王 潔,王 蓓,朱 晶,樊孟耘
西安市兒童醫(yī)院(西安 710003)
變應(yīng)性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)是機(jī)體接觸變應(yīng)原后主要由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性疾病[1],全球發(fā)病率高達(dá)10%~25%[2],56個(gè)國(guó)家156個(gè)中心長(zhǎng)達(dá)7年的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)6~7歲組、13~14歲組變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率均逐年上升[3]。我國(guó)變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率也逐年上升[4],臺(tái)北地區(qū)發(fā)病率高達(dá)50.6%[5],嚴(yán)重增加社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)[6],影響患者生活質(zhì)量[7]。世界衛(wèi)生組織(WHO)已將變應(yīng)性疾病列為21世紀(jì)重點(diǎn)研究和防治疾病。防治變應(yīng)性疾病的關(guān)鍵在于發(fā)現(xiàn)引起癥狀的變應(yīng)原并避免與之接觸,特殊的變應(yīng)原還可以進(jìn)行免疫治療[8]。我們對(duì)西北地區(qū)臨床考慮變應(yīng)性疾病的兒童行變應(yīng)原檢測(cè),分析其分布特點(diǎn)及與年齡的關(guān)系,幫助并指導(dǎo)臨床變應(yīng)性疾病的預(yù)防及治療。
1 研究對(duì)象 2014年06月至2017年03月就診于西安市兒童醫(yī)院,臨床考慮變應(yīng)性疾病并進(jìn)行變應(yīng)原檢測(cè)的1270例兒童,年齡0~15歲。700例就診于耳鼻喉科臨床診斷變應(yīng)性鼻炎,行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)。570例由各科考慮變應(yīng)性疾病而送檢中心實(shí)驗(yàn)室行血清特異性IgE檢測(cè)。所有患者2周內(nèi)均未使用糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥物(圖1)。
圖11270例兒童年齡分布(年齡0~15歲兒童,其中臨床考慮變應(yīng)性疾病的患兒就診年齡主要集中在3~9歲)
2 儀器和試劑
2.1 采用歐蒙印跡法,行變應(yīng)原特異性IgE檢測(cè)(Serum specific IgE test,SIgE)。試劑盒中實(shí)驗(yàn)試劑條分別有10種吸入性(戶塵螨/粉塵螨、豚草、葎草、艾蒿、屋塵、貓毛、狗上皮、蟑螂、點(diǎn)青霉/分枝孢霉/煙曲霉/交鏈孢霉、柳樹/楊樹/榆樹樹花粉組合)和10種食入性(雞蛋白、牛奶、鱈魚/龍蝦/扇貝、鮭魚/鱸魚/鯉魚、蟹、蝦、牛肉、羊肉、花生、大豆)及CCD不同抗原提取物的特異性IgE。
2.2 采用協(xié)和醫(yī)院生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化試劑進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(Skin prick test,SPT),包括粉塵螨、戶塵螨、蟑螂、霉菌、狗毛、梧桐花粉、樺樹花粉、大籽蒿粉8種變應(yīng)原及組胺(陽(yáng)性對(duì)照),生理鹽水(陰性對(duì)照)。
3 操作步驟
3.1 歐蒙印跡法SIgE檢測(cè)操作步驟: 將檢測(cè)所需的膜條和血清標(biāo)本分別進(jìn)行溫育。清洗后在每個(gè)溫育槽中加入1 ml堿性磷酸酶標(biāo)記的抗人IgE單克隆抗體室溫溫育60 min,再次清洗后進(jìn)行底物溫育。終止反應(yīng)后烘干膜條放置在掃描儀中判斷結(jié)果。
3.2 SPT實(shí)驗(yàn)操作步驟:①選擇前臂掌側(cè)皮膚進(jìn)行點(diǎn)刺。②用記號(hào)筆在前臂中部標(biāo)記所用點(diǎn)刺液名稱,兩種點(diǎn)刺液間的距離不小于3 cm以防止反應(yīng)紅暈融合,消毒皮膚。③自下而上滴各種點(diǎn)刺液一小滴。④用一次性消毒點(diǎn)刺針垂直點(diǎn)在每一液滴中,輕壓刺破皮膚。2~3 min后將全部液滴擦去,15~20 min后觀察并記錄皮膚反應(yīng)。
4 結(jié)果判定
