羥糖甘滴眼液聯(lián)合rhEGF治療白內(nèi)障術后干眼癥療效

(中山大學中山眼科中心海南眼科醫(yī)院， 海南?？?70311)

白內(nèi)障為臨床上最常見的致盲性疾病之一，據(jù)相關調(diào)查數(shù)據(jù)顯示我國約有450萬因白內(nèi)障而致盲的患者，且以每年50萬的速度在增長，該病已對國內(nèi)民眾的生活質(zhì)量造成嚴重的威脅[1-2]。目前對于白內(nèi)障的治療仍以手術治療為主，隨著醫(yī)療設備的更新，手術方法的改進，使得白內(nèi)障患者術后視力得到了明顯的改善[3]。但術后仍有部分患者可出現(xiàn)眼部干澀、視覺模糊、異物感等不適，對手術質(zhì)量造成了一定的影響。研究顯示淚膜不穩(wěn)定是導致上述癥狀的主要原因，且角膜神經(jīng)支配與淚膜功能關系密切，角膜知覺減退可引起淚膜分泌減少[4]。羥糖苷滴眼液被證實可用于恢復患者的淚膜結構且療效較為穩(wěn)定，且一定程度上可改善干眼癥[5]。羥糖苷滴眼液具有較強的濕潤眼表作用，但對于纖維細胞因子的修復作用并不理想，表皮生長因子是促生因子家族成員之一，可促進細胞分裂、增生、分泌及移行，對于結膜及角膜上皮細胞均有較強的促分裂及增生作用[6]。上述藥物均可對白內(nèi)障術后干眼癥患者有一定的療效，但因單獨使用某種藥物效果不甚理想，兩種藥物作用機制及優(yōu)勢各有不同，聯(lián)合用藥可否達到協(xié)同增效作用目前尚無定論，因此有必要進行相關研究，當前關于羥糖甘滴眼液聯(lián)合重組人表皮生長因子滴眼液對白內(nèi)障術后干眼癥治療方面的研究較少，本研究旨在通過分析聯(lián)合療法對患者淚膜破裂時間(tear breakup time，BUT) ，基礎淚液分泌實驗(schirmer I test，SIT) 及角膜熒光素染色(fluorescent test，F(xiàn)L)的影響，以期為該療法的臨床應用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年10月至2108年9月在我院接受治療的白內(nèi)障術后眼干癥患者86例進行研究。所有患者均由同一組具5年以上臨床經(jīng)驗的醫(yī)護人員進行手術，主要以白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合人工晶狀體置入治療為主，在透明角膜處行一3 mm左右的切口。納入標準：①符合《眼科學》[7]中干眼癥的相關診斷且有明確的白內(nèi)障手術史；②單側患病；③患者神志清醒，與醫(yī)護人員可正常交流；④患者已獲知情同意。排除標準：①先天性無淚癥、無淚腺者；②對治療藥物過敏者；③心肝腎功能異常者；④依從性較差者；⑤治療期間使用其他眼科藥物者；⑥術前干眼癥的患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為2組，每組各43例。其中對照組男26例，女17例；年齡52～73歲，平均(61.95±4.18)歲；病程1～9個月，平均(3.71±2.28)個月。觀察組男27例，女16例；年齡51～75歲，平均(62.06±4.33)歲；病程1～8個月，平均(3.59±2.30)個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計均無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 方法

術后給予常規(guī)換藥。對照組加以羥糖甘滴眼液(由美國Alcon Laboratories,Inc.生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20140264，規(guī)格5 mL/支)，每次1滴，每天4次。觀察組在對照組的基礎上加以重組人表皮生長因子滴眼液(由桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字S20020016，規(guī)格：2 mL/支)，每次1滴，每天4次。兩組患者治療周期均為1周。

1.3 評價指標

對比兩組患者療效、BUT、SIT、FL、炎癥因子及不良反應發(fā)生情況。①療效評價標準：痊愈：眼干澀感等臨床癥狀消失，裂隙燈檢查結果恢復正常；顯效：臨床癥狀明顯改善，裂隙燈檢查結果結膜正常；好轉：臨床癥狀有所緩解且裂隙燈檢查結果可見輕度裂隙；無效：臨床癥狀及裂隙燈檢查結果未見改善甚至加重；②BUT檢查：在患者結膜囊內(nèi)滴入熒光色鈉溶液1滴，并囑瞬目3～4次，待熒光素鈉在眼表分布均勻后于裂隙燈寬裂隙光帶下記錄最后1次瞬目后睜眼至角膜出現(xiàn)第1個淚膜破裂裂隙時間為BUT，重復測量3次求平均值；③SIT檢查：在標準濾紙條一端反折5 mm，并置下瞼結膜囊中外1/3，另端自然下垂，囑患者閉眼，5 min后取出濾紙，對濾紙條浸濕長度進行測量，低于10 mm為陽性；④FL檢查：在結膜囊內(nèi)滴入1滴熒光素溶液，眨眼數(shù)次后以鈷藍光對角膜4個象限染色情況進行觀察，無染色為0分，輕度1分，中度2分，重度3分，總分1～12分；⑤炎癥因子：將治療前后淚液送檢驗科對淚液中白細胞介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)進行檢測；⑥不良反應：對治療期間不良反應發(fā)生情況進行記錄。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，均以P<0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效對比

