左旋甲狀腺素對(duì)甲狀腺功能減退患者脂代謝的影響

薛松 谷麗

【摘要】目的 對(duì)甲減患者使用左旋甲狀腺素（L-T4）治療，分析其對(duì)脂代謝的影響。方法 選取2015年6月～2019年5月，在我院診斷并治療的115例甲減患者，將其分為亞臨床甲減（SCH）A組35例、亞臨床甲減B組40例、臨床甲減C組40例，所有患者均使用L-T4治療。結(jié)果 C組患者治療前總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平均明顯高于A組，治療前TC、治療后TG、LDL-C水平高于B組;與治療前相比，B組、C組患者的TC水平均顯著下降（P<0.05）;各組患者不良反應(yīng)率無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)甲減患者使用L-T4治療可發(fā)揮一定降脂效應(yīng)，血漿促甲狀腺激素（TSH）較高亞臨床甲減、臨床甲減患者脂代謝異常得到改善，TSH較低亞臨床甲減患者脂代謝異常無明顯改善。

【關(guān)鍵詞】甲減;左旋甲狀腺素;脂代謝

【中圖分類號(hào)】R581.2;R589.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.2..02

【Abstract】 Objective to analyze the effect of levothyroxine （l-t4） on lipid metabolism in patients with hypothyroidism. Methods 115 cases of hypothyroidism diagnosed and treated in our hospital from June 2015 to May 2019 were selected and divided into 35 cases of subclinical hypothyroidism （SCH） group A， 40 cases of subclinical hypothyroidism group B and 40 cases of clinical hypothyroidism group C. All patients were treated with l-t4. Results the levels of total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and low-density lipoprotein （ldl-c） in group C before treatment were significantly higher than those in group A， while the levels of TC before treatment and TG and ldl-c after treatment were significantly higher than those in group B. Compared with before treatment， TC levels in group B and group C were significantly decreased （P < 0.05）. There was no significant difference in the rate of adverse reactions in each group （P > 0.05）. Conclusion l-t4 treatment for hypothyroidism patients can exert a certain lipid-lowering effect， the plasma thyroid-stimulating hormone （TSH） with high subclinical hypothyroidism， clinical hypothyroidism patients with abnormal lipid metabolism was improved， TSH with low subclinical hypothyroidism patients with abnormal lipid metabolism was not significantly improved.

【Key words】Reduction; Levothyroxine; Lipid metabolism

甲狀腺功能減退癥（甲減）是一種常見的以全身性低代謝為表現(xiàn)的綜合征，主要與甲狀腺激素的分泌減少有關(guān)。據(jù)調(diào)查顯示，其發(fā)病率約為3%～7%，且女性發(fā)病率高于男性，且與年齡相關(guān)。SCH是指TSH水平升高而游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和游離甲狀腺素（FT4）水平正常的內(nèi)分泌代謝性疾病[1]。甲減患者常見的并發(fā)癥之一就是高脂血癥，血脂升高可增加患者心腦血管疾病的危險(xiǎn)。因此，為改善患者的中長(zhǎng)期預(yù)后，必須對(duì)患者脂代謝異常的情況進(jìn)行干預(yù)。目前，甲減所致脂代謝異常的機(jī)制尚未完全明確，有研究顯示[2]，促甲狀腺激素（TSH）在脂代謝過程中有參與，TSH高表達(dá)可能與脂代謝異常有關(guān)。本文將對(duì)甲減患者使用L-T4治療，并分析其對(duì)脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2019年5月，在我院診斷并接受治療的115例甲減患者，所有患者均符合SCH、臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)，自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性甲減患者;（2）甲狀腺惡性腫瘤患者;（3）家族性高脂血癥患者;（4）心腦血管疾病、肝腎功能障礙患者;（5）藥物過敏患者等。根據(jù)患者甲狀腺功能狀況，將其分為三組。亞臨床甲減A 組（TSH 5～10 mU/L）35例，男性14例，女性21例，年齡24～66歲，平均年齡（47.68±8.55）歲，病程1.7～9.2年，平均（5.56±3.33）年。亞臨床甲減B組（TSH>10 mU/L）40例，男性16例，女性24例，年齡25～67歲，平均年齡（48.52±8.26）歲，病程1.8～9.0年，平均（5.15±3.28）年。臨床甲減C組40例，男性17例，女性23例，年齡24～66歲，平均年齡（47.17±8.93）歲，病程1.9～9.1年，平均（5.22±2.98）年。

