血清hs-CRP及IgE在咳嗽變異性哮喘中的臨床意義＊

王紅鸞，付強(qiáng)，夏鶯，袁小妹，方曉琳

（江西省人民醫(yī)院，南昌 330006）

咳嗽變異性哮喘（CVA）主要發(fā)生在夜間和凌晨，又稱為咳嗽性哮喘，是以頑固性慢性咳嗽（≥8周）為主要或唯一臨床表現(xiàn)，其病因復(fù)雜，但本質(zhì)是一種具有氣道高反應(yīng)性的慢性氣道炎癥,故是一種特殊的哮喘。由于CVA 常常只表現(xiàn)為持續(xù)的刺激性咳嗽而無明顯的喘息,故容易被誤診為慢性支氣管炎等呼吸道疾病或被忽視，耽誤了治療，從而會(huì)影響患者的日常生活及增加他們的心理負(fù)擔(dān)。研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘急性發(fā)作與Ι 型變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān)，該變態(tài)反應(yīng)是由免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)的。并且超敏c 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）也參與支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制。本研究將咳嗽變異性哮喘患者作為一個(gè)獨(dú)立的研究對(duì)象，將呼吸道炎癥的檢測(cè)指標(biāo)及過敏性指標(biāo)相結(jié)合，檢測(cè)CVA 患者在治療前后血清hsCRP 和IgE 水平變化情況，分析血清hsCRP 和IgE 水平與CVA 發(fā)病及臨床緩解的相關(guān)性，探討二者在咳性哮喘中的表達(dá)和意義，結(jié)合臨床，進(jìn)一步明確支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展，為臨床醫(yī)師更好評(píng)估治療咳性哮喘提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以 2015 年 5 月-2019 年 5 月我院門診及住院診斷為 CVA 的患者 30 例 （CVA 組）。納入標(biāo)準(zhǔn)： ⑴符合咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)（CVA 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組2009 年制定的咳嗽的診斷與治療指南）。⑵入選前均未應(yīng)用過任何糖皮質(zhì)激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴肺功能：第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比 （FEV1/預(yù)計(jì)值）＜70%； ⑵2 個(gè)月內(nèi)呼吸道感染史；⑶長期吸煙史；⑷長期服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）；⑸妊娠期婦女。另選擇健康人群40例為正常對(duì)照組。兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。

1.2 方法 ⑴收集患者的有關(guān)臨床資料，包括年齡、性別等一般情況，統(tǒng)計(jì)咳嗽癥狀積分（日間+夜間）： 按照咳嗽的診斷與治療指南分為日間積分和夜間積分，均按照輕重程度劃分為0-3 分共4 個(gè)等級(jí)。0 分：日夜均無咳嗽；1 分：日間偶有短暫咳嗽，入睡時(shí)短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽；2 分：日間頻繁咳嗽，輕度影響日常活動(dòng)，夜間因咳嗽輕度影響睡眠；3 分：日間頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)，夜間因咳嗽嚴(yán)重影響睡眠。⑵肺功能及支氣管激發(fā)試驗(yàn)：測(cè)定FEV1/預(yù)計(jì)值%、最大呼氣峰流速（PEF）。⑶血清hs-CRP 檢測(cè)：抽取2ml 靜脈血，由我院檢驗(yàn)科按試劑盒說明書操作完成，采用免疫散色比濁法。⑷血清總IgE 檢測(cè)：由我院檢驗(yàn)科完成，采取靜脈血2ml，用美國貝克曼image800 特定蛋白分析儀系列和配套試劑。⑸CVA 組患者給予布地奈德/福莫特羅干粉 （信必可都保）160μg/4.5μg 每 12h1次吸入治療，治療4 周后隨訪，再次進(jìn)行咳嗽癥狀總評(píng)分、血清hs-CRP 和血清IgE 測(cè)定，記錄咳嗽癥狀緩解情況，并以患者咳嗽癥狀積分較治療前下降50%以上及自述咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn)為咳嗽緩解標(biāo)準(zhǔn)。比較治療前后患者血清hs-CRP 和血清IgE 水平，并對(duì)兩者的值與咳嗽癥狀積分同時(shí)進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用(±s)表示，多組間滿足正態(tài)性分布和方差齊性多均數(shù)比較行t 檢驗(yàn)，各因素間相關(guān)性分析行pearson 分析。P＜0.05 為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