觀察組總有效率為93.02 %，明顯高于對照組的76.74 %(P<0.05)。結果見表1。

表1 兩組患者療效對比Tab.1 Comparison of curative effect between two groups of patients

2.2 兩組患者BUT、SIT及FL對比

干預前兩組患者BUT、SIT及FL差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，干預后兩組BUT、SIT水平均明顯升高，但觀察組升高幅度更大，干預后兩組FL水平均明顯下降，但觀察組下降更為明顯(P<0.05)。結果見表2。

表2 兩組患者BUT、SIT及FL對比Tab.2 Comparison of BUT, SIT and FL in two groups

注：*表示與對照組組間對比P<0.05。

2.3 兩組患者炎癥因子水平對比

干預前兩組患者IL-6及TNF-α水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，干預后兩組患者IL-6及TNF-α水平均明顯下降，但觀察組下降幅度更大(P<0.05)。結果見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平對比Tab.3 Comparison of inflammatory factors between two groups

注：*表示與對照組組間對比P<0.05。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比

對照組出現(xiàn)1例(2.33 %)眼部磨痛增加，觀察組出現(xiàn)2例(4.65 %)不良反應，包括1例眼部紅腫與1例磨痛增加，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.345，P=0.557)。

3 討論

干眼癥是淚液、眼球表面等多因素引起淚膜不穩(wěn)、眼部不適、視覺障礙等對眼球表面損害的疾病，因其病因多樣，病理機制復雜、病程較長導致其容易反復發(fā)作而給患者的生活及工作均帶來極大的不便[8-10]。白內(nèi)障術后患者因手術應激等原因?qū)е卵鄄勘砻嫜装Y刺激而引起眼表神經(jīng)感覺異常及細胞凋亡而致病[11-12]。同時白內(nèi)障本身也可引起眼部炎癥反應，導致淚液滲透壓升高，淚腺促使炎癥反應細胞因子的釋放可引起角膜穿孔致干眼癥的出現(xiàn)[13]。干眼癥主要有眼癢、眼干、畏光等表現(xiàn)，嚴重者可引起眼部充血、紅腫，若得不到及時有效的治療，可引起角結膜病變而對視力造成影響[14]。

淚膜主要包括脂質(zhì)層、黏蛋白層級水液層，在正常情況下在眼球表面覆蓋而為結膜上皮及角膜提供營養(yǎng)，當其穩(wěn)定性被破壞時可誘發(fā)干眼癥。本研究結果顯示：觀察組總有效率為93.02 %，明顯高于對照組的76.74 %(P<0.05)。分析原因：羥糖甘滴眼液主要由右旋糖酐70、甘油、羥丙基甲基纖維素等成分組成，其成分與人淚液相接近可在淚囊表面存留較長時間且甘油具有較好的鎖水性，有較強的潤濕眼表的作用，可作用于淚膜的黏蛋白層而對干眼癥進行治療[15-16]。觀察組在此基礎上加以表皮生長因子滴眼液，為角膜組織的正常生理成分，主要來源于中胚層及外胚層，該藥物對于維持細胞增殖分化及組織損傷修復有積極的作用，兩種藥物聯(lián)合使用可加強淚膜修復作用而使療效更佳[17]。前文已述，淚膜穩(wěn)定性被破壞后容易導致干眼癥的發(fā)生，因此對其穩(wěn)定性進行評價具有重要的意義，BUT主要用于評價淚膜的穩(wěn)定性，SIT則主要評價淚液的分泌量，F(xiàn)L則主要用于反映眼表受損程度。本研究中：干預后兩組BUT、SIT水平均明顯升高，但觀察組升高幅度更大，干預后兩組FL水平均明顯下降，但觀察組下降更為明顯(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥效果更佳。分析原因可能與單獨使用羥糖甘滴眼液僅能起到濕潤眼表的作用，對于纖維細胞生長因子的修復及再生并無促進作用，聯(lián)合使用表皮生長因子滴眼液后可刺激角膜上皮細胞的增殖，加速角膜組織愈合，同時還可對神經(jīng)損傷有一定的修復作用[18]。研究顯示干眼癥的發(fā)生與炎癥反應有著密切的關系，干眼癥患者淚腺及病變的結膜上皮細胞釋放入淚液后可導致淚液內(nèi)的促炎細胞因子表達上升，促炎細胞因子可產(chǎn)生活性氧并激活活性氮化合物酶系統(tǒng)而產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，共同引起氧化損傷的出現(xiàn)[19]。本研究中：干預后兩組患者IL-6及TNF-α水平均明顯下降，但觀察組下降幅度更大(P<0.05)，可能與觀察組患者在治療過程中使用了表皮生長因子滴眼劑，該滴眼劑可及時補充體內(nèi)需要的內(nèi)源性表皮生長因子，并通過多種信號通路促進角膜上皮的修復從而減少結膜上皮細胞釋放，同時還可促進纖維細胞及角膜基質(zhì)增殖達到促分化的效果[20]。

綜上所述，羥糖甘滴眼液聯(lián)合重組人表皮生長因子滴眼液較單獨使用羥糖甘滴眼液可明顯提高白內(nèi)障術后干眼癥療效，改善BUT、SIT及FL，緩解炎癥反應，不增加不良反應發(fā)生率。