4.1 SIgE檢測(cè)結(jié)果判斷:將試劑條放入歐蒙印記分析系統(tǒng)的掃描儀(試劑條的顏色與患者血清中變應(yīng)原SIgE含量呈正比)連接計(jì)算機(jī)即可進(jìn)行量化分析,得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果。判斷遵循國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),SIgE≥0.35 U/ml為陽(yáng)性[9]。
4.2 SPT實(shí)驗(yàn)結(jié)果判斷: 陽(yáng)性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn):以變應(yīng)原及組胺(陽(yáng)性對(duì)照液)所致風(fēng)團(tuán)面積比而定其反應(yīng)級(jí)別,無(wú)反應(yīng)或與陰性對(duì)照相同者為(-),比值為組胺風(fēng)團(tuán)(陽(yáng)性對(duì)照)1/4以上者為(+),等于或大于陽(yáng)性對(duì)照范圍的1/2為(),與陽(yáng)性對(duì)照相等的為(),大于陽(yáng)性對(duì)照范圍2倍者為(),同時(shí)設(shè)置鹽水為陰性對(duì)照。
5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用 χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1 兒童SIgE與SPT試驗(yàn)檢出率 570例兒童血清SIgE檢測(cè),變應(yīng)原未檢出141例,檢出429例,檢出率為75.26%。700例臨床診斷變應(yīng)性鼻炎的兒童皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn),未檢出176例,檢出524例,檢出率為74.86%。兒童SIgE檢測(cè)檢出率與SPT實(shí)驗(yàn)基本相同(圖2)。
圖2 1270例兒童SIgE與SPT檢出率(A:570例SIgE檢出率;B:700例臨床診斷變應(yīng)性鼻炎的兒童SPT檢出率)
2 西北地區(qū)兒童主要變應(yīng)原為螨組和艾蒿 兒童SIgE與SPT試驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果相符。 429例兒童SIgE陽(yáng)性結(jié)果中,主要吸入性變應(yīng)原為艾蒿(23.35%)、螨組(14.13%)和霉菌(7.78%);主要食入性變應(yīng)原為蛋清(13.05%)、花生(8.14%)和淡水魚(7.43%)。見表1。524例變應(yīng)性鼻炎患兒SPT陽(yáng)性的結(jié)果中主要變應(yīng)原為粉塵螨(21.94%)、戶塵螨(22.65%)和大籽蒿粉(16.77%),并且變應(yīng)性鼻炎患兒主要為吸入變應(yīng)原致敏。兒童SIgE與SPT檢驗(yàn)結(jié)果相符,西北地區(qū)兒童主要變應(yīng)原為螨組和艾蒿。見表2。
表1 429例SIgE陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果分析
表2 524例變應(yīng)性鼻炎患兒中SPT陽(yáng)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
3 變應(yīng)性疾病兒童變應(yīng)原檢測(cè)結(jié)果分析 SIgE檢測(cè)的429例變應(yīng)性疾病兒童中,皮炎、哮喘、變應(yīng)性鼻炎是最常見的三種兒童變應(yīng)性疾病。哮喘患兒?jiǎn)渭兾胱儜?yīng)原致敏25%,單純食入變應(yīng)原致敏22.22%,混合性(吸入+食入變應(yīng)原致敏52.67%),故而哮喘患兒臨床需同時(shí)考慮食入+吸入致敏。皮炎患兒?jiǎn)渭兾胱儜?yīng)原致敏4.69%,單純食入變應(yīng)原致敏64.84%,混合性30.47%,故而皮炎患兒食入致敏較常見。變應(yīng)性鼻炎患兒中單純吸入變應(yīng)原致敏84.21%、單純食入變應(yīng)原致敏5.26%,混合性10.52%,結(jié)合524例變應(yīng)性鼻炎患兒皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果,變應(yīng)性鼻炎患兒主要為吸入變應(yīng)原致敏。見表3。
4 受試兒童變應(yīng)原皮試陽(yáng)性率 分析953例變應(yīng)原檢測(cè)陽(yáng)性的患兒中發(fā)現(xiàn):變應(yīng)原檢出率隨著年齡增加,5歲以上檢出率可達(dá)60%,8歲以上檢出率增加至80%,3歲以下變應(yīng)原檢出率較低(圖3)。
表3 不同變應(yīng)性疾病兒童變應(yīng)原檢測(cè)結(jié)果
