普萘洛爾口服與Nd:YAG 激光治療嬰幼兒血管瘤療效對(duì)比

郭祖安 陳富祺 龍麗綢 黃斌斌 羅瑩

（賀州市人民醫(yī)院皮膚科 廣西 賀州 542899）

嬰幼兒血管瘤（Infantile Hemangioma，IH）是兒童最為常見(jiàn)的體表良性腫瘤，其患病率約為3%～10%，一般于出生時(shí)、出生后3～6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，2～8個(gè)月期間生長(zhǎng)較快[1]。雖然嬰幼兒血管瘤多具有自限性，但嬰幼兒血管瘤好發(fā)于頭面部，會(huì)影響美觀，且可出現(xiàn)增大、皮膚破損出血、潰瘍、感染、功能障礙等并發(fā)癥，因此目前治療血管瘤仍然傾向于積極治療[2]。嬰幼兒血管瘤的治療方法目前主要有手術(shù)、激光、放射性治療等藥物和非藥物治療，本研究對(duì)2017年1月—2018年12月81例嬰幼兒血管瘤患者采用普萘洛爾口服與Nd：YAG 激光治，并進(jìn)行療效及不良反應(yīng)觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

篩選2017年1月—2018年12月在我院治療的81例嬰幼兒血管瘤為研究對(duì)象，并隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組42例，年齡36d～9M；對(duì)照組39例，年齡41d～10M；兩組在性別、年齡、分型、發(fā)病部位、血管瘤面積方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）有可比性。具體分組情況見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料對(duì)比

1.2 入選/排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：首先符合IH的診斷，同時(shí)借助彩色多普勒超聲協(xié)助診斷，采用國(guó)內(nèi)外常用的Suen和Wanner的分類(lèi)法對(duì)IH進(jìn)行分類(lèi)：表淺型位于網(wǎng)狀真皮層和（或）乳突狀真皮層；深部型位于皮下組織；

混合型血管瘤為同時(shí)并存2種病變。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非IH患兒；（2）有心力衰竭、心源性休克、心動(dòng)過(guò)緩、心臟傳導(dǎo)阻滯、過(guò)敏體質(zhì)、先天性心臟病、急性感染和呼吸系統(tǒng)疾病、糖耐量異常和糖尿病、肝腎功能不全等服用普萘洛爾的相對(duì)及絕對(duì)禁忌證；（3）不能耐受治療；（4）已治療者；（5）易被激惹者；（6）合并其他活動(dòng)性感染者；（7）使用抗凝藥物或有凝血功能障礙者；（8）有瘢痕體質(zhì)者。詳細(xì)跟患兒家屬溝通病情及治療方案并簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法

治療組予普萘洛爾口服，初始量從0.5mg/（kg?d）開(kāi)始，分3次服用，每周稱重1次，每周遞增0.5mg/（kg?d），直至2.0mg/（kg?d），療程為6M；對(duì)照組予復(fù)方利多卡因乳膏局部表麻后，再予吉林科英的Nd：YAG 激光治療，波長(zhǎng)1064nm，起始能量（60～150）J/cm2，脈寬（15～40）ms，治療開(kāi)始后以瘤體表面顏色稍變化（稍為變白或紫灰）為治療終點(diǎn)，術(shù)后立即予冰袋冷敷至少30分鐘，同時(shí)外用夫西地酸軟膏預(yù)防感染。囑家屬注意保持治療灶清潔、干燥，預(yù)防搔抓、避免感染，每4周隨訪并治療一次。注意觀察患兒精神、睡眠、胃腸反應(yīng)、大便情況、脈搏和體重等，同時(shí)記錄瘤體色澤及大小等變化情況。兩組觀察時(shí)間均為6個(gè)月。

1.4 停止治療時(shí)間與方法

治療組療程為6M，治療時(shí)間已達(dá)6M者即可停藥；治療未滿6M，IH已完全消退者亦可停藥。切忌突然停藥，應(yīng)漸進(jìn)減量，注意監(jiān)測(cè)患兒生命體征，避免出現(xiàn)停藥后心臟高敏反應(yīng)，尤其是停藥后4～8h。對(duì)照組治療滿6M即可。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按《口腔頜面部血管瘤及脈管畸形的診斷和綜合治療指南》為標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為四類(lèi)：（1）無(wú)效：服藥半年后瘤體無(wú)明顯變化，彩超提示瘤體血運(yùn)豐富；（2）好轉(zhuǎn)：服藥半年后瘤體顏色消退或縮小26%～50%,彩超仍有血運(yùn)，需繼續(xù)服藥；（3）顯效：服藥半年后瘤體顏色消退或縮小51%～75%,彩超提示可見(jiàn)少許血流；（4）治愈：服藥半年后瘤體顏色消退或縮小76%～100%，彩超提示未見(jiàn)血流。總顯效率=（顯效例數(shù)+治愈例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床效果

治療開(kāi)始后，治療組平均5d后出現(xiàn)表面顏色變淡，對(duì)照組當(dāng)即出現(xiàn)瘤體顏色改變。治療6M結(jié)束后，治療組總顯效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.185，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的臨床效果比較（例）

2.2 不良反應(yīng)

治療組共有 8 例患兒發(fā)生不良反應(yīng)占比19.1%，主要是一過(guò)性的心率減慢和胃腸反應(yīng)；對(duì)照組共有10例患兒發(fā)生不良反應(yīng)占比25.6%，表現(xiàn)為疤痕、潰瘍、出血。兩組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.討論

IH是由于胚胎期的血管異常發(fā)育引起的,其病理表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞的異常增生，但I(xiàn)H的發(fā)病機(jī)制并不明確。普萘洛爾對(duì)IH的作用機(jī)制還不是很確切，有觀點(diǎn)認(rèn)為早期階段可能通過(guò)減少釋放NO，收縮瘤體內(nèi)血管，減少血流量，使瘤體變??；中期階段下調(diào)RAF有絲分裂原，激活MAPK通路，阻止血管生成信號(hào)促使IH進(jìn)一步消退；長(zhǎng)期效應(yīng)主要通過(guò)誘導(dǎo)增殖的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，而使IH進(jìn)一步萎縮、消退[4]。本研究結(jié)果顯示，治療組的治療總顯效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組其不良反應(yīng)無(wú)顯著差異（P＞0.05）。治療組的不良反應(yīng)一般為一過(guò)性的心率減慢及胃腸反應(yīng)，而對(duì)照組的不良反應(yīng)為疤痕、潰瘍，會(huì)造成美觀上的缺陷，相比較，患者家屬更容易接受普萘洛爾的治療。

綜上，普萘洛爾口服治療IH療效確切，安全性高，可以作為IH的主要治療方式，值得臨床應(yīng)用。