1.2 方法

所有患者均采取一般治療，包括營養(yǎng)支持、合并癥治療、對(duì)癥治療等。在此基礎(chǔ)上，所有患者均使用L-T4治療，根據(jù)患者的病情及體重確定初始劑量，一般為25～50 μg/d，口服，隨后每2～4周調(diào)整一次，增加25～50 μg。治療期間定期進(jìn)行血清TSH檢測(cè)，直到其恢復(fù)正常水平停藥。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比各組患者治療前后的血脂相關(guān)指標(biāo)，包括TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白（HDL-C）。（2）對(duì)比各組患者治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料使用百分?jǐn)?shù)（%）表示，血脂相關(guān)指標(biāo)等計(jì)量資料使用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采取x?或t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血脂水平對(duì)比

C組患者治療前TC、TG、LDL-C水平均明顯高于A組，治療前TC、治療后TG、LDL-C水平高于B組;與治療前相比，B組、C組患者的TC水平均顯著下降（P<0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)對(duì)比

治療前期間，A組出現(xiàn)腹瀉1例，心悸1例，發(fā)生率5.71%;B組出現(xiàn)腹瀉1例，心悸2例，頭痛1例，發(fā)生率10%;C組出現(xiàn)腹瀉1例，心悸1例，頭痛1例，發(fā)生率7.5%，無明顯差異（x?=0.48，P>0.05）。

3 討 論

甲減早期可無特異性的癥狀及體征，主要特征為血清TSH水平升高，一般需要進(jìn)行甲狀腺激素替代治療，其目的在于維持甲狀腺功能。在本次研究中，C組患者治療前TC、TG、LDL-C水平均明顯高于A組，治療前TC、治療后TG、LDL-C水平高于B組;與治療前相比，B組、C組患者的TC水平均顯著下降（P<0.05）;提示不同類型甲減患者脂代謝紊亂程度不同，且L-T4對(duì)不同類型的甲減患者作用也不同。

脂代謝異常是甲減患者常見并發(fā)癥，其病理機(jī)制尚未明確，一般認(rèn)為。甲狀腺激素可刺激羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶生成，進(jìn)而促進(jìn)膽固醇的合成，因此SCH患者往往合并血脂異常，如TC、LDL—C升高、載脂蛋白（Apo）B、脂蛋白（Lp）（a）升高[3]。有研究顯示，甲狀腺功能與LDL-C受體數(shù)目及活性存在正相關(guān)，當(dāng)甲狀腺功能減退后，LDL-C降低途徑被破壞，導(dǎo)致LDL-C水平上升。也有學(xué)者指出[4]，蛋白脂肪酶活性下降可能是導(dǎo)致血脂水平（TC、TG、LDL-C）升高的主要原因。此外，甲狀腺激素水平與機(jī)體抗氧化劑能力也具有相關(guān)性，當(dāng)甲狀腺功能減退后，LDL-C被過氧化修飾，影響其被巨噬細(xì)胞識(shí)別、吸收，膽固醇聚集增加，因此HDL-C水平降低。以往有研究對(duì)甲減患者采取L-T4治療[5]，結(jié)果顯示患者血脂水平改善效果明顯優(yōu)于甲狀腺片治療患者，也證實(shí)了L-T4對(duì)糾正患者脂代謝異常的積極作用。但從本次研究結(jié)果上看，L-T4的脂代謝異常改善效應(yīng)可能與患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)，可作為臨床治療的參考。研究顯示，各組患者不良反應(yīng)率無明顯差異（P>0.05），表明左旋甲狀腺素具有良好的安全性。

綜上所述，對(duì)甲減患者使用L-T4治療可發(fā)揮一定降脂效應(yīng)，TSH較高亞臨床甲減、臨床甲減患者脂代謝異常得到改善，TSH較低亞臨床甲減患者脂代謝異常無明顯改善。

參考文獻(xiàn)

[1] Peeters RP.Subclinical Hypothyroidism[J].N Engl J Med，2017;376（26）：2556-65.

[2] 黃珂珂，沈曉亞.小劑量左甲狀腺素對(duì)早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的療效及安全性分析[J].中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2019，11（03）：57-59+67.

[3] Hayashi T，Hasegawa T，Kanzaki H，et a1.Subclinical hypothyroidism is an independent predictor of adverse cardiovascular outcomes in patients with acute decompensated heart failure[J].ESC Heart Fail，2016;3（3）：168-76.

[4] 叢令波.左甲狀腺素鈉和補(bǔ)硒聯(lián)合治療甲狀腺功能減退的效果及對(duì)甲狀腺功能的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（02）：122-123.

[5] 王丹丹.左旋甲狀腺素對(duì)亞臨床甲減孕婦血清HDL-C、ApoA-1及脂聯(lián)素水平的影響分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2019，30（01）：125-126.

本文編輯：董 京