藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程監(jiān)管的強(qiáng)化舉措研究

李慧

摘? 要：質(zhì)量高的藥品是經(jīng)過生產(chǎn)的，與檢測無較大關(guān)系，為了有效控制藥品的質(zhì)量，維護(hù)人體的用藥安全，需要對整個(gè)藥品生產(chǎn)過程進(jìn)行控制。但是，在具體生產(chǎn)期間還存在一些問題，如違反工藝規(guī)程。所以，監(jiān)管部門要加強(qiáng)對工作的重視。

關(guān)鍵詞：藥品;生產(chǎn)工藝;規(guī)程;監(jiān)管

中圖分類號：TQ460.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ? ? ?文章編號：2095-2945（2020）16-0183-02

Abstract： High quality drugs are produced， which has nothing to do with detection. In order to effectively control the quality of drugs and maintain the safety of drug use， the whole drug production process needs to be controlled. However， there are still some problems in the specific production period， such as violation of process regulations. Therefore， the regulatory authorities should pay more attention to the work.

Keywords： drugs; production process; procedures; supervision

在現(xiàn)代社會(huì)不斷進(jìn)步和發(fā)展下，醫(yī)療事業(yè)得到快速發(fā)展，為人體健康提供較大保障。醫(yī)療事業(yè)的積極發(fā)展，更需要藥品生產(chǎn)工工藝規(guī)程的完善化利用。但是在近幾年發(fā)展中，因?yàn)橐恍┮氐挠绊?，還無法使其有效控制，所以，要結(jié)合實(shí)際，為藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程提出合理的監(jiān)管措施。

1 藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程

第一，每個(gè)藥品在實(shí)際生產(chǎn)過程中，每個(gè)生產(chǎn)的批量都需要按照一定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，促使其生產(chǎn)更有效。特別是處方工藝的操作要求，每個(gè)不同的藥品種類、規(guī)格等都具有一定的操作要求。第二，工藝規(guī)程是不能進(jìn)行隨意更改的，如果在期間發(fā)現(xiàn)存在更改情況，要基于嚴(yán)格規(guī)定進(jìn)行修改和審批。第三，對于制劑的工藝規(guī)程，其存在的內(nèi)容表現(xiàn)在多個(gè)方面，具體為三個(gè)方面。其一，生產(chǎn)處方。其內(nèi)容主要是產(chǎn)品的名稱、代碼、劑量以及規(guī)格等，還有輔料的名單，重點(diǎn)闡述各個(gè)物料的名稱、用量，且在期間進(jìn)行用量的科學(xué)計(jì)算。其二，生產(chǎn)操作要求。主要是為生產(chǎn)的環(huán)境、設(shè)備提出要求，也要為關(guān)鍵設(shè)備提供有效的清洗方法、滅菌方法等，促使各個(gè)操作中獲得合理的規(guī)程編號。同時(shí)，其中還包括具體的生產(chǎn)情況，尤其是物料的使用時(shí)間、溫度、處理順序等，還包括所有的控制方法的評定標(biāo)準(zhǔn)等。其三，包裝的操作要求。包裝規(guī)格，主要是產(chǎn)品的數(shù)量、重量和體積。還包括需要材料的清單，其中，包括名稱、規(guī)格或者類型等，促使其與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。還需要注意到，加強(qiáng)對生產(chǎn)區(qū)域和設(shè)備的檢查，特別是在包裝前期，更要分析包裝材料，確保整個(gè)生產(chǎn)線的積極完成。包裝操作的步驟也要予以積極思考，特別是輔助操作條件、設(shè)備應(yīng)用期間的注意事項(xiàng)等。對于中間控制部分，也要詳細(xì)給予操作，如，取樣的方法和標(biāo)準(zhǔn)等。還需要對包裝產(chǎn)品等物料實(shí)現(xiàn)有效計(jì)算。

