上世紀(jì)80年代初,隨著聯(lián)產(chǎn)承包責(zé)任制的推行,中國(guó)農(nóng)村糧食連年豐收。與此同時(shí),全國(guó)流行性出血熱(又叫腎綜合征出血熱,是由漢坦病毒引起的急性傳染?。┌l(fā)病率急劇升高。中國(guó)一度成為流行性出血熱的嚴(yán)重國(guó)家,集中了全世界85%的病例。上世紀(jì)80年代疫情上升的主要原因,是農(nóng)民在家里儲(chǔ)糧,以致老鼠泛濫,家鼠型流行性出血熱因此蔓延。
流行性出血熱發(fā)病率持續(xù)升高
1956年的一天,上海華山醫(yī)院傳染病科收治了一位高燒不退的患者。他全身出血,腎臟衰竭,很快不治而亡。
這是住院醫(yī)師王嘉瑞第一次見(jiàn)到流行性出血熱病例,也是上海市發(fā)現(xiàn)的第一例流行性出血熱病例。
上世紀(jì)50年代,全國(guó)發(fā)生病例3000多例,每年確診幾百例。進(jìn)入上世紀(jì)60年代,流行性出血熱的年度確診病例上升至數(shù)以千計(jì)。據(jù)時(shí)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所助理研究員汪誠(chéng)信回憶,當(dāng)時(shí)對(duì)于流行性出血熱的宿主和傳播機(jī)制觀(guān)點(diǎn)不一,因?yàn)樯形闯晒Ψ蛛x病毒,所以都缺乏實(shí)驗(yàn)證據(jù)。根據(jù)經(jīng)驗(yàn),基本確信與老鼠有關(guān),是哪種老鼠也很難判斷,初步懷疑是學(xué)名叫黑線(xiàn)姬鼠的田鼠。
1970年,流行性出血熱發(fā)病率繼續(xù)升高,年度確診病例上萬(wàn)。
科學(xué)家成功分離出病毒
1981年后,流行性出血熱被衛(wèi)生部列為全國(guó)重點(diǎn)科研項(xiàng)目,得到各方面支持。
1981年初夏,河南和山西沿黃河地區(qū)暴發(fā)了疑似流行性出血熱。時(shí)任中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所研究員杭長(zhǎng)壽等趕赴疫區(qū)調(diào)查,在排除了十余種病毒性出血熱的可能后,推測(cè)可能是由褐家鼠引起的一種輕型出血熱。
江蘇等地則暴發(fā)了由黑線(xiàn)姬鼠引發(fā)的疫情。12月,杭長(zhǎng)壽從江蘇丹陽(yáng)捕獲的黑線(xiàn)姬鼠第9號(hào)陽(yáng)性肺標(biāo)本中分離到了A9株病毒,被世界衛(wèi)生組織參考中心收錄,公認(rèn)為中國(guó)Ⅰ型病毒代表株(又稱(chēng)姬鼠型病毒)。這是中國(guó)首次成功分離到流行性出血熱病毒。
1982年,杭長(zhǎng)壽又從河南提供的第22號(hào)鼠肺標(biāo)本中成功分離了R22株病毒,被世界衛(wèi)生組織參考中心收錄,公認(rèn)為中國(guó)Ⅱ型病毒代表株。杭長(zhǎng)壽又與同事首次證明,A9和R22兩種病毒是不同血清型的出血熱病毒,分別為野鼠型和家鼠型。黃河地區(qū)的疫情為家鼠型流行性出血熱的首次暴發(fā)。
此后,日、美、韓等國(guó)也意識(shí)到了家鼠型流行性出血熱的存在。
在全國(guó)城鄉(xiāng)開(kāi)展全民性滅鼠活動(dòng)
上世紀(jì)80年代改革開(kāi)放后,全國(guó)家鼠和野鼠密度持續(xù)上升,全國(guó)流行性出血熱發(fā)病率急劇升高。一些地方暴發(fā)了家鼠型出血熱,使疫區(qū)從農(nóng)村蔓延到城市。
1986年,流行性出血熱年度確診病例11.5萬(wàn)例,達(dá)到最高峰。流行性出血熱成為中國(guó)除病毒性肝炎外危害最大的病毒性疾病。
