CO2點陣激光聯(lián)合復方氟米松軟膏治療慢性單純性苔蘚臨床效果觀察

陳惠勇 楊文林 陳思華 尹嘉文 史毓杰

（廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院皮膚科 廣東 廣州 510260）

慢性單純性苔蘚又稱神經(jīng)性皮炎，是皮膚科常見的一種慢性皮膚病，臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性劇烈瘙癢，與多種瘙癢介質(zhì)被活化釋放密切相關(guān)，同時由于皮膚角質(zhì)層角化過度增生[1]，導致局部皮膚呈肥厚的苔蘚樣變，好發(fā)于頸部、肘部、上背部和骶部[2]等部位。本病容易反復發(fā)作，病程長，可長達數(shù)年；精神緊張、失眠、過度勞累等因素常導致該病遷延不愈[3]。目前治療該病的主要方法有中波紫外線光療法、液氮冷凍法以及外用各種糖皮質(zhì)激素類藥物等，但臨床效果都不甚滿意。近年來，通過運用CO2點陣激光聯(lián)合復方氟米松軟膏治療慢性單純性苔蘚，取得較好效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

單純性苔蘚的臨床診斷標準[4]：邊界清楚的多角形扁平發(fā)亮丘疹，

1.1.1入選標準 年齡20～65歲，性別不限，均符合慢性呈苔蘚樣變，皮損局限分布，皮損的總面積不超過整個體表面積10%[5]，選取肘部、上背部、小腿為觀察靶部位；伴陣發(fā)性劇烈瘙癢。

1.1.2排除標準 皮損局部有滲出或分布于面部、外陰、肛周者；合并病毒、結(jié)核、真菌局部或全身感染者；合并嚴重心、肝、腎疾病者；腫瘤、精神系統(tǒng)疾病者；對治療藥物有接觸過敏史者；未能按規(guī)定用藥、自行終止治療者；妊娠及哺乳期婦女；判斷為不宜參加者。

1.2 方法

1.2.1病例分組 所有入選80例患者均為2018年1月～2019年3月在我院皮膚科門診就診患者，采用隨機方法分為兩組。觀察組40例，其中男21例、女19例，年齡21～64（38.18 ± 10.12）歲，病程最短2個月、最長3年。對照組40例，其中男23例、女17例，年齡21～63（37.86±10.15）歲，病程最短1個月、最長2年。兩組在性別、年齡、病程上的差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2.2治療方法 觀察組所有患者先用75%酒精進行常規(guī)消毒皮損處，采用吉林科英KL型CO2激光治療機(產(chǎn)品編號：KLC218361US06)治療。根據(jù)皮損的肥厚程度進行治療參數(shù)的選擇，能量為40～60mJ，光斑直徑5～20mm，光斑間距為0.3～0.6mm。對皮損予CO2點陣激光治療，激光治療結(jié)束后，涂抹適量復方氟米松軟膏(商品名：奧深，香港澳美制藥廠生產(chǎn))在皮損處，再予保鮮膜封包6h[6]，囑患者治療后24h內(nèi)避免沾水，保持皮損區(qū)域清潔干燥，次日繼續(xù)涂抹該軟膏，早晚各1次。每次治療間隔為2周。對照組僅予復方氟米松軟膏涂抹在皮損處，使之滲入皮膚內(nèi)，早晚各1次。囑患者定期復診，并分別記錄治療前及治療2周、4周、6周后的主觀癥狀和客觀體征，判斷患者的臨床效果。同一病例由同一觀察者觀察并對不良反應進行記錄。

1.3 觀察指標及評價標準

效果：按4級評分標準[7]對患者主觀癥狀（瘙癢）、客觀體征（苔蘚化程度、皮損面積）進行評分并計算積分合計值。

療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。①痊愈：療效指數(shù)≥90%；②顯效：療效指數(shù)60%～89%；③好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)20%～59%；④無效：療效指數(shù)＜20%?？傦@效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/本組病例總數(shù)×100%[7]。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

在治療2、4、6周后觀察組總有效率分別為32.5%、55.0%、82.5%，分別高于對照組的12.5%、27.5%、52.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表。

表 兩組慢性單純性苔蘚患者療效比較（例）

2.2 不良反應

觀察組部分患者在治療時有輕度灼痛感，在治療后1天內(nèi)灼痛感均能緩解，不影響繼續(xù)治療；有2例患者在治療后原皮損處出現(xiàn)點狀皮下出血，后可自行吸收。兩組患者均未見其他嚴重不良反應發(fā)生。

