重組人干擾素α-2b聯(lián)合胸腺肽α1治療高危HPV感染的臨床效果

孫巧真

(通許縣人民醫(yī)院 婦科，河南 開封 475400)

人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是一種球形DNA病毒，可導致皮膚黏膜惡性增殖。目前臨床已經(jīng)分離出的HPV亞型超過百種，根據(jù)其致病風險分為低危型和高危型。高危型HPV持續(xù)感染是引發(fā)宮頸癌的重要因素，因此，及時有效的治療對高危HPV感染患者非常重要[1]。但目前尚無治療HPV感染的特異性藥物，傳統(tǒng)抗病毒藥物臨床療效并不是十分理想。本研究以2018年1月至2019年1月通許縣人民醫(yī)院收治的114例高危HPV感染患者為研究對象，探討重組人干擾素α-2b聯(lián)合胸腺肽α1治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究征得醫(yī)院倫理委員會許可后，將2018年1月至2019年1月通許縣人民醫(yī)院收治的114例高危HPV感染者納入研究，所有患者均為女性。使用隨機雙盲法將患者分為A、B兩組，各57例。A組年齡23～47歲，平均(35.17±3.29)歲；孕次0～5次，平均(2.13±0.65)次。B組年齡24～49歲，平均(35.31±3.05)歲；孕次0～4次，平均(2.08±0.59)次。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準(1)年齡≥18歲；(2)有性生活史；(3)HPV高危型DNA檢測陽性；(4)陰道鏡檢查顯示宮頸病理分期低于宮頸低級別鱗狀上皮內(nèi)瘤變或液基薄層細胞檢測呈陰性；(5)月經(jīng)周期正常；(6)近期無生育計劃；(7)簽署知情同意書。

1.3 排除標準(1)重要器官功能不全；(2)惡性腫瘤；(3)處于妊娠期、哺乳期；(4)精神障礙；(5)嚴重生殖系統(tǒng)感染；(6)入組前接受過干擾素或免疫調(diào)節(jié)藥物治療；(7)藥物過敏。

1.4 治療方法A組接受重組人干擾素α-2b栓[安徽安科生物工程(集團)股份有限公司，國藥準字S20020103]治療，月經(jīng)結(jié)束后開始用藥，清潔外陰后將栓劑置于陰道深處，每日1粒，月經(jīng)期停止用藥。B組加用胸腺肽α1(Fresenius Kabi Austria GmbH，注冊證號H20050339)治療，每次1.6 mg，皮下注射，每周2次。兩組患者均連續(xù)用藥3個月。

1.5 觀察指標使用熒光定量PCR檢測兩組治療前后HPV-DNA水平，統(tǒng)計兩組HPV轉(zhuǎn)陰率；采集兩組治療前后空腹靜脈血，檢測炎癥因子[白介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)]和免疫球蛋白[免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)]水平。

2 結(jié)果

2.1 HPV轉(zhuǎn)陰率B組HPV轉(zhuǎn)陰率[87.72%(50/57)]高于A組[68.42%(39/57)]，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.200，P=0.013<0.05)。

2.2 IL-6和TNF-α水平治療后B組IL-6和TNF-α水平均低于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后IL-6和TNF-α水平比較

注：IL-6—白介素-6；TNF-α—腫瘤壞死因子-α。

2.3 IgG和IgA水平B組治療后IgG、IgA水平均高于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后IgG和IgA水平比較

注：IgG—免疫球蛋白G；IgA—免疫球蛋白A。

3 討論

宮頸癌是女性最為常見的惡性腫瘤之一。隨著近些年影像診斷技術(shù)不斷發(fā)展，以及我國“女性兩癌篩查”政策的不斷推廣，女性宮頸癌以及癌前亞臨床階段檢出率不斷升高。2018年的全球癌癥統(tǒng)計報告顯示我國女性宮頸癌發(fā)病率在所有惡性腫瘤中位居第6位，在生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率最高[2]。而近些年多項臨床調(diào)查顯示HPV感染，特別是高危型HPV感染是導致女性宮頸癌變的重要原因。分子生物研究顯示，多種高危型HPV病毒會在黏膜上皮細胞內(nèi)合成E6和E7兩種蛋白，這兩種蛋白可與細胞內(nèi)的P53、Rb等抑癌基因結(jié)合，從而導致細胞增殖周期失調(diào)，最終導致宮頸癌變[3]。因此，及時清除HPV病毒對于高危型HPV感染患者是十分必要的。

重組人干擾素α-2b是現(xiàn)階段臨床常用的一種抗病毒藥物，其藥物實質(zhì)為糖蛋白。重組人干擾素α-2b本身并無直接殺滅病毒作用，但其可通過誘使免疫細胞產(chǎn)生具有病毒殺傷作用的各種抗病毒蛋白來抑制病毒復制增殖；可提高吞噬細胞活性，有效增加人體免疫力，對預防病情反復發(fā)作亦有一定作用[4]。胸腺肽α1是臨床常用的一種免疫增強劑，其多被用于慢性乙肝的輔助治療，可通過刺激外周血液淋巴細胞絲裂、增加T細胞表面淋巴因子受體水平、增強T淋巴細胞分泌功能、激活CD4細胞等多種作用改善機體免疫功能[5]。

本研究探討了重組人干擾素α-2b聯(lián)合胸腺肽α1治療高危HPV感染的臨床效果，結(jié)果顯示，接受聯(lián)合用藥的B組HPV轉(zhuǎn)陰率更高，B組治療后IL-6、TNF-α等炎癥因子水平較低，而IgG、IgA等免疫球蛋白水平均高于A組。這提示重組人干擾素α-2b與胸腺肽α1聯(lián)用具有較好的協(xié)同作用，可通過改善機體免疫功能加快HPV病毒的清除，進而緩解局部炎癥反應。但本研究亦有一定局限，對降低HPV感染復發(fā)率的作用仍需大樣本、長期隨訪研究。

綜上所述，重組人干擾素α-2b聯(lián)合胸腺肽α1治療高危HPV感染的臨床效果較好，可有效增加患者免疫功能，緩解機體炎癥，具有臨床推廣價值。