糖皮質(zhì)激素治療對IgA腎病患者腎功能及血清成纖維細(xì)胞生長因子23水平的影響

陽雨頎 廖家賢 張再寶 韋 浩

(廣西河池市中醫(yī)院腎病/風(fēng)濕病科，河池市 547000，電子郵箱：yuqiyang2012@163.com)

慢性腎臟病發(fā)病率及死亡率逐年上升，而IgA腎病是目前最常見的原發(fā)性慢性腎小球疾病[1]，其占原發(fā)性腎小球疾病的45%。雖然慢性腎臟病被認(rèn)為具有可逆性，但部分患者可進(jìn)展為終末期腎病[2-4]。IgA腎病是以腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA沉積為主的原發(fā)性腎小球病變，可伴或不伴有IgG、IgM、C3等免疫沉積，主要表現(xiàn)為上呼吸道感染或運動后反復(fù)發(fā)作的肉眼血尿，伴或不伴有蛋白尿，或無癥狀持續(xù)性鏡下血尿[1，5]。IgA腎病的發(fā)生率為22%～70%，預(yù)后較差[6-8]。目前，IgA腎病的診斷仍依賴于病史、伴隨疾病、病理檢查等的綜合判定，而估算腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血清肌酐水平是分期診斷的重要依據(jù)。尋求IgA腎病早期診斷和疾病進(jìn)展的預(yù)警指標(biāo)成為臨床關(guān)注的問題。成纖維細(xì)胞生長因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)是近來發(fā)現(xiàn)的一種與鈣磷代謝調(diào)節(jié)密切相關(guān)的重要細(xì)胞因子，主要由骨細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，與慢性腎臟疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[9]。本研究觀察經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后IgA腎病患者的腎功能改善以及FGF23水平變化情況，并探討FGF23在IgA腎病患者腎功能評估中的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年10月至2018年5月我院收治的102例IgA腎病初治患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)腎穿刺活檢確診為IgA腎病；(2)年齡18～80歲；(3)隨訪時間≥6個月；(4)24 h尿蛋白>3.5 g/24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腎小球數(shù)目<10個/標(biāo)本；(2)腎活檢估計eGFR<15 mL/(min·1.73 m2)；(3)紫癜性腎炎、狼瘡腎炎、急性腎損傷、合并腫瘤、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、肝硬化、伴有臟器衰竭、各型休克、繼發(fā)性IgA腎病以及資料缺失者。其中男性47例，女性55例，年齡(47.44±10.96)歲，體質(zhì)指數(shù)(23.21±1.74)kg/m2。

1.2 治療方法 102例IgA腎病患者均給予糖皮質(zhì)激素治療，第1、3、5個月的月初給予靜滴甲潑尼龍(輝瑞制藥，批號：H20150245)1.0 g/d，連續(xù)3 d后改為潑尼松(上海信誼制藥，批號：H31020675)0.5 mg/(kg·d)隔日口服維持，每日潑尼松服用量分成3次服用；療程至少為6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前及治療6個月后血生化指標(biāo)及血清FGF23水平。空腹抽取肘部靜脈血2 mL，在4℃下，2 500 r/min，離心8 min后，取上清液置于-20℃環(huán)境內(nèi)保存，并于3周內(nèi)檢測。采用7600型全自動生化分析儀(日立公司)測定血清鈣、磷、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸水平，并根據(jù)血鈣、磷水平計算鈣磷乘積，按照2009年慢性腎臟病流行病學(xué)合作研究方法估算eGFR[10]。測定24 h尿蛋白。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清FGF23水平，F(xiàn)GF23試劑盒購自Cusabio公司，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書步驟操作，測定吸光度，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算血清FGF23水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以(x±s)表示，比較采用配對樣本t檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后患者各檢測指標(biāo)比較 治療后患者的24 h尿蛋白以及血清肌酐、尿素氮及FGF23水平均低于治療前水平，而鈣、eGFR水平均高于治療前水平(均P<0.05)，見表1。

表1 102例患者治療前后各實驗室指標(biāo)比較(x±s)

2.2 相關(guān)性分析 血清FGF23水平與24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、尿酸、磷水平均呈正相關(guān)(均P<0.05)，與eGFR、血清白蛋白及鈣水平均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，與血壓及鈣磷乘積無相關(guān)性(均P>0.05)。見表2。

表2 FGF23與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討 論

由于IgA腎病的發(fā)病機(jī)制尚未明了，其治療方案呈多元化，盡管2012年改善全球腎臟病預(yù)后組織指南[11]推薦糖皮質(zhì)激素可以治療IgA腎病患者，但是尚未明確針對具體病理類型等因素做出明確指導(dǎo)意見，也并未對治療過程中不同程度的不良反應(yīng)做出描述。Tesar等[12]對1 147例IgA腎病患者進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)當(dāng)患者蛋白尿≥1 g/d，且eGFR>50 mL/(min·1.73 m2)時，應(yīng)用3～6個月的糖皮質(zhì)激素治療可更加有效地減少蛋白尿，并延緩其進(jìn)展為終末期腎病，但關(guān)于糖皮質(zhì)激素的療效是否因蛋白尿水平、eGFR水平或病理分型的差異而不同尚不明確。Robert等[13]報告，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療的IgA腎病患者，其蛋白尿降低的效果好于僅應(yīng)用免疫抑制劑治療的患者，但兩組對eGFR的改善差異并無統(tǒng)計學(xué)意義。本文結(jié)果顯示，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療后，患者24 h尿蛋白以及血清肌酐、尿素氮及FGF23水平均低于治療前組，而鈣、eGFR水平均高于治療前組(均P<0.05)，說明經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療可有效地減少患者蛋白尿，改善腎功能，調(diào)節(jié)鈣磷代謝水平，降低FGF23水平。有研究顯示，年齡、性別、血壓、24 h尿蛋白、腎功能等指標(biāo)是影響IgA腎病患者預(yù)后的因素，其中蛋白尿?qū)︻A(yù)后的影響尤為明顯[14]；當(dāng)患者24 h尿蛋白≥1 g時，腎臟終點事件的風(fēng)險比上升約23.7倍，高血壓時，風(fēng)險上升約8.13倍；24 h尿蛋白控制在0.5～1 g時，可降低eGFR下降的風(fēng)險[15-16]。因此，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療或可改善IgA腎病患者的預(yù)后。

本研究結(jié)果還顯示，F(xiàn)GF23水平與24 h尿蛋白以及血清肌酐、尿素氮、尿酸、磷水平均呈正相關(guān)(P<0.05)，與eGFR、白蛋白及鈣水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。而血FGF23水平與腎臟纖維化性有關(guān)[17]，提示FGF23或可作為早期預(yù)測腎功能的指標(biāo)。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素治療可有效地改善IgA腎病患者的腎功能，并降低血清FGF23水平。血清FGF23水平或可成為早期預(yù)測腎功能的指標(biāo)。