來曲唑聯(lián)合促性腺激素對多囊卵巢綜合征患者血清性激素水平的影響及促排卵效果

臧淑嫻

(臨潁縣婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河南 漯河 462600)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是常見的婦科疾病之一，主要表現(xiàn)為胰島素抵抗、無排卵、雌性激素異常，5%～10%孕齡期女性有PCOS[1]。研究顯示，克羅米芬可促排卵，但有部分患者持續(xù)無排卵，還有部分患者出現(xiàn)卵泡黃體化末破裂綜合征[2]。近年來，來曲唑作為調(diào)節(jié)劑，在臨床促進人類與動物模型卵泡發(fā)育方面取得了較好的臨床效果。鑒于此，本研究將對接受PCOS治療的80例患者進行分析，進一步探討來曲唑聯(lián)合促性腺激素的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇在臨潁縣婦幼保健院2018年5月至2019年6月就診的80例PCOS患者。所有患者均經(jīng)超聲、激素水平測定等診斷為PCOS，稀發(fā)排卵或無排卵；排除對本研究藥物過敏者、男性致不孕者、伴有肝腎功能不全者、由其他原因?qū)е录に胤置诋惓Ｕ?。按隨機數(shù)表法將所有患者分為兩組，各40例。對照組年齡24～36歲，平均(31.45±2.36)歲；病程1～5 a，平均(2.57±0.52)a。觀察組年齡23～35歲，平均(31.48±2.45)歲；病程1～5 a，平均(2.58±0.53)a。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，可對比。所有患者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1基礎(chǔ)治療 于月經(jīng)第2天進行陰道超聲檢查及婦科彩超，未發(fā)現(xiàn)雙側(cè)卵巢及子宮附件異常后，于月經(jīng)第5天進行藥物治療，在月經(jīng)第10天根據(jù)卵泡生長速度進行超聲檢測，卵泡直徑>1.3 cm，對患者的晨尿進行檢測，測促黃體生成素水平，卵泡直徑>1.8 cm，肌注促性腺激素，每次5 000～10 000 U。

1.2.2對照組 于月經(jīng)第5天口服克羅米芬(上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021107)，每日100 mg。

1.2.3觀察組 于月經(jīng)第5天口服來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991001)，每日5 mg。

1.3 評價指標(biāo)(1)治療1個月后檢測促性腺激素注射日子宮內(nèi)膜厚度，并記錄成熟卵泡數(shù)。(2)血清性激素水平，分別于治療前及治療1個月后取清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用放射免疫法測定血清黃體生成素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(luteinizing hormone，LH)、睪酮(testosterone，T)水平。

2 結(jié)果

2.1 促排卵效果治療后，對照組子宮內(nèi)膜厚度為(8.12±1.03)mm，成熟卵泡數(shù)為(2.23±1.12)個；觀察組子宮內(nèi)膜厚度為(9.83±1.32)mm，成熟卵泡數(shù)為(1.31±0.82)個。觀察組子宮內(nèi)膜厚度高于對照組，成熟卵泡數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。

2.2 血清性激素水平治療前，兩組血清FSH、E2、LH、T水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組FSH、E2、LH水平均降低，且觀察組比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；兩組治療后T水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清性激素水平對比

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；FSH—黃體生成素；E2—雌二醇；LH—卵泡刺激素；T—睪酮。

3 討論

PCOS臨床主要表現(xiàn)為卵巢中有充滿液體的小囊及卵巢增大，雄性激素水平較高，抑制正常排卵功能，導(dǎo)致患者并發(fā)無排卵不孕癥[3]。及時給予有效的治療，對孕齡期婦女尤為重要。有研究顯示，通過藥物治療可有效緩解患者臨床癥狀，提升妊娠率及促排卵效果[4]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組對比，觀察組子宮內(nèi)膜厚度較高，成熟卵泡數(shù)較少，F(xiàn)SH、E2、LH水平比對照組低，表明來曲唑聯(lián)合促性腺激素治療PCOS患者可改善性激素水平，促排卵?？肆_米芬通過拮抗腦垂體激素受體，解除下丘腦-垂體雌激素反饋抑制作用，刺激垂體，將促性腺素釋放，使卵泡發(fā)育、成長[5]。但該藥物同時占據(jù)宮頸組織上的雌激素受體及子宮內(nèi)膜，有抗雌激素作用，不利于精子穿行，促排卵效果不佳，影響妊娠。來曲唑是臨床第3代芳香化酶抑制劑，具有較高的特異度，可廣泛分布于患者的脂肪、骨骼、肌肉、卵巢、乳腺等多器官組織；作為調(diào)節(jié)劑，可通過對卵泡早期雌激素的合成進行抑制，將雌激素負反饋降低，并將FSH的恢復(fù)有效抑制，誘發(fā)排卵作用[6]。來曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜的發(fā)育和子宮頸黏液的影響較小，利于精子的穿行及受精卵著床。來曲唑通過對下丘腦-垂體的負反饋調(diào)節(jié)，促進LH、FSH的釋放，促進排卵。此外，來曲唑還可與亞鐵紅蛋白中的鐵結(jié)合，對芳香化酶活性位點抑制，阻礙雄雌激素的轉(zhuǎn)變，減慢雌激素合成，使雌激素水平降低。來曲唑半衰期較短，可在胃腸道完全吸收，被肝臟代謝，有較高的安全性。但鑒于本研究樣本量有限，隨訪時間較短，后期應(yīng)加大樣本量，延長隨訪時間，進一步分析來曲唑聯(lián)合促性腺激素對PCOS患者的效果。

綜上所述，來曲唑聯(lián)合促性腺激素治療PCOS患者，可顯著改善性激素水平，發(fā)揮促排卵效果。