GINS2蛋白在宮頸癌患者宮頸組織中的表達(dá)情況及與患者臨床特征的相關(guān)性

婁艷芳

(通許縣人民醫(yī)院 病理科，河南 開封 475400)

隨著人類老齡化速度不斷加快，癌癥已經(jīng)成為威脅全球居民生命健康的公共衛(wèi)生問題。宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)發(fā)病率最高的一種惡性腫瘤，全球范圍內(nèi)其發(fā)病率和死亡率在女性所有惡性腫瘤中均位于第5位[1-2]。因此，加強(qiáng)對宮頸癌的早期診斷、治療是十分必要的。隨著近些年分子生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，基因調(diào)控蛋白表達(dá)與疾病發(fā)生、進(jìn)展之間的關(guān)系受到越來越多臨床工作者的關(guān)注。本研究探討了GINS2蛋白在宮頸組織中的表達(dá)情況，及其與宮頸癌患者臨床特征的相關(guān)性，以期為臨床診斷、治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究征得醫(yī)院倫理委員會(huì)許可。將2015年1月至2019年1月在通許縣人民醫(yī)院就診的90例宮頸癌患者納入研究(宮頸癌組)，年齡45～69歲，平均(59.36±4.32)歲；體質(zhì)量43～71 kg，平均(55.92±4.13)kg。另納入同時(shí)期在通許縣人民醫(yī)院體檢的90例健康女性(健康對照組)，年齡44～70歲，平均(59.41±4.19)歲；體質(zhì)量40～72 kg，平均(55.85±4.25)kg。兩組年齡、體質(zhì)量等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料完整；(2)年齡>18歲；(3)學(xué)歷初中及以上，具有正常溝通、認(rèn)知能力；(4)簽署知情同意書；(5)宮頸癌患者經(jīng)病理、影像學(xué)檢查確診為宮頸癌，健康體檢者經(jīng)血、尿常規(guī)、血生化、宮頸病理檢查均為正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)處于妊娠期、哺乳期；(2)并發(fā)其他惡性腫瘤；(3)精神障礙；(4)重要器官功能不全。

1.3 研究方法分別取兩組研究對象0.1 g正?；虬┳儗m頸組織，使用微波粉碎器將其碾碎，加入1.5 mL pH=7.4的磷酸鹽緩沖液，充分震蕩后靜置2 h，離心(4 500 r·min-1，20 min)。使用上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司的ELISA試劑盒檢測GINS2蛋白表達(dá)情況。

1.4 觀察指標(biāo)對比兩組患者GINS2蛋白表達(dá)陽性率和表達(dá)量；依據(jù)年齡(<50歲)、病理類型、TNM分期、組織分化程度、浸潤程度、是否存在淋巴血管間隙浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對90例宮頸癌患者進(jìn)一步分組，對比臨床特征與GINS2蛋白表達(dá)的相關(guān)性。

1.5 陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)GINS2蛋白定位于細(xì)胞核。根據(jù)染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞比例進(jìn)行評分，無色計(jì)0分，淡黃色計(jì)1分，棕黃色計(jì)2分，棕褐色計(jì)3分；陽性細(xì)胞比例≤5%計(jì)0分，6%～25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分，>50%計(jì)3分?？傇u分≤2分記為陰性表達(dá)；>2分記為陽性表達(dá)。

2 結(jié)果

2.1 GINS2蛋白表達(dá)陽性率和表達(dá)量宮頸癌組患者GINS2蛋白表達(dá)陽性率[80.00(72/90)]高于健康對照組[4.44%(4/90)]，相對表達(dá)量[(2.39±0.23)ng·g-1]高于健康對照組[(0.71±0.11)ng·g-1](P<0.05)。

2.2 病理特征與宮頸癌組織中GINS2蛋白表達(dá)的相關(guān)性病理類型、TNM分期、組織分化程度、浸潤程度以及是否存在淋巴血管間隙浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響宮頸組織GINS2蛋白表達(dá)(P<0.05)。見表1。

表1 病理特征與宮頸癌組織中GINS2蛋白表達(dá)相關(guān)性[n(%)]

3 討論

GINS2蛋白是由GINS2基因表達(dá)合成的一種由2個(gè)EF-hand結(jié)構(gòu)域和1個(gè)亮氨酸/異亮氨酸富集區(qū)構(gòu)成的功能性蛋白，在下丘腦核以及多種外周組織均有表達(dá)，在調(diào)節(jié)能量平衡、促進(jìn)組織發(fā)育、維持免疫功能平衡、促使血管生成等多方面具有一定作用[3]。近些年關(guān)于GINS2與癌癥的相關(guān)研究不斷增多，GINS2基因在乳腺癌、黑色素瘤、肝癌等多種惡性實(shí)體瘤中的表達(dá)量會(huì)顯著增高。但目前關(guān)于GINS2蛋白與宮頸癌相關(guān)性的報(bào)道仍較少。本研究以通許縣人民醫(yī)院收治的部分宮頸癌患者為研究對象，探討GINS2蛋白在宮頸癌組織中的表達(dá)情況，及其與病理特征的相關(guān)性，結(jié)果顯示，與健康人群的正常宮頸組織相比，宮頸癌患者癌變宮頸組織的GINS2蛋白相對表達(dá)量和陽性檢出率均明顯提高。GINS2蛋白可影響細(xì)胞復(fù)制周期，具有時(shí)間、空間表達(dá)的特異性，而沉默GINS2蛋白對抑制腫瘤增長具有一定作用，故GINS2基因作為治療宮頸癌的一個(gè)分子靶點(diǎn)進(jìn)行深入研究[4]。本研究結(jié)果顯示，病理類型、TNM分期、組織分化程度、浸潤程度以及是否存在淋巴血管間隙浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均影響宮頸組織GINS2蛋白表達(dá)，其中鱗癌、高TNM分期、高組織分化程度、高浸潤程度以及存在淋巴血管間隙浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者GINS2蛋白表達(dá)明顯上升。這提示GINS2蛋白表達(dá)可有效促進(jìn)宮頸癌患者病情惡化，可能與GINS2蛋白可激活趨化因子受體，介導(dǎo)細(xì)胞的定向轉(zhuǎn)移和趨化性有關(guān)。

綜上所述，GINS2蛋白在宮頸癌患者宮頸組織中的表達(dá)陽性率和相對表達(dá)量均高于正常宮頸組織，且鱗癌、高TNM分期、高組織分化程度、高浸潤程度以及存在淋巴血管間隙浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者GINS2蛋白表達(dá)明顯上升。