瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療2型糖尿病合并高脂血癥對(duì)糖脂代謝水平的影響

周云飛　王紅　劉衛(wèi)信

[摘要] 目的 探究瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療2型糖尿病合并高脂血癥對(duì)糖脂代謝水平的影響。方法 從2018年10月—2019年8月在該中心就診的2型糖尿病合并高脂血癥患者中選取80例進(jìn)行研究，根據(jù)其治療方案不同將其分成對(duì)照組與研究組各40例，兩組均予以常規(guī)降糖治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組加用瑞舒伐他汀治療，研究組加用瑞舒伐他汀和依折麥布治療，對(duì)比兩組患者治療前后血糖、血脂指標(biāo)變化情況。 結(jié)果 治療前，兩組的血糖（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白）、血脂（TG、TC、LDL-C）水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組的血糖、血脂水平均有改善，但研究組的改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療2型糖尿病合并高脂血癥具有一定的有效性和安全性，能夠顯著改善患者的血脂狀況，利于控制血糖穩(wěn)定。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;高脂血癥;瑞舒伐他汀;依折麥布

[中圖分類號(hào)] R766? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2020）03（b）-0016-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of rosuvastatin combined with ezetimibe on type 2 diabetes combined with hyperlipidemia on glucose and lipid metabolism. Methods From October 2018 to August 2019， 80 patients with type 2 diabetes and hyperlipidemia who were treated in our center were selected for research， and they were divided into a control group and a study group with 40 cases each according to different treatment plans. Both groups were treated with conventional hypoglycemic treatment. On this basis， the control group was treated with rosuvastatin， the study group was treated with rosuvastatin and ezetimibe， and the changes in blood glucose and blood lipid indexes before and after treatment were compared between the two groups. Results Before treatment， there was no significant difference in blood glucose （fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， glycated hemoglobin） and blood lipids （TG， TC， LDL-C） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the blood glucose and blood lipid levels of the two groups improved， but the degree of improvement in the study group was significantly better than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Rosuvastatin combined with ezetimibe has certain efficacy and safety in the treatment of type 2 diabetes with hyperlipidemia， which can significantly improve the blood lipid status of patients and help control blood glucose stability.

[Key words] Type 2 diabetes; Hyperlipidemia; Rosuvastatin; Ezetimibe

2型糖尿病為一種慢性代謝性疾病，為胰島素相對(duì)缺乏引發(fā)的代謝紊亂綜合征，具有較高發(fā)病率且呈逐年上升的趨勢(shì)，成為了威脅人類健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。血脂異常為糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥，故2型糖尿病合并高脂血癥的治療難度相對(duì)較大，若病情控制不當(dāng)還有可能增加動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于2型糖尿病合并高脂血癥患者，不僅要規(guī)范降糖治療，還需重視調(diào)脂治療。他汀類藥物為臨床公認(rèn)的一線降脂藥物，瑞舒伐他汀就屬于一種新型的、長(zhǎng)效他汀類降脂藥。另外，依折麥布是第一個(gè)也是唯一個(gè)膽固醇吸收抑制劑，可通過(guò)減少腸道內(nèi)膽固醇的吸收調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平[1]?，F(xiàn)為探究分析瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療2型糖尿病合并高脂血癥對(duì)患者機(jī)體糖脂代謝水平的影響，選擇2018年10月—2019年8月收治的80例患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

在該中心就診的2型糖尿病合并高脂血癥患者中選取80例進(jìn)行研究，均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[2]中2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)與《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年）》[3]中高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，簽訂了同意書;排除伴肝腎功能衰竭或有器質(zhì)性疾病患者。根據(jù)治療方案不同將病患分成對(duì)照組與研究組各40例。對(duì)照組：有男23例，女17例，年齡55～79歲，平均（70.25±8.94）歲，糖尿病病程4～18年，平均（8.63±2.17）年，高脂血癥病程2～15年，平均（7.07±1.99）年;研究組：有男25例，女15例，年齡51～79歲，平均（69.89±9.16）歲，糖尿病病程3～20年，平均（8.70±2.15）年，高脂血癥病程1～14年，平均（7.02±2.03）年，兩組患者的年齡、性別、糖尿病病程、高脂血癥病程等一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存有可比性。