5 隨年齡增長(zhǎng)患兒逐漸出現(xiàn)兩種及以上變應(yīng)原致敏 分析953例變應(yīng)原檢測(cè)陽(yáng)性的患兒中發(fā)現(xiàn):3歲開始患兒逐漸合并出現(xiàn)多種變應(yīng)原致敏。兩種變應(yīng)原致敏中以螨組合并花粉致敏為主,見表4。并且,隨著年齡增長(zhǎng)逐漸出現(xiàn)兩種及以上變應(yīng)原致敏合并兩組變應(yīng)原致敏的較三組及以上多。兩組及三組以上變應(yīng)原致敏組和總和均隨年齡增長(zhǎng)例數(shù)增加(圖4)。
段波等[10]報(bào)道,在西安地區(qū),兒童哮喘和(或)哮喘并鼻炎最常見的變應(yīng)原是粉塵螨,對(duì)于兒童呼吸道過(guò)敏性疾病,隨著年齡增長(zhǎng)對(duì)吸人性變應(yīng)原更為敏感。
圖3 變應(yīng)原檢出率隨年齡增加而上升
年齡(歲)螨組+花粉其他兩組變應(yīng)原者組合合計(jì)三組及以上變應(yīng)原組合總計(jì)≤1011011102120122302320323691079584466228813101510626132181506114281421916178125106261328591978221009488561268103043464011293326381218220222132241514213141521303合計(jì)666156822131953
圖43歲以后患兒逐漸出現(xiàn)多種變應(yīng)原致敏,合并兩組變應(yīng)原致敏較三組及以上多,兩組及三組以上變應(yīng)原致敏組和總和均隨年齡增長(zhǎng)例數(shù)增加(綠色:兩組變應(yīng)原致敏;藍(lán)色:三組及以上變應(yīng)原致敏;黑色:總計(jì))
引起變應(yīng)性疾病的變應(yīng)原種類繁多,許多患兒常常難以找到致敏原,導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作、遷延不愈。變應(yīng)原檢測(cè)主要有兩個(gè)目的:①明確導(dǎo)致癥狀發(fā)作的變應(yīng)原,生活中規(guī)避,做到一級(jí)預(yù)防。 ②特殊變應(yīng)原可以進(jìn)行免疫治療[11-12]。因此,進(jìn)行變應(yīng)原檢測(cè)對(duì)預(yù)防和治療變應(yīng)性疾病具有重要的意義。
此次我們研究發(fā)現(xiàn)西北地區(qū)變應(yīng)原檢出率約為75%,稍高于周淑如的研究60.9%[13],但本研究中納入患兒數(shù)量明顯多于其研究。本研究發(fā)現(xiàn)西北地區(qū)兒童血清特異性IgE檢測(cè)與皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果相符,吸入性變應(yīng)原主要是螨組和艾蒿。螨是我國(guó)最主要的常年性變應(yīng)原喜歡在潮濕溫暖的環(huán)境中生長(zhǎng),其致敏性極強(qiáng)。西北地區(qū)吸入性變應(yīng)原主要為艾蒿,不同于上海(屋塵、霉菌為主)[14]、福州(狗毛、蟑螂為主)[15]、山東和四川(屋塵為主)[16-17]。蒿類植物屬于菊科植物,常見的包含蒼術(shù)、蒲公英、蒼耳、茵陳蒿、青蒿、野菊、菊花、蛔蒿、向日葵、萵苣、茼蒿。西北地區(qū)特別陜北艾蒿種植廣泛并且喜歡將艾蒿帶回家中懸于門上驅(qū)蟲、辟邪,導(dǎo)致兒童接觸艾蒿的概率增加?;純撼S械湫团R床癥狀:每年7~8月份開始出現(xiàn)癥狀,國(guó)慶后癥狀消失。西北地區(qū)食入性變應(yīng)原中主要是蛋清、花生和淡水魚,不同于海魚、蝦蟹[18-19]。這可能與西北作為內(nèi)陸城市遠(yuǎn)離海岸,淡水魚接觸機(jī)會(huì)更多有關(guān)。
西北地區(qū)兒童所患的幾種主要變應(yīng)性疾病中,變應(yīng)性鼻炎患兒主要由吸入性變應(yīng)原致敏[15];皮炎患兒主要為食物致敏[14];哮喘患兒應(yīng)同時(shí)考慮吸入及食入變應(yīng)原致敏[13,20],本研究結(jié)果與其他文獻(xiàn)報(bào)道相符合。受試兒童變應(yīng)原皮試陽(yáng)性率隨年齡的增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì),并逐漸出現(xiàn)兩種及以上變應(yīng)原混合致敏,與王根在的研究相符[21]。
綜上所述,通過(guò)西北地區(qū)患兒變應(yīng)原分析提示:3歲以下患兒因?yàn)樽儜?yīng)原檢出率較低,盡量以生活觀察尋找可能致敏原,3歲以上患兒可以行變應(yīng)原檢測(cè)。變應(yīng)性鼻炎患兒主要考慮螨組和艾蒿致敏;哮喘患兒吸入、食入變應(yīng)原致敏應(yīng)同時(shí)考慮;皮炎患兒主要為食物致敏。年齡較大的患兒考慮合并多種變應(yīng)原致敏可能。本研究對(duì)幫助臨床醫(yī)生和患兒家長(zhǎng)選擇合適的預(yù)防和治療方案有較大意義。