2 藥品生產(chǎn)中存在的工藝規(guī)程問題

2.1 違反藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程

在藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程中，其存在的內(nèi)容主要為產(chǎn)品名稱、處方、試劑型以及具體的操作要求和相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)參數(shù)、注意事項(xiàng)等。對于藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程，一般會(huì)應(yīng)用在整個(gè)藥品生產(chǎn)過程中，在其實(shí)際生產(chǎn)的時(shí)候，需要保證工作更為嚴(yán)格，避免對其隨意更改。如果要進(jìn)行必要更改，要根據(jù)具體的流程積極辦理和審批。違反藥品生產(chǎn)中工藝規(guī)程的主要現(xiàn)象表現(xiàn)為，第一，沒有根據(jù)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來規(guī)定處方，一些人員對處方成分隨意增減，從而在很大程度上影響藥品的使用有效性。第二，隨意增加投料數(shù)量，針對藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分析，發(fā)現(xiàn)還無法有效控制降解產(chǎn)物等一些有毒物質(zhì)，其存在較大的危害性。第三，對非藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的處方增加成分，比如：近幾年發(fā)生的梅花K案件，是在生產(chǎn)過程中，增加了鹽酸四環(huán)素，為一種明顯的違法行為。第四，相關(guān)的監(jiān)督管理部門在工作執(zhí)行期間，未按照具體的生產(chǎn)工藝進(jìn)行審批，在完成生產(chǎn)后，無法保證藥品的總體質(zhì)量，也未將實(shí)際情況上報(bào)給審批部門。比如：濕法制粒，可以將其變?yōu)榉勰┲苯訅浩?，或者在提取中藥的時(shí)候改變了劑量等。第五，未按照具體標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的原料生產(chǎn)制劑，原料也未達(dá)標(biāo)。盡管使用了有關(guān)的藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是，在大部分情況下，未按照注冊標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到相應(yīng)原料藥物的標(biāo)準(zhǔn)，在整體上看，發(fā)現(xiàn)其盡管符合具體的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定，但產(chǎn)品仍然存在一些安全隱患。第六，在對原料的產(chǎn)地進(jìn)行更換的時(shí)候未進(jìn)行申報(bào)。第七，未按照具體的規(guī)定以及貯藏條件進(jìn)行藥品的購買和儲(chǔ)存。第八，對于生產(chǎn)制劑使用的輔料，也缺乏科學(xué)的用藥標(biāo)準(zhǔn)，如，在生產(chǎn)期間，利用了化學(xué)試劑鹽酸來進(jìn)行酸堿度溶液的調(diào)整。第九，對輔料的種類和用量隨意更改，如果輔料的變化較大，將無法確保藥物的內(nèi)部動(dòng)力學(xué)，影響產(chǎn)品的治療效果，也會(huì)帶來新的安全問題。