1.2? 治療方法

兩組均采用相同的降糖治療方案，二甲雙胍（批準(zhǔn)文號(hào)H20023370，規(guī)格0.5 g/片）飯后口服治療，0.5 g/次，3次/d;瑞格列奈（批準(zhǔn)文號(hào)H20171153，規(guī)格1 mg/片）飯前服用，0.5 mg/次，3次/d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組加用瑞舒伐他汀（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160025，規(guī)格10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d。研究組加用瑞舒伐他汀和依折麥布治療，瑞舒伐他汀用法用量與對(duì)照組相同，依折麥布（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171023，規(guī)格10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d。兩組均治療觀察3個(gè)月。

1.3? 觀察指標(biāo)

①記錄并對(duì)比兩組治療前后血糖（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白）、血脂（TG、TC、LDL-C）水平變化情況。②觀察記錄兩組患者在治療期間相關(guān)藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，以χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，以t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療前血糖、血脂水平變化比較

治療前，兩組的血糖（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白）、血脂（TG、TC、LDL-C）水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組的血糖、血脂水平均有改善，但研究組患者的改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

在治療過(guò)程中，研究組有2例出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀，1例出現(xiàn)頭痛;對(duì)照組有1例出現(xiàn)惡心嘔吐。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%（3/40），與對(duì)照組的2.50%（1/40）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.053，P=0.305）。

3? 討論

2型糖尿病的發(fā)生主要是由于機(jī)體自身胰島素相對(duì)分泌不足或胰島素抵抗等引起糖代謝紊亂的一種內(nèi)分泌性疾病，機(jī)體血糖長(zhǎng)時(shí)間處于高水平狀態(tài)可降低脂蛋白酯酶、卵磷脂的活性，促使肝酯酶合成增多，進(jìn)而并發(fā)血脂異常[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)也認(rèn)為[5]，2型糖尿病的脂代謝異常與機(jī)體代謝糖基化、胰島素抵抗等多種因素有關(guān)，例如：胰島素的抵抗作用能夠顯著增加體內(nèi)游離脂肪酸、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白等分泌合成，進(jìn)而促進(jìn)糖脂毒性互為表里，病情惡化。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[6]，糖尿病合并高脂血癥患者并發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)較非高脂血癥高2～4倍，故糾正糖尿病合并高脂血癥患者的糖脂代謝紊亂對(duì)于改善預(yù)后具有重要的意義。

瑞舒伐他汀為傳統(tǒng)的降脂藥物，屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶（膽固醇合成限速酶）抑制劑，可阻止3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）轉(zhuǎn)化為甲戊酸鹽（膽固醇的前體），競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成，同時(shí)該藥還可加速低密度脂蛋白吸收、分解速度，進(jìn)而發(fā)揮降脂作用[7]。但有研究報(bào)道[8]，有的糖尿病合并高脂血癥患者單純應(yīng)用瑞舒伐他汀可能會(huì)出現(xiàn)“他汀逃逸”現(xiàn)象，即在長(zhǎng)期應(yīng)用瑞舒伐他汀治療后體內(nèi)LDL-C水平緩慢升高，影響整體降脂效果。此現(xiàn)象出現(xiàn)有可能是因?yàn)樗☆愃幬镌谝种颇懝檀己铣傻耐瑫r(shí)，促使膽固醇吸收代償性增加，進(jìn)而在他汀類藥物治療后期會(huì)出現(xiàn)以LDL-C升高為主要特征的“他汀逃逸”現(xiàn)象。

依折麥布也是一種強(qiáng)效的調(diào)脂藥，但其調(diào)脂作用與他汀類藥物不同，其藥理作用是選擇性抑制膽固醇吸收，減少肝臟內(nèi)膽固醇的儲(chǔ)量進(jìn)而改善機(jī)體血脂狀況，其與他汀類藥物結(jié)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同互補(bǔ)作用，有效抑制機(jī)體內(nèi)膽固醇的吸收與合成，提高調(diào)脂效果，進(jìn)而有助于改善機(jī)體胰島素抵抗，利于維持血糖穩(wěn)定[9]。呂洋[10]的研究也證實(shí)，依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用可讓各種吸收/合成異常類型的血脂異?；颊攉@益。該研究結(jié)果也顯示，經(jīng)治療后，研究組患者的血糖（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白）、血脂（TG、TC、LDL-C）水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯的差異性，進(jìn)一步證實(shí)了瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療2型糖尿病合并高脂血癥效果確切，且不良反應(yīng)少。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療2型糖尿病合并高脂血癥具有一定的有效性和安全性，能夠顯著改善患者的血脂狀況，利于控制血糖穩(wěn)定。

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（收稿日期：2019-12-05）