CVA 組患者治療前后血清hs-CRP、IgE 水平及肺功能與正常對(duì)照組比較 治療前 ( 急性發(fā)作期 ),CVA 組血清hs-CRP、IgE 水平均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)，治療后，CVA 組血清 hs-CRP、IgE 水平表達(dá)均較治療前降低(P<0.05)，但較正常對(duì)照組仍較高(P<0.05)；CVA 組肺功能指標(biāo)較正常對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，CVA 組患者基礎(chǔ)肺功能治療前后與正常對(duì)照組無明顯差異(P＞0.05),具體見表1。

表1 CVA 組患者治療前后血清hs-CRP、IgE 水平及肺功能與正常對(duì)照組比較

3 討論

CVA 是支氣管哮喘的一種特殊類型，氣道呈輕度阻塞，啟動(dòng)平滑肌的緊張度高于正常人但未達(dá)到典型哮喘的程度，故較典型的支氣管哮喘發(fā)作程度較輕。1972 年Glauser 發(fā)現(xiàn)存在一組特殊的哮喘患者，其癥狀以咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，并首次對(duì)它進(jìn)行了描述。后來這一特殊類型的哮喘逐步被引起重視，在21 世紀(jì)以后CVA 在歐美可占慢性咳嗽病因構(gòu)成的24%-29%[2]，在日本是慢性咳嗽的首位病因（44%）[3]，國內(nèi)情形也差不多，有報(bào)道CVA 占慢性咳嗽病因構(gòu)成的14%-33%[4]。目前研究認(rèn)為CVA 的發(fā)病機(jī)制與呼吸道炎癥、神經(jīng)-受體機(jī)制、遺傳以及過敏等因素相關(guān)。“IgE 介導(dǎo)的過敏” 對(duì)導(dǎo)致過敏發(fā)生的根源在醫(yī)學(xué)界及免疫學(xué)早已達(dá)成共識(shí)，IgE 主要由呼吸道、消化道黏膜固有層淋巴組織中的B 細(xì)胞合成，為過敏反應(yīng)的介導(dǎo)因素[5]。血清IgE 水平變化與支氣管哮喘等過敏性疾病的相關(guān)性國內(nèi)外有不少研究，據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[6]，血清總IgE 水平的高低還與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)[7]。超敏C 反應(yīng)蛋白（hsCRP）并不是一種新的 C反應(yīng)蛋白，是根據(jù)測(cè)定方法更敏感而命名。以往多數(shù)研究認(rèn)為：hsCRP 為非特異性的急性期反應(yīng)指標(biāo)，在細(xì)菌感染，組織損傷、免疫反應(yīng)和炎癥、煙霧粉塵等刺激下，血清或血漿中含量明顯增加。hsCRP 升高可以提示許多炎癥事件的發(fā)生，長久以來被廣泛應(yīng)用于感染性疾病的診斷及監(jiān)測(cè)。但近年來研究發(fā)現(xiàn)hsCRP 與一些非感染性炎癥疾病如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病及代謝綜合征等也密切相關(guān)。且國內(nèi)外也有部分文獻(xiàn)報(bào)道hsCRP 在支氣管哮喘患者的急性發(fā)作期患者中明顯升高[8]。

本組研究采用前瞻性研究并以開放對(duì)照的形式為方法，從分析 hs-CRP、IgE 在 CVA 患者中治療前后的表達(dá)水平，并結(jié)合治療前后對(duì)咳嗽癥狀緩解程度的評(píng)估，來進(jìn)一步了解兩者在咳嗽變異性哮喘發(fā)病中的作用。結(jié)果顯示CVA 患者中血清hs-CRP、IgE 水平明顯較健康人群升高(P<0.05)，隨著治療后咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn)，治療后血清hs-CRP、IgE 水平明顯降低，與治療前差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示治療后患者氣道炎性反應(yīng)已得以控制。

綜上所述，血清hs-CRP、IgE 水平與咳嗽變異性哮喘的發(fā)病密切相關(guān)，持續(xù)存在的氣道高反應(yīng)性及炎性反應(yīng)可能是CVA 患者h(yuǎn)s-CRP、IgE 表達(dá)增加的主要原因，它們與氣道炎癥具備相關(guān)性，參與了CVA 的發(fā)病機(jī)制。因此，臨床對(duì)hs-CRP、IgE的動(dòng)態(tài)聯(lián)合檢測(cè)可以體現(xiàn)CVA 患者病情的發(fā)生發(fā)展，兩者可作為評(píng)估CVA 病情發(fā)展及控制的關(guān)聯(lián)指標(biāo)，從而評(píng)價(jià)疾病的治療效果并幫助指導(dǎo)評(píng)估預(yù)后。