艾司西酞普蘭對(duì)卒中后抑郁患者癥狀及認(rèn)知功能的影響

陳曉東

(滎陽(yáng)市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450100)

卒中后抑郁是腦血管事件后的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，指腦出血或腦梗死康復(fù)中或康復(fù)后出現(xiàn)的除神經(jīng)功能缺損以外，伴發(fā)的情緒低落、內(nèi)感性不適、興趣感下降、少語(yǔ)少動(dòng)、悶悶不樂(lè)等情感及軀體化障礙。輕者可出現(xiàn)自殺等念頭，如不對(duì)其采取有效措施，可能導(dǎo)致自殺等嚴(yán)重后果。現(xiàn)實(shí)中多數(shù)卒中后抑郁癥狀被忽視，沒(méi)有經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療，造成神經(jīng)及認(rèn)知功能降低，影響工作及生活質(zhì)量[1]。臨床研究認(rèn)為，對(duì)卒中后抑郁患者給予抗抑郁藥物能有效改善患者的精神狀態(tài)，還可改善患者的認(rèn)知行為、神經(jīng)活動(dòng)及社會(huì)生活能力[2]。本研究對(duì)滎陽(yáng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦卒中后抑郁患者進(jìn)行對(duì)照分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取滎陽(yáng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2017年5月至2018年11月收治的符合條件的84例腦卒中后抑郁患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(42例)和對(duì)照組(42例)。觀察組男25例，女17例；平均年齡(61.12±6.95)歲；小學(xué)以下12例，小學(xué)17例，初高中及以上13例；左側(cè)大腦病變24例，右側(cè)大腦病變18例；腦梗死20例，腦出血22例。對(duì)照組男26例，女16例，平均年齡(60.48±7.22)歲；小學(xué)以下9例，小學(xué)15例，初高中及以上18例；左側(cè)大腦病變27例，右側(cè)大腦病變15例；腦梗死21例，腦出血21例。兩組患者性別、年齡、疾病類型、發(fā)病部位、教育程度等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南及中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)出現(xiàn)抑郁癥狀之后未合并服用其他抗抑郁藥物；(3)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)評(píng)分>18分；(4)患者及家屬同意參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)一過(guò)性腦缺血性患者或原發(fā)性疾病造成的腦缺血及腦梗死患者；(2)有血液系統(tǒng)疾病、凝血功能較差或口服單胺氧化酶抑制劑及先天血管畸形的患者；(3)有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病可能并發(fā)或已出現(xiàn)相關(guān)系統(tǒng)衰竭的患者；(4)已服用其他抗抑郁藥物，或停用時(shí)間短于1個(gè)月者；(5)嚴(yán)重抑郁癥，自殺傾向，急性發(fā)作時(shí)伴隨嚴(yán)重的軀體疾病以及評(píng)估時(shí)心動(dòng)過(guò)緩的患者；(6)其他個(gè)人原因無(wú)法繼續(xù)參與研究的患者。

1.3 治療方法兩組患者均接受治療腦卒中的常用藥物及康復(fù)理療功能訓(xùn)練。觀察組加用草酸艾司西酞普蘭片(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143391)，每次10 mg，每日1次，連續(xù)服用3個(gè)月。對(duì)照組加用安慰劑口服，每日1片，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)應(yīng)用HAMD、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(The National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)及簡(jiǎn)易精神量表(Mini-Mental state examination，MMSE)觀察患者治療前后抑郁癥狀、神經(jīng)功能、認(rèn)知功能的變化。 HAMD評(píng)分<8分為正常，8～20分為輕度抑郁，21～35分為中度抑郁，>35分為嚴(yán)重抑郁。HAMA總分≥29分為嚴(yán)重焦慮；≥21分為明顯焦慮；≥14分為焦慮；超過(guò)7分為可能有焦慮。MMSE量表為中文版，評(píng)分≤24分為異常。

