǎng)大都和科技進(jìn)步有關(guān)，如抗生素、疫苗和公共衛(wèi)生等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的推動(dòng)，輔酶類抗衰老產(chǎn)品很可能是下一個(gè)飛躍。“我們希望通過(guò)科技的力量推動(dòng)健康老齡化，助力人類健康快樂(lè)地長(zhǎng)壽。”

不過(guò)，當(dāng)被問(wèn)到現(xiàn)在年輕人養(yǎng)生現(xiàn)象，王駿則直言“沒(méi)有必要”。中、老年人之外，NMN對(duì)一些特定人群更有用，如劇烈運(yùn)動(dòng)的運(yùn)動(dòng)員需要大量NAD+以產(chǎn)生ATP（腺苷三磷酸的簡(jiǎn)稱，是生物體內(nèi)最直接的能量來(lái)源），經(jīng)常夜班的護(hù)士補(bǔ)充DNA損傷，或高原工作者克服高原反應(yīng)?！澳贻p人保持良好的生活習(xí)慣，保證睡眠、多運(yùn)動(dòng)、飲食規(guī)律等，更重要。”

科研之外

如今基因港已擁有數(shù)個(gè)世界領(lǐng)先的技術(shù)平臺(tái)：生物催化劑優(yōu)化、發(fā)酵工藝、新型固相化酶、新型催化工藝、代謝途徑改造、輔酶再生。以體外輔酶再生系統(tǒng)為例，基因港可在體外低成本地多次重復(fù)使用ATP和NADA/NADPH，使昂貴的輔酶成本不再成為瓶頸，更多原料藥及其中間體可用酶法生產(chǎn)，從而達(dá)到產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化。

2018年，繼在常熟投資1.5億元開(kāi)建100噸谷胱甘肽工廠后，基因港又在余姚投資10億、一期產(chǎn)能100噸的NMN工廠，以解決艾沐茵自面市以來(lái)就供不應(yīng)求的產(chǎn)能壓力?！耙黄诋a(chǎn)能約滿足30萬(wàn)～40萬(wàn)人需求，這可能對(duì)龐大的市場(chǎng)需求來(lái)說(shuō)杯水車薪，后續(xù)還將繼續(xù)擴(kuò)大投建規(guī)模?！?/p>

王駿說(shuō)，他的最終目標(biāo)是希望大家能夠用買“一杯咖啡”的成本來(lái)負(fù)擔(dān)基因港的產(chǎn)品。他把滿足人們的主動(dòng)健康需求，當(dāng)成一種責(zé)任。這種責(zé)任向外延伸，不僅是公益情懷的外放，也彰顯了一位優(yōu)秀企業(yè)家的責(zé)任與擔(dān)當(dāng)。

今年3月，基因港天貓海外旗艦店上線了一款NANA燕窩酸膠囊，生物全酶法合成，功能顯示有助于嬰兒發(fā)育、母嬰健康和老年人神經(jīng)健康。王駿表示，雖然這一兩年基因港因NMN為人熟知，但其產(chǎn)品絕不限于NMN，燕窩酸的上市就是一種創(chuàng)新嘗試。

另一方面，履行企業(yè)社會(huì)責(zé)任也是其中重要一環(huán)。今年年初新冠肺炎疫情嚴(yán)峻之時(shí)，基因港緊急啟動(dòng)捐贈(zèng)物資、定向幫扶和科技公關(guān)三項(xiàng)捐助舉措，僅2月就籌集了5噸消毒液、3000瓶醫(yī)用酒精、3.3萬(wàn)套防護(hù)用品、33臺(tái)紅外測(cè)溫槍、14萬(wàn)港幣的抗病毒藥柯立芝等應(yīng)急物資，發(fā)往湖北武漢、黃石、孝感等醫(yī)院一線。同時(shí)根據(jù)各地所需物資緊急情況，還將防護(hù)物資分撥給受關(guān)注不大但同樣急需的信陽(yáng)兒童福利院、基因港兩座工廠所在地余姚和常熟的管委會(huì)。

定向幫扶上，因多個(gè)研究表明，作為NAD+的前體，NMN除提升線粒體功能外，還通過(guò)長(zhǎng)壽蛋白Sirtuins和淋巴胞外酶cADPR，綜合提升免疫力。基因港因此針對(duì)最需要提升體質(zhì)的醫(yī)患群體，進(jìn)行了海關(guān)允許的最大7折定向優(yōu)惠，共折合優(yōu)惠19萬(wàn)元。

除此之外，王駿表示還將捐出旗艦店銷售的10%定向支持新型冠狀病毒藥物和疫苗研發(fā)機(jī)構(gòu)，并利用基因港全酶法技術(shù)的優(yōu)勢(shì)協(xié)助其產(chǎn)業(yè)化。

從上海到美國(guó)，從香港到常熟，再到家鄉(xiāng)余姚，王駿帶著他所理解的“好吃的”回來(lái)，希望盡己之力帶來(lái)改變，就像他一直掛在嘴邊的，“善學(xué)者盡其理，善行者究其難”。