復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的療效分析

劉大輝

河南省葉縣人民醫(yī)院疼痛科 467200

膝骨性關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)患病早期表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動功能受限，隨時間推移，表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)畸形，給家庭及社會造成極大負(fù)擔(dān)。現(xiàn)階段，臨床認(rèn)為OA治療需遵循減輕疼痛、控制病情進(jìn)展、預(yù)防關(guān)節(jié)畸形等原則。玻璃酸鈉是臨床治療OA常用藥物，具有保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨、緩解關(guān)節(jié)疼痛及腫脹等優(yōu)勢。復(fù)方倍他米松注射液作為新一代糖皮質(zhì)激素制劑，可有效減輕關(guān)節(jié)局部炎癥反應(yīng)，降低炎性介質(zhì)水平，延緩關(guān)節(jié)腔內(nèi)結(jié)構(gòu)破壞，從而起到治療疾病的目的[1]。目前，關(guān)于兩者聯(lián)合治療OA的研究多傾向于療效、功能恢復(fù)方面，關(guān)于MMP-3、TNF-α研究較少，故本文旨在探究復(fù)方倍他米松注射液與玻璃酸鈉聯(lián)合治療OA對患者血清MMP-3、TNF-α水平的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，選取2016年4月—2018年7月我院88例OA患者，按隨機數(shù)字表法分組，各44例。實驗組男24例，女20例；年齡38～75歲，平均年齡(56.67±6.81)歲；病程1～10年，平均病程(5.05±1.71)年；22例左側(cè)，22例右側(cè)。對照組男23例，女21例；年齡40～75歲，平均年齡(57.16±5.69)歲；病程1～9年，平均病程(4.98±1.86)年；19例左側(cè)，25例右側(cè)。2組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，均衡可比。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：參考第8版《外科學(xué)》制定標(biāo)準(zhǔn)[2]：晨僵時間不足30min，年齡38歲及以上，伴有骨性膨大，近1個月內(nèi)多數(shù)時間伴有膝關(guān)節(jié)疼痛；均為單側(cè)病灶；患者及家屬知曉并簽署同意書；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物不耐受者；近期接受激素關(guān)節(jié)內(nèi)注射者；重要臟器器質(zhì)性病變者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：對照組給予玻璃酸鈉(華煕福瑞達(dá)生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143093)治療。常規(guī)消毒膝關(guān)節(jié)，于髕骨下內(nèi)側(cè)穿刺，抽取關(guān)節(jié)腔內(nèi)積液，注入2ml玻璃酸鈉，1次/周，注射成功后拔針，無菌紗布覆蓋穿刺點；實驗組給予玻璃酸鈉+復(fù)方倍他米松注射液(重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093412)治療。玻璃酸鈉用法用量如對照組，第1周，于關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入1ml復(fù)方倍他米松注射液，第2周、3周，于關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入2ml復(fù)方倍他米松注射液，均為1次/周。2組治療時間3周。

1.3.2 檢測方法：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集肘靜脈血3ml，離心取上清液，保存于-20℃冰箱內(nèi)待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清MMP-3、TNF-α水平。試劑盒由上海撫生實業(yè)有限公司提供，按照試劑盒說明書操作。

1.4 觀察指標(biāo) (1)2組治療前后疼痛程度及膝關(guān)節(jié)功能。選用視覺模擬評分法量表(VAS)和膝關(guān)節(jié)功能HSS評分法判定，VAS滿分10分，得分越低疼痛程度越輕；HSS總分100分，得分越高膝關(guān)節(jié)功能越好。(2)2組治療前后血清MMP-3、TNF-α。(3)2組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 VAS、HSS評分 治療后2組VAS、HSS評分較治療前改善，且實驗組VAS評分低于對照組，HSS評分高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前、后VAS、HSS評分比較分)

2.2 血清MMP-3、TNF-α 治療后2組血清MMP-3、TNF-α水平較治療前降低，且實驗組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前、后血清MMP-3、TNF-α比較

2.3 不良反應(yīng) 實驗組2例注射部位疼痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%(2/44)，對照組1例注射部位疼痛，2例低熱，1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%(4/44)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.178，P=0.672)。

3 討論

近年來，隨老齡化趨勢加快，OA發(fā)病率不斷攀升，據(jù)統(tǒng)計，60歲以上人群發(fā)病率達(dá)50%，現(xiàn)已成為影響老年人生活質(zhì)量危險因素之一[3]。玻璃酸鈉是人體關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)及關(guān)節(jié)液主要組成成分，一旦其含量降低，可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，嚴(yán)重者出現(xiàn)活動障礙。為此，對OA患者施行玻璃酸鈉注射能減輕關(guān)節(jié)損傷，加快軟骨再生愈合，減輕炎癥反應(yīng)，緩解膝關(guān)節(jié)疼痛，但其仍存在一定不足，即個體差異性大，部分患者短期內(nèi)改善效果欠佳[4]。復(fù)方倍他米松注射液是骨科常用藥物，方中二丙酸倍他米松具有微溶性、吸收慢、療效維持時間長等優(yōu)點，倍他米松磷酸鈉則能延長藥物作用時間，提高局部癥狀控制效果。本文將玻璃酸鈉、復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合用于44例OA患者，結(jié)果顯示，治療后實驗組VAS評分低于對照組，HSS評分高于對照組(P<0.05)，與李國銓等[5]學(xué)者研究結(jié)果相近，這可能是由于復(fù)方倍他米松注射液能迅速降低OA患者炎癥反應(yīng)，阻礙關(guān)節(jié)液滲出、蓄積，以防關(guān)節(jié)局部惡性循環(huán)，聯(lián)合玻璃酸鈉可增強膝關(guān)節(jié)自我保護(hù)功能，避免關(guān)節(jié)面間摩擦所致過度損傷，進(jìn)而加快關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)。

隨著臨床對本病發(fā)病機制研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)多種炎癥介質(zhì)與細(xì)胞因子均參與OA發(fā)生發(fā)展，并指出MMP-3水平變化與OA患者軟骨損傷程度呈正相關(guān)[6]。TNF-α則可通過刺激巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞，產(chǎn)生大量白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)，加劇炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化。多種致病因素作用下，MMP-3等炎癥細(xì)胞因子介導(dǎo)的關(guān)節(jié)軟骨及滑膜中各種蛋白酶表達(dá)增高，引起關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)膠原纖維網(wǎng)與蛋白多糖降解，損傷關(guān)節(jié)軟骨，最終導(dǎo)致本病。陳獻(xiàn)錦等[7]學(xué)者研究顯示，OA患者體內(nèi)血清MMP-3、基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)呈高表達(dá)，經(jīng)復(fù)方倍他米松注射液與玻璃酸鈉聯(lián)合治療后降低。本文顯示，實驗組血清MMP-3低于對照組(P<0.05)，與上述研究一致，說明兩者聯(lián)合有助于降低血清MMP-3水平。在此基礎(chǔ)上，本文結(jié)果顯示實驗組血清TNF-α水平低于對照組(P<0.05)，這可能與聯(lián)合應(yīng)用具有抗炎、改善軟骨代謝等作用有關(guān)。同時兩種方法具有較高安全性。

綜上可知，OA患者采用復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療，有利于減輕疼痛，降低血清MMP-3、TNF-α水平，改善膝關(guān)節(jié)功能，且安全性較高。