3.討論

慢性單純性苔蘚由于受累部位持續(xù)性劇烈瘙癢，長期搔抓摩擦造成皮膚局限性苔蘚樣變，本病病情易反復發(fā)作又可使病情加劇，導致出現(xiàn)皮損增多、皮損肥厚難以徹底消除、瘙癢癥狀較難控制，患者的生活質(zhì)量經(jīng)常因此受到嚴重的影響[8]。目前研究認為慢性單純性苔蘚的發(fā)病機制可能與局部過度刺激，神經(jīng)系統(tǒng)的功能出現(xiàn)障礙[9]（如焦慮、緊張、神經(jīng)衰弱），胃腸功能障礙等密切相關(guān)。

臨床上針對慢性單純性苔蘚通常以外用糖皮質(zhì)激素類藥膏來進行治療。復方氟米松軟膏主要含有匹伐酸氟米松和水楊酸[10]兩種成分。氟米松是一種中效的局部外用甾體藥物，具有減輕炎癥早期滲出、抗組織增生、降低毛細血管通透性的作用[11]，但長期外用糖皮質(zhì)激素可降低機體的防御和修復功能，導致局部皮膚伴隨多種不良反應，如色素異常、掩蔽感染、皮膚萎縮、反跳現(xiàn)象、毛囊炎、紫癜等。外用水楊酸雖對角質(zhì)層具有一定的分離作用，但部分患者外用水楊酸可出現(xiàn)局部刺激性，繼而影響了患者的療效和依從性。

目前治療慢性單純性苔蘚的難點在于患者局部增厚的皮損抵擋了外用藥物的有效吸收，外用藥物不易滲透到角質(zhì)層深層，難以發(fā)揮治療作用，影響了治療效果；所以需要尋找一種能改變皮膚角質(zhì)層屏障作用的新方法來增強外用藥物吸收效率。CO2點陣激光將原本聚集在一起的激光源分散，改變激光的發(fā)射模式，從而形成了數(shù)十到數(shù)百個微細的激光束，將高溫投射在局部皮損上，利用局灶性光熱作用原理[12]，可以精確地汽化皮膚淺層組織，使增厚的皮損汽化并加快脫落；并在皮膚表面均勻地打上許多垂直微細小孔，以點狀剝脫的模式穿透角質(zhì)層，破壞了角質(zhì)層的完整性[13]，可促進外用藥物更快地滲入和傳輸?shù)浇琴|(zhì)層的深層部位，擴大了藥物接觸面積，增加了藥物的滲透性及持久性[14]，患者苔蘚樣皮損可在更短的時間內(nèi)恢復正常；另有研究證明，表皮的連續(xù)性在CO2點陣激光治療后24h內(nèi)即可恢復[15]，能進一步促進正常皮膚組織再生，患者創(chuàng)面恢復快，痛苦小、耐受好，達到較理想的治療效果。CO2點陣激光治療后加用復方氟米松軟膏封包，進一步提高角質(zhì)層水合程度，使外用藥物的藥效加快并增強[16]，提高藥物吸收系數(shù)，從而使治療慢性單純性苔蘚的療效更加顯著。

本結(jié)果表明，觀察組采用CO2點陣激光聯(lián)合外用復方氟米松軟膏治療慢性單純性苔蘚，在治療2、4、6周后的總有效率均高于僅外用復方氟米松軟膏治療的對照組，差異有統(tǒng)計學意義。我們的經(jīng)驗如下：①患者自覺瘙癢癥狀在通過CO2點陣激光聯(lián)合外用復方氟米松軟膏治療后，可在短時間內(nèi)明顯緩解，從而減少對皮損的持續(xù)搔抓，使皮損更快恢復；②慢性單純性苔蘚的皮損通常以苔蘚樣變?yōu)橹鳎捎肅O2點陣激光能更快地對皮損進行剝脫，使糖皮質(zhì)激素藥膏的滲透性增強，發(fā)揮更大的藥效；③隨著治療次數(shù)增加，CO2點陣激光聯(lián)合外用復方氟米松軟膏治療慢性單純性苔蘚總有效率更高，整個治療所需時間明顯縮短，是療效確切的治療方法。

綜上所述，CO2點陣激光聯(lián)合復方氟米松軟膏治療慢性單純性苔蘚具有操作安全簡單、臨床治療效果較為滿意、治療總有效率高、不良反應少的優(yōu)勢，為治療慢性單純性苔蘚提供新思路，值得臨床應用。