血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgA腎病患者療效觀察

曹 正

湖南省宜章縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科 424200

IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)是臨床常見慢性腎小球疾病，可發(fā)生在任何年齡階段，患者易出現(xiàn)血尿、蛋白尿、肢體水腫、血壓升高、腰痛、低熱等現(xiàn)象，臨床研究表明，IgAN病情若不及時進(jìn)行有效控制，病情遷延，可發(fā)展為慢性腎功能衰竭，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。目前，臨床多采用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子通道阻滯劑等藥物治療IgAN，以控制患者血壓，降低蛋白尿，穩(wěn)定腎功能，阻止其向終末期腎臟病進(jìn)展，緩解臨床癥狀，但其部分患者療效欠佳。雙嘧達(dá)莫能擴(kuò)張血管，增加腎血流量，改善微循環(huán)，清除血尿和尿蛋白。本文旨在探討血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgAN患者療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過，選取2017年12月—2019年3月我院IgAN患者80例，依照治療方案不同分為研究組(40例)、對照組(40例)。研究組男23例，女17例，年齡25～54歲，平均年齡(38.13±5.18)歲；病程2～19年，平均病程(10.05±3.79)年；體質(zhì)量54～86kg，平均體質(zhì)量(72.63±6.16)kg；Lee氏病理分級：Ⅰ級4例，Ⅱ級26例，Ⅲ級10例。對照組男21例，女19例，年齡25～53歲，平均年齡(39.62±4.81)歲；病程3～18年，平均病程(10.86±3.08)年；體質(zhì)量53～86kg，平均體質(zhì)量(70.28±5.84)kg；Lee氏病理分級：Ⅰ級5例，Ⅱ級24例，Ⅲ級11例。兩組年齡、病程、Lee氏病理分級、性別等一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入：符合《原發(fā)性IgA腎病診治循證指南(2016)》中IgAN診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者均存在肢體水腫、血壓升高、排血尿、排蛋白尿等臨床表現(xiàn)；患者知情且簽訂同意書。(2)排除：繼發(fā)性腎小球腎炎；嚴(yán)重心、肝、腦臟器障礙性疾病；腫瘤疾病者；有藥物過敏史；妊娠或哺乳期婦女；臨床資料不全者；不配合本研究者。

1.3 方法 兩組均給予優(yōu)質(zhì)低蛋白、低鹽、低脂飲食。

1.3.1 對照組：給予雙嘧達(dá)莫(山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020583)治療，50mg/次，tid，口服。

1.3.2 研究組：于對照組基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦(濰坊中獅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123406)治療，75mg/次，bid，口服。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 患者肢體水腫、血壓升高、腰痛、低熱等臨床癥狀消失，尿蛋白定量恢復(fù)正常范圍，腎功能恢復(fù)正常為顯效；患者臨床癥狀較治療前明顯改善，尿蛋白定量減少>50%為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。將顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) (1)療效。(2)比較治療前后兩組血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白定量、舒張壓、收縮壓。血肌酐、血尿素氮檢測：抽取兩組晨起靜脈血5ml，3 000r/min離心10min，分離血清，采用瑞士羅氏Modular P800全自動生化儀檢測。24h尿蛋白定量檢測：患者于檢查前1d上午8點排空膀胱后開始計時，至次日8點為止，收集全部尿液；在尿液加入1ml 40%甲醛液，準(zhǔn)確測量尿液總量，均勻攪拌，取200ml采用全自動生化儀進(jìn)行檢測。(3)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心、嘔吐、干咳。

2 結(jié)果

2.1 療效 研究組：無效1例，有效15例，顯效24例，治療總有效率為97.50%(39/40)；對照組：無效9例，有效14例，顯效17例，治療總有效率為77.50%(31/40)。兩組治療總有效率比較，研究組高于對照組(χ2=7.314，P=0.007)。

2.2 血壓及腎功能指標(biāo) 治療前兩組血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白定量、舒張壓、收縮壓比較，無顯著差異(P>0.05)；治療后研究組血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白定量、舒張壓、收縮壓低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血壓及腎功能指標(biāo)比較

注：1mmHg=0.133kPa。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 研究組：惡心2例，嘔吐1例，干咳2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(5/40)；對照組：惡心1例，嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40)。組間比較，無顯著差異(χ2=0.139，P=0.709)。

3 討論

IgAN發(fā)病率高，占我國原發(fā)性腎小球腎炎總?cè)藬?shù)30%～40%，其病因復(fù)雜，主要以IgA為主的免疫球蛋白彌散沉積于腎小球系膜區(qū)及毛細(xì)血管袢而發(fā)病，若不及時治療，25%～50%的患者可發(fā)展為終末期腎病，影響患者身體健康[4-5]。

目前臨床治療IgAN，主要以控制血壓、降低蛋白尿為主[6]。雙嘧達(dá)莫是臨床常用擴(kuò)張冠狀動脈藥，具有控制IgAN患者血壓、減少蛋白尿、改善腎功能等作用，其作用機(jī)制為：通過阻止5-羥色胺、血小板因子Ⅳ釋放，抑制磷酸二酯酶活性，減少環(huán)磷酸腺苷降解，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，促使前列腺素作用增強(qiáng)，擴(kuò)張腎動脈，從而顯著增加腎動脈血流量及氧供量，降低腎小球血壓，增加冠脈血流，增加腎小球濾過率[7]。厄貝沙坦是血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，能特異性拮抗血管緊張素Ⅱ受體，阻斷AngⅡ與AT1受體相結(jié)合，抑制血管收縮，增加腎臟血流量、腎小球濾過率，減少醛固酮釋放，降低腎小球內(nèi)壓，緩解腎小球高壓狀態(tài)，緩解臨床癥狀；同時其能直接減少尿蛋白排出，減輕腎小球損傷，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。此外，厄貝沙坦口服吸收快，口服吸收快，藥物副作用少，對心率無影響，降壓較平穩(wěn)，易被患者接受[8]。本文結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，治療后血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白定量、舒張壓、收縮壓低于對照組(P<0.05)，表明血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgAN患者療效確切，能減少蛋白尿、改善腎功能。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，表明血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgAN，安全性高。

綜上可知，血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgAN患者療效確切，能減少蛋白尿、改善腎功能，安全性高。