GS化療方案治療晚期胰腺癌患者的效果

趙偉鋒，黃洲風(fēng)

(河南省人民醫(yī)院/鄭州大學(xué)人民醫(yī)院 a.腫瘤內(nèi)科;b.血液病研究所，河南 鄭州 450000)

胰腺癌多發(fā)于40歲以上男性群體，進(jìn)展期根治率為10%～30%，且根治后復(fù)發(fā)率高達(dá)90%以上，5年生存率低于5%[1]?；熓侵委熗砥谝认侔┑闹饕绞?，其中吉西他濱是二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，曾被作為治療晚期胰腺癌的一線藥物，單藥治療后中位生存期為6.7個(gè)月[2]。為進(jìn)一步延長患者壽命，提高生存率，臨床主張吉西他濱聯(lián)合其他靶向藥物或細(xì)胞毒性藥物進(jìn)行治療。替吉奧作為氟尿嘧啶衍生物，廣泛用于治療晚期癌癥，且具有口服方便和藥毒性弱等優(yōu)勢(shì)。故本研究選取68例晚期胰腺癌患者，分組探討吉西他濱聯(lián)合替吉奧(GS)化療方案的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年5月至2016年7月河南省人民醫(yī)院收治的68例晚期胰腺癌患者作為研究對(duì)象，抽簽法分組，各34例。研究組男22例，女12例；年齡21～77歲，平均(54.15±15.06)歲；臨床分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期9例。對(duì)照組男23例，女11例；年齡22～77歲，平均(53.87±14.85)歲；臨床分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期8例。兩組臨床分期、年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診；②KPS評(píng)分≥60分；③影像檢查顯示存在可測(cè)量病灶；④血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖等檢查顯示正常；⑤患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①吞咽困難或伴有消化道梗阻；②伴有消化道活動(dòng)出血、穿孔；③處于妊娠期或哺乳期；④伴有嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾?。虎菽褪苄圆?。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受吉西他濱(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113397)治療，第1、8天靜滴，1 000 mg·m-2，每次時(shí)間為30 min，21 d為1個(gè)周期。

1.3.2研究組 接受GS化療方案治療。吉西他濱用法如對(duì)照組。替吉奧(福州海王福藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140019)，第1～14天口服，體表面積≥1.50 m2，每日120 mg；1.25 m2≤體表面積<1.50 m2，每日100 mg；體表面積<1.25 m2，每日80 mg，每日2次，21 d為1個(gè)周期。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，包括完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)和疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)[3]。有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%，控制率=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)(1)有效率。(2)腫瘤控制率。(3)不良反應(yīng)(皮疹、貧血、惡心嘔吐、血小板減少、口腔炎、白細(xì)胞減少)發(fā)生率。(4)1年生存率、1年無進(jìn)展生存率及中位生存期。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 有效率和腫瘤控制率研究組治療總有效率和腫瘤控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率兩組皮疹、貧血、口腔炎發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.3 預(yù)后隨訪隨訪1 a，研究組死亡10例，1年生存率為70.59%(24/34)，1年無進(jìn)展生存率為38.24%(13/34)，中位生存期為10.5個(gè)月；對(duì)照組死亡18例，1年生存率為47.06%(16/34)，1年無進(jìn)展生存率為14.71%(5/34)，中位生存期為7.2個(gè)月。研究組1年生存率和1年無進(jìn)展生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.886、4.836，P<0.05)。

3 討論

胰腺癌具有進(jìn)展快、病程短、死亡率高等特點(diǎn)，一般就診時(shí)已進(jìn)入晚期，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，治療效果不理想，因此，放化療方案成為治療胰腺癌的主要方式[4]。傳統(tǒng)放療精準(zhǔn)度低，對(duì)周圍組織傷害大，近年來三維適形放療可提高照射靶向性與精準(zhǔn)度，但費(fèi)用較為昂貴，患者接受度不高，因此，創(chuàng)新化療方案，提高胰腺癌治療效果顯得十分必要。

吉西他濱曾作為單藥治療晚期胰腺癌的首選藥物，具有廣譜抗腫瘤性，可在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)核苷激酶作用代謝為活性二磷酸、三磷酸核苷，進(jìn)而通過兩者作用機(jī)制抑制DNA合成，發(fā)揮細(xì)胞毒作用。李小明等[5]研究顯示，單用吉西他濱治療晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌，僅1例完全緩解，有效率為25%。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組單用吉西他濱，有效率為8.82%，控制率為20.59%，1年生存率及1年無進(jìn)展生存率分別為47.06%、14.71%，中位生存期為7.2個(gè)月。這說明單用吉西他濱雖具有一定療效，但治療效果不佳。

替吉奧是以替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀為主要成分的復(fù)方制劑，口服后在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)為5-氟尿嘧啶發(fā)揮抗腫瘤作用。陳菊香等[6]研究顯示，吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期胰腺癌，治療有效率與聯(lián)合奧沙利鉑比較無差異，但無進(jìn)展生存期高于聯(lián)合奧沙利鉑。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率、腫瘤控制率、1年生存率及無進(jìn)展生存率、中位生存期高于對(duì)照組(P<0.05)。這說明對(duì)晚期胰腺癌患者采用GS化療方案治療，可提高治療有效率及腫瘤控制率，延長患者壽命。究其原因，替吉奧內(nèi)吉美嘧啶主要分布在肝臟，可拮抗5-氟尿嘧啶分解二氫嘧啶脫氫酶，從而增加5-氟尿嘧啶水平，提高抗腫瘤作用[7]。本研究結(jié)果還顯示，研究組惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)。這說明GS化療方案治療晚期胰腺癌，惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少發(fā)生率較高，應(yīng)據(jù)患者耐受性合理選擇。

綜上所述，對(duì)晚期胰腺癌患者采用GS化療方案治療，可提高治療有效率及腫瘤控制率，延長患者生存期，但惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少發(fā)生率較高，應(yīng)據(jù)患者耐受性合理選擇。