2.2 對生產(chǎn)工藝規(guī)程管理不嚴(yán)格

第一，在企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)工作中，一般按照獨(dú)立編制的生產(chǎn)工藝規(guī)程來實(shí)行，但是實(shí)際上，與監(jiān)管部門按照企業(yè)申報(bào)的藥品生產(chǎn)工藝還不一致?；谀壳八幤贩煞ㄒ?guī)，給工藝的申報(bào)、審批重視程度不夠，存在的申報(bào)資料也不夠完整，未有效明確其存在的指導(dǎo)原則。在企業(yè)的申報(bào)資料中，多表現(xiàn)為基本的工藝過程，但工藝參數(shù)不完整，也未給予設(shè)備具體型號和技術(shù)參數(shù)的分析。企業(yè)結(jié)合實(shí)際情況，在藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程操作中，要在完成藥品批準(zhǔn)后且認(rèn)證才對其編制，同時(shí)，在對藥品生產(chǎn)情況進(jìn)行監(jiān)管的時(shí)候，也是企業(yè)自行申報(bào)的，實(shí)際上的生產(chǎn)工藝規(guī)程和申報(bào)的存在不一致現(xiàn)象，從而導(dǎo)致藥品生產(chǎn)期間面對很大的監(jiān)管問題。第二，未明確規(guī)定出有關(guān)生產(chǎn)工藝規(guī)程的申報(bào)和審批?；谀壳暗乃幤纷詫徟?，還未給藥品生產(chǎn)工藝帶來最終審定，企業(yè)進(jìn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程，也缺乏科學(xué)申報(bào)和審批，導(dǎo)致藥品生產(chǎn)期間缺乏明確依據(jù)。在對工藝規(guī)程進(jìn)行修訂或者更改的時(shí)候，未充分發(fā)現(xiàn)藥品監(jiān)管問題，甚至出現(xiàn)不法分子假劣生產(chǎn)的現(xiàn)象。第三，藥品生產(chǎn)過程中，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平和檢測方法比較落后，一定的標(biāo)準(zhǔn)不僅要給予完善，還要保證其合理利用。在中藥控制中，還需要改變單一的成分質(zhì)量控制方法，因?yàn)?，?shí)際上很多方法都存在較大的局限性，僅僅對藥物的一個(gè)指標(biāo)和成分分析，還無法有效控制整個(gè)藥品生產(chǎn)過程，從而發(fā)生違法生產(chǎn)工藝規(guī)程的現(xiàn)象。第四，制定統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范產(chǎn)品檢測程序。如果藥品的質(zhì)量未得到有效控制，是無法進(jìn)行產(chǎn)品檢測的，需要對整個(gè)生產(chǎn)過程有效控制，盡管藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，但也無法控制其質(zhì)量。同時(shí)，雖然藥物監(jiān)管部門在期間按照具體標(biāo)準(zhǔn)來提升藥品質(zhì)量，但是，還需要進(jìn)行現(xiàn)場情況的分析，研究生產(chǎn)條件是否符合，如果不合理，將帶來嚴(yán)重的藥品質(zhì)量問題，增加安全問題的發(fā)生[1]。

3 為藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程監(jiān)管工作提出有效意見

3.1 對目前生產(chǎn)工藝管理規(guī)定有效改進(jìn)

在藥品審批工作中，需要結(jié)合生產(chǎn)工藝的實(shí)際情況，為其提出有效審定，將獲得審批的生產(chǎn)工藝文件下發(fā)給相關(guān)的生產(chǎn)部門或者是監(jiān)管部門。這樣在實(shí)際生產(chǎn)中，不僅能使其按照有關(guān)的法律法規(guī)進(jìn)行生產(chǎn)和監(jiān)管，也不會(huì)給企業(yè)的工藝發(fā)展帶來影響。同時(shí)，也要確保工藝的指導(dǎo)原則更具體，按照具體的申報(bào)資料格式，詳細(xì)分析生產(chǎn)工藝存在的格式范圍，基于藥品的具體要求，對藥品生產(chǎn)工藝實(shí)現(xiàn)現(xiàn)場考察，這樣在藥品生產(chǎn)設(shè)計(jì)工作中，不僅能盡早發(fā)現(xiàn)問題，也能結(jié)合實(shí)際加強(qiáng)對問題的有效改進(jìn)，在工藝得到有效操作的情況下，也會(huì)使企業(yè)加強(qiáng)對工藝設(shè)計(jì)工作的重視，以保證藥品的整體質(zhì)量。

3.2 報(bào)備制度的使用

企業(yè)在編制與藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程中，要促使報(bào)備制度的使用。企業(yè)對藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程的制定，是在合理審批下，將申報(bào)的生產(chǎn)工藝作為標(biāo)準(zhǔn)，并按照實(shí)際的生產(chǎn)條件，為處方、生產(chǎn)工藝操作提出科學(xué)要求，也要對設(shè)備的具體情況、質(zhì)量控制以及儲(chǔ)存期間的注意事項(xiàng)詳細(xì)說明。對于藥品監(jiān)管部門，通過審核的企業(yè)需要為其制定完善的生產(chǎn)工藝規(guī)程，有效分析其規(guī)程是否符合審批的生產(chǎn)內(nèi)容，研究在質(zhì)量控制工作中，存在的參數(shù)和物料核算是否更為合理，保證整個(gè)生產(chǎn)工藝過程更有效，維護(hù)藥品的整體安全。不僅如此，也要將報(bào)備生產(chǎn)的工藝規(guī)程作為重點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)中的合理監(jiān)管，以使藥品在整體上規(guī)范生產(chǎn)[2]。