2 結(jié)果

2.1 HAMD和HAMA評(píng)分治療前，兩組HAMD、HAMA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組HAMD、HAMA評(píng)分均較治療前降低，且觀察組HAMD、HAMA評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后HAMD和HAMA評(píng)分比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05；HAMD—漢密爾頓抑郁量表；HAMA—漢密爾頓焦慮量表。

2.2 MMSE和NIHSS評(píng)分治療前，兩組MMSE、NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，觀察組MMSE評(píng)分較治療前增加、NIHSS評(píng)分較治療前降低，對(duì)照組MMSE評(píng)分較治療前增加，且觀察組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組、NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE和NIHSS評(píng)分比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05；MMSE—簡(jiǎn)易精神量表；NIHSS—美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表。

3 討論

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中后抑郁的發(fā)生率為20%～60%，其中1個(gè)月內(nèi)發(fā)病者占很大比例，約為45.4%，輕、中度抑郁者占91.8%[3]。目前卒中后抑郁的發(fā)病機(jī)制還不明確，可能與神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌和社會(huì)心理學(xué)的變化等相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中后患者神經(jīng)生物學(xué)狀況發(fā)生改變(卒中后造成患者神經(jīng)功能損傷及生活水平的下降)，導(dǎo)致去甲腎上腺素、5-羥色胺分泌減少，影響患者神經(jīng)功能調(diào)節(jié)系統(tǒng)[4]。

艾司西肽普蘭是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI)，其對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺再攝取作用微弱[5]，與同類型的其他抗抑郁藥物相比，具有起效快、副反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。本研究將患者分為觀察組與對(duì)照組，在實(shí)施常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，觀察組患者加用艾司西酞普蘭，對(duì)照組患者服用安慰劑，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療前觀察組患者的各項(xiàng)評(píng)分(HAMD、HAMA、NIHSS、MMSE評(píng)分)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組相比，治療后觀察組患者的各項(xiàng)評(píng)分(HAMD、HAMA、NIHSS、MMSE評(píng)分)均有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明艾司西酞普蘭對(duì)卒中后抑郁患者抑郁癥狀、神經(jīng)及認(rèn)知功能的改善均優(yōu)于對(duì)照組。但有研究認(rèn)為臨床上常用的SSRI類抗抑郁藥對(duì)卒中后抑郁療效沒(méi)有明顯的差異，其臨床效果相似[6]。

有研究曾針對(duì)卒中后退伍軍人應(yīng)用SSRI類藥物治療，近7 a的隨訪顯示卒中后給予SSRI治療能有效改善長(zhǎng)期預(yù)后[7]，可能與SSRI通過(guò)調(diào)節(jié)血清素神經(jīng)傳遞的變化來(lái)改善患者的卒中后抑郁癥狀及病理性哭泣等癥狀有關(guān)。采用艾司西酞普蘭進(jìn)行抗抑郁治療可以有效降低卒中后患者的死亡率，可能與通過(guò)5-HT1A受體介導(dǎo)海馬神經(jīng)和突觸發(fā)生改變從而改善認(rèn)知功能水平有關(guān)[8]。西酞普蘭或其他SSRIs和瑞波西汀可能是卒中后抑郁的首選治療方法，因?yàn)槠渚哂辛己玫寞熜Ш拖鄬?duì)較少的副作用[9]。但臨床薈萃分析中認(rèn)為卒中后抑郁與患者死亡率之間可能存在關(guān)系，數(shù)據(jù)顯示SSRI可能會(huì)增加死亡率[10]。因?yàn)榉肧SRIs的患者可能存在嚴(yán)重的抑郁癥，也可能是卒中后抑郁癥狀反復(fù)發(fā)作，造成死亡率的增加，但也不排除長(zhǎng)期服用SSRIs后的副作用增加了死亡率。

綜上，對(duì)卒中后抑郁患者在改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等基礎(chǔ)上，根據(jù)病情加用艾司西酞普蘭對(duì)改善其抑郁、焦慮及認(rèn)知功能有很大幫助。