6月上旬,國(guó)務(wù)院在中南海召開(kāi)全國(guó)滅鼠和流行性出血熱防治工作會(huì),部署在全國(guó)城鄉(xiāng)開(kāi)展全民性滅鼠活動(dòng)。這次會(huì)議規(guī)格空前,國(guó)務(wù)院副總理萬(wàn)里、中央愛(ài)國(guó)衛(wèi)生運(yùn)動(dòng)委員會(huì)主任廖漢生等到會(huì)。
國(guó)務(wù)院辦公廳又先后兩次召集有關(guān)部委開(kāi)協(xié)調(diào)會(huì),確定由中央愛(ài)衛(wèi)會(huì)負(fù)責(zé)指導(dǎo)全國(guó)滅鼠工作。衛(wèi)生部門(mén)負(fù)責(zé)疫區(qū)滅鼠工作的技術(shù)指導(dǎo)、患者的醫(yī)療救護(hù)等,農(nóng)牧漁業(yè)、城建、商業(yè)部門(mén)做本系統(tǒng)的滅鼠工作,化工部門(mén)負(fù)責(zé)研制生產(chǎn)高效優(yōu)質(zhì)低毒價(jià)廉的滅鼠藥物,輕工部門(mén)負(fù)責(zé)研制新型輕便、實(shí)用、價(jià)廉的捕鼠器械,國(guó)家科委組織疫苗及防治新技術(shù)的科研攻關(guān)。
會(huì)后,群眾性滅鼠高潮很快掀起。經(jīng)過(guò)滅鼠,1986年下半年的病例數(shù)比1985年同期下降12.36%。1987年,全國(guó)發(fā)病人數(shù)比1986年同期再下降46.6%。病死率也明顯下降,上世紀(jì)50年代至70年代全國(guó)平均病死率波動(dòng)在8.20%~10.50%之間,80年代后降低到3.29%。
“打一針不得病”
1981年,病毒成功分離后,疫苗的研制被提上日程。
1988年,浙江省衛(wèi)生防疫站與上海生物制品研究所合作的沙鼠腎細(xì)胞Ⅰ型(野鼠)滅活疫苗研制成功。1989年,病毒所和長(zhǎng)春生物制品研究所合作研制的地鼠腎細(xì)胞Ⅱ型(家鼠)滅活疫苗研制成功。除這兩種動(dòng)物原代細(xì)胞疫苗外,衛(wèi)生部蘭州生物制品研究所還研制出了乳鼠腦純化Ⅰ型滅活疫苗。
五年觀(guān)察期過(guò)后,證實(shí)這三種疫苗在連續(xù)8針免疫注射后安全性和防病效果都很好,不會(huì)引起嚴(yán)重全身反應(yīng)。三種疫苗都取得新生物制品證書(shū)和試生產(chǎn)文號(hào),開(kāi)始批量生產(chǎn)。據(jù)時(shí)任浙江省衛(wèi)生防疫站研究員朱智勇回憶,當(dāng)時(shí)疫苗供不應(yīng)求,總能接到衛(wèi)生部打來(lái)催促生產(chǎn)的電話(huà)。根據(jù)3萬(wàn)人的接種觀(guān)測(cè),這種疫苗對(duì)人群的保護(hù)率達(dá)到98%。
單價(jià)滅活疫苗存在一定局限性,只能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗Ⅰ型或Ⅱ型出血熱病毒的免疫力,是應(yīng)急過(guò)渡性疫苗。于是,針次少、抗兩種病毒的雙價(jià)出血熱疫苗也很快開(kāi)始研發(fā)。
1996年后,杭長(zhǎng)壽成為“九五”國(guó)家醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)“流行性出血熱傳代細(xì)胞多價(jià)純化疫苗研究”專(zhuān)題三單位合作牽頭人。研究人員利用從美國(guó)細(xì)胞公司進(jìn)口的傳代細(xì)胞(Vero),研制出了副反應(yīng)更少的傳代細(xì)胞雙價(jià)純化滅活疫苗,2001年后有的進(jìn)入臨床觀(guān)察,并最終批準(zhǔn),實(shí)現(xiàn)了老百姓“打一針不得病”的期盼。
(摘自《中國(guó)新聞周刊》 宋春丹/文)