低分子肝素鈣聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床效果

陳述

(杞縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475200)

進(jìn)展性缺血性腦卒中(progressive ischemic stroke，PIS)病情呈階梯樣加重，6 h以上達(dá)到高峰，致殘率、致死率高，嚴(yán)重威脅患者生命[1]。及時(shí)恢復(fù)血流灌注，逆轉(zhuǎn)腦損傷是治療PIS的關(guān)鍵[2]。低分子肝素鈣為臨床治療PIS常用藥物，對緩解腦部缺血具有積極意義。本研究選取杞縣人民醫(yī)院90例PIS患者，旨在探討低分子肝素鈣聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年9月至2019年3月杞縣人民醫(yī)院收治的90例PIS患者，依據(jù)治療方案分為兩組，每組45例。對照組女20例，男25例；年齡44～76歲，平均(60.21±7.68)歲；基底節(jié)區(qū)梗死26例，腦葉梗死7例，小腦梗死3例，腦干梗死9例。聯(lián)合組女21例，男24例；年齡43～77歲，平均(60.35±7.81)歲；基底節(jié)區(qū)梗死25例，腦葉梗死8例，小腦梗死3例，腦干梗死9例。兩組一般資料均衡可比(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者家屬簽署同意書；②經(jīng)CT掃描等確診為PIS；③發(fā)病時(shí)間<6 h。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎功能不全；②腦出血；③嚴(yán)重高血壓；④藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受清除氧自由基、穩(wěn)定斑塊、改善循環(huán)，營養(yǎng)神經(jīng)等對癥支持治療。

1.3.1對照組 靜滴丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，每次100 mL，每天2次)，口服阿司匹林(四川德峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960304，每次100 mg，每天1次)，口服氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120035，每次75 mg，每天1次)治療，持續(xù)治療2周。

1.3.2聯(lián)合組 在對照組治療基礎(chǔ)上皮下注射低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20060190)治療，每次4 000 U，每天2次。持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評估治療前后神經(jīng)功能缺損情況，滿分42分，評分越低代表神經(jīng)功能缺損越輕。(2)以簡明健康狀況調(diào)查量表(the MOS item short from health survey，SF-36)從情緒角色、軀體角色、疼痛、軀體功能、社會(huì)功能、精力、心理健康等方面評估治療前后生活質(zhì)量，滿分100分，評分越高代表生活質(zhì)量越高。(3)治療2周后，根據(jù)NIHSS量表得分改變情況評估療效：治愈，即評分降低>90%，臨床體征、癥狀基本消失；顯效，即評分降低46%～90%，臨床體征、癥狀顯著改善；有效，即評分降低18%～45%，臨床體征、癥狀有所改善；無效，即未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。將治愈、顯效、有效計(jì)入總有效。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS和SF-36評分治療前，兩組NIHSS、SF-36評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組NIHSS評分均較前下降，SF-36評分均較前上升，聯(lián)合組NIHSS評分較對照組低，SF-36評分較對照組高(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS和SF-36評分比較分)

注：與組內(nèi)治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；NIHSS—美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；SF-36—簡明健康狀況調(diào)查量表。

2.2 療效聯(lián)合組治療總有效率較對照組高(χ2=4.406，P=0.036)。見表2。

表2 兩組療效比較(n，%)

注：與對照組比較，aP<0.05。

3 討論

近年來，隨著人口老齡化加劇、人民生活水平提高，腦血管疾病發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，給患者、家庭及社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)[3]。PIS是腦血管疾病種類之一，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。動(dòng)脈粥樣硬化可破壞血管內(nèi)膜，提高血小板活性，造成血小板黏附、聚集，大量釋放縮血管物質(zhì)，使得管腔痙攣，是致殘、致死的重要原因。因此，臨床應(yīng)及時(shí)采取有效措施，以控制病情進(jìn)展，改善預(yù)后。

丁苯酞可阻斷PIS多個(gè)病理環(huán)節(jié)，抗腦缺血作用強(qiáng)，可顯著縮小局部腦缺血面積，緩解腦水腫，改善缺血區(qū)域的微循環(huán)和血流量，改善腦能量代謝，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并可抗血小板聚集、抗腦血栓形成[4]。氯吡格雷是一種抗血小板藥物，可抑制血小板活化，進(jìn)而發(fā)揮抑制血小板聚集的作用，且口服吸收快，使用2 h后即可發(fā)揮藥效。阿司匹林能抑制血小板聚集，最大限度阻止血栓形成，顯著改善腦部微循環(huán)，是現(xiàn)階段治療PIS患者的有效藥物。低分子肝素鈣是普通肝素降解的產(chǎn)物，能使多種凝血因子失活，釋放纖溶酶，降低血液黏度，可保護(hù)血管，防止血栓形成，且可選擇性抑制凝血因子Xa，刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放一種天然抗凝蛋白，具有收斂止血、抗血栓雙重功效，且不良反應(yīng)少[5]。本研究顯示，聯(lián)合組治療總有效率較對照組高，NIHSS評分較對照組低，提示低分子肝素鈣、氯吡格雷、阿司匹林、丁苯酞聯(lián)合治療PIS效果顯著，可有效改善神經(jīng)功能。此外，本研究還顯示，聯(lián)合組SF-36評分高于對照組，可見低分子肝素鈣聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林、丁苯酞治療PIS患者可提高患者生活質(zhì)量。這與患者臨床癥狀有效改善密切相關(guān)。

綜上可知，低分子肝素鈣聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林、丁苯酞應(yīng)用于PIS患者治療中效果顯著，可改善患者神經(jīng)功能，提高其生活質(zhì)量。