胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理特征及預(yù)后高危因素分析

劉 磊

河南省信陽市中心醫(yī)院(河南 信陽 464000)

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤為一種罕見的高度異質(zhì)性腫瘤，起源于神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，具有分泌激素、活性肽及神經(jīng)胺等特點，其發(fā)生部位為機(jī)體大部分組織器官，如胃腸道、支氣管、甲狀腺等，其中以消化系統(tǒng)最為常見[1]。以往人們認(rèn)為胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率低，但據(jù)研究分析顯示，隨著生活方式及飲食習(xí)慣改變，胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率持續(xù)上升，成為僅次于腺癌的消化道惡性腫瘤，臨床表現(xiàn)為腫瘤壓迫導(dǎo)致的疼痛、呼吸困難等癥狀[2]。胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤由于沒有典型特征導(dǎo)致診斷困難，臨床主要通過胃鏡或影像學(xué)檢查作為診斷依據(jù)[3]。該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，但研究發(fā)現(xiàn)不同腫瘤類型、表現(xiàn)及腫瘤發(fā)生部位等因素影響其預(yù)后，故本研究探討了胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理特征及預(yù)后高危因素，旨在參考[4]。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年2月-2018年3月我院腫瘤科收治的50例胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者資料，其中男女分別為34例和16例，年齡為35～75歲，平均年齡(47.21±10.07)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1.經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；2.腫瘤位于胃部；3.無合并其他惡性腫瘤；4.簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1.心臟疾病患者；2.肝腎功能障礙患者；3.精神病患者。

1.2方法 分析50例患者臨床資料，比較年齡、性別、癥狀表現(xiàn)、腫瘤部位及大小等病理特征，并分析預(yù)后生存率。術(shù)后將所有患者病理送至病理檢驗室進(jìn)行檢查，通過病理切片檢測胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記物：突觸素(Synaptophysin，Syn)和嗜鉻粒蛋白A(Chromogranin A，CgA)以計算Ki-67陽性指數(shù)并測量腫瘤直徑大小等指標(biāo)進(jìn)行診斷。

1.3腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)[5]分類：參考WHO神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類(2010)標(biāo)準(zhǔn)分為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌癌及混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌3類。

分級：胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分級用Ki-67陽性指數(shù)表示，Ki-67陽性指數(shù)小于等于2%為G1；3%～20%為G2；大于20%為G3。G1和G2表示胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，G3表示胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌[6]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，病理特征及預(yù)后情況比較用χ2檢驗，多因素 COX回歸分析患者預(yù)后高危因素，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1病理特征分析 本研究50例患者中，年齡>60歲有28例，≤60歲有22例，男性34例，女性16例；腫瘤<2cm患者較大，發(fā)生部位主要在胃體。大多數(shù)患者為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，腫瘤G1、G2級較多。(見表1)。

表1 病理特征分析

2.2神經(jīng)內(nèi)分泌瘤與神經(jīng)內(nèi)分泌癌病理特征比較 兩種腫瘤病理比較，年齡和性別無差異(P>0.05)；腫瘤大小、部位、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移及血管浸潤有差異(P<0.05)。(見表2)

表2 病理特征比較

2.3單因素預(yù)后分析 男性患者年齡>60歲、腫瘤>2cm、腫瘤位于賁門和幽門、隆起型及混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的G3級腫瘤且腫瘤局部復(fù)發(fā)為患者預(yù)后的影響因素(P<0.05)。(見表3)

表3 單因素預(yù)后分析

2.4多因素預(yù)后分析 經(jīng)多因素回歸分析，腫瘤大小、分型、腫瘤分級和治療復(fù)發(fā)為胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤預(yù)后的高危因素(P<0.05)。(見表4、5)

表4 賦值表

表5 胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤預(yù)后高危因素的COX回歸分析

圖1

3 討論

胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種源于胃黏膜或內(nèi)分泌細(xì)胞的的惡性內(nèi)分泌腫瘤，可發(fā)生于全身多個組織與器官，其中以胃腸道腫瘤較為常見[7]。臨床上該病較少見，因其臨床特征不典型及缺少輔助檢查導(dǎo)致誤診，大對數(shù)患者確診時已進(jìn)入晚期，預(yù)后效果差[8]。近年來，隨著生活隨著生活方式及飲食習(xí)慣改變，該病發(fā)病率上升趨勢較為明顯，故早期通過輔助檢測提高診斷率予以及時根治極為重要[9]。

本研究病理結(jié)果顯示，該病以男性中老年患者居多，病變主要集中在胃體，該結(jié)果與高艮枝[10]等人研究相似。胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤大多以潰瘍型腫瘤為主，大小超過2cm，臨床治療觀察中應(yīng)警惕腫瘤病變造成不可預(yù)知后果[11]?；颊咧饕獮槲干窠?jīng)內(nèi)分泌瘤和胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌兩種腫瘤，說明大部分患者診斷時已為中晚期，可能也與本院就診患者病情有關(guān)[12]。胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤惡性度高，具有很強(qiáng)的侵襲性，大多伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。本研究結(jié)果中，患者2年后生存率低，表明該病目前缺乏豐富治療經(jīng)驗，對腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者采用何種治療方式需根據(jù)腫瘤分級及病灶切除等一系列情況進(jìn)行全方面分析[13]。患者預(yù)后影響因素為性別、年齡及腫瘤情況等，男性患者生存率低且腫瘤出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)易降低生存率，故對于胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者進(jìn)行治療時，需分析其病理特征并預(yù)后相關(guān)因素，導(dǎo)致診斷困難，故臨床診斷應(yīng)在了解該腫瘤的病理特征基礎(chǔ)上借助胃鏡等檢查方式，及時診斷并明確腫瘤病理分期，根據(jù)腫瘤情況為患者選擇合適的治療方式及對預(yù)后高位因素判以獲得良好治療效果[14-15]。綜上所述，胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床表現(xiàn)不典型斷具有重要意義。