3.3 加強(qiáng)對整個(gè)過程的監(jiān)督和檢查

對藥品的整個(gè)生產(chǎn)過程進(jìn)行監(jiān)督，組織相關(guān)人員結(jié)合藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程，實(shí)現(xiàn)專項(xiàng)檢查活動(dòng)。監(jiān)管部門在實(shí)際執(zhí)行過程中，要深入到藥品生產(chǎn)中，基于藥品標(biāo)準(zhǔn)，對存在的各個(gè)問題詳細(xì)分析，還要在其中對一些要素詳細(xì)檢查，比如，原材料的主要來源、生產(chǎn)工藝、物料的核算等。及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)中容易存在的不嚴(yán)格執(zhí)行情況，特別是對生產(chǎn)工藝規(guī)程不利的行為，要按照嚴(yán)格的生產(chǎn)工藝規(guī)程控制，以免假劣違法行為的發(fā)生。

3.4 對藥品內(nèi)在質(zhì)量檢測方法的積極使用

為了有效控制藥品的質(zhì)量，需要對藥品的制造過程詳細(xì)分析，保證整個(gè)過程和終點(diǎn)過程的結(jié)合，促使藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更完善，也會(huì)為生產(chǎn)工藝的監(jiān)管工作提供重要條件。在進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)制定期間，要積極使用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，保證檢測方法存在一定的靈敏度和準(zhǔn)確度。我國的檢測方法在使用過程中，是在檢測技術(shù)逐漸創(chuàng)新下發(fā)展的，但是會(huì)給一些使用假劣藥物的不法分子帶來犯罪機(jī)會(huì)。

3.5 提高監(jiān)管人員的綜合素質(zhì)

在藥品生產(chǎn)工作中，要重點(diǎn)保證監(jiān)管人員專業(yè)技術(shù)水平的提升，增強(qiáng)人員的業(yè)務(wù)管理能力。期間，藥物監(jiān)管人員要積極學(xué)習(xí)有關(guān)藥學(xué)專業(yè)的知識，促使其業(yè)務(wù)能力的提升，這樣在藥品生產(chǎn)期間，不僅能加強(qiáng)對問題的分析和解決，也能基于有效的敏感度來分析存在的違法生產(chǎn)現(xiàn)象，也能為相關(guān)企業(yè)提供有效指導(dǎo)，以確保藥品的穩(wěn)定生產(chǎn)。還需要增強(qiáng)企業(yè)人員的GMP意識，針對生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)的各個(gè)級別人員，需要進(jìn)行法律法規(guī)方面的培訓(xùn)工作和宣傳工作，保證每個(gè)人員在工作實(shí)施期間都能按照一定職責(zé)執(zhí)行，嚴(yán)格按照工藝規(guī)程對藥品進(jìn)行生產(chǎn)，促使GMP意識的形成，確保為藥品的安全生產(chǎn)提供強(qiáng)大保障[3]。

4 結(jié)束語

基于以上的分析和了解，在藥品生產(chǎn)中，為了促使其符合規(guī)程， 保證藥品的質(zhì)量，需要對藥品的整個(gè)生產(chǎn)過程進(jìn)行監(jiān)管，結(jié)合生產(chǎn)期間容易產(chǎn)生的問題，給出具體的實(shí)施意見，在能夠有效監(jiān)管的基礎(chǔ)上，也會(huì)保證藥品的整體質(zhì)量。

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