創(chuàng)新藥企：化危為機，智慧加碼

安鵬芳

疫情之下，每個行業(yè)都受到或大或小、或好或壞的影響。與外界對醫(yī)藥企業(yè)的普遍認知不同的是，除與疫情相關的口罩、呼吸機、消毒液、防護服等產(chǎn)業(yè)之外，“非疫情剛需性”制藥企業(yè)除和其他行業(yè)一樣，受員工復工困難、產(chǎn)業(yè)鏈缺失、原材料上漲、物流運輸?shù)扔绊懼?，還面臨著醫(yī)藥行業(yè)獨有的危機和困境。為應對危機并實現(xiàn)再度發(fā)展，眾多制藥企業(yè)加速智能化、數(shù)字化進程，實現(xiàn)創(chuàng)新化發(fā)展，推動產(chǎn)品質(zhì)量進一步提升。

打造創(chuàng)新藥“種子庫”，成都先導成功上市

4月16日，成都先導藥物開發(fā)股份有限公司在上海證券交易所科創(chuàng)板上市，成為西南第一家登陸科創(chuàng)板企業(yè)。根據(jù)招股說明書及價格計算，成都先導發(fā)行時市值約為82.22億元。

作為一家藥物發(fā)現(xiàn)領域的企業(yè)，成都先導主要依靠核心技術DNA編碼化合物庫（DEL）的設計、合成及篩選，為客戶提供早期藥物發(fā)現(xiàn)階段的研究服務。目前，其已建成分子結構超過4000億種的DNA編碼小分子實體化合物庫，是現(xiàn)階段已知的規(guī)模最大的DNA編碼小分子化合物庫，填補了我國乃至亞洲在該領域的空白。今年，成都先導有望將庫分子結構提升到萬億量級。值得一提的是，以此技術平臺為基礎，成都先導已與多家跨國藥物公司及生物技術公司建立商業(yè)合作關系，產(chǎn)生營業(yè)收入和利潤。全球前二十強制藥企業(yè)輝瑞、賽諾菲、GSK/葛蘭素史克、強生、武田制藥等都是其合作伙伴。

通過自主創(chuàng)新研究，成都先導目前已開發(fā)出十余個處于臨床前不同階段的新藥項目，并將HDACI/IIb項目成功推進至臨床I期。成都先導的新型第二代TRK抑制劑最近也獲得新藥臨床試驗批件。

面對市場的競爭，成都先導的應對策略是聚焦技術革新與商業(yè)本質(zhì)，“把我們最大的精力放在提升我們的技術優(yōu)化與突破上，讓DEL技術能夠為醫(yī)藥工業(yè)帶來更多可成藥的新分子，讓藥物發(fā)現(xiàn)和新分子應用的效率進一步提升，成本進一步降低?！背啥枷葘Ф麻L兼總經(jīng)理李進分享道。

此前，在3月26日舉行的成都“智”造新技術新產(chǎn)品云對接活動上，成都先導公司商務開發(fā)助理總監(jiān)劉挺介紹，企業(yè)已經(jīng)完成3種新冠病毒蛋白化合物設計，其中申請了2件新冠藥物發(fā)明專利，“我們目前正在利用國際上比較關鍵的技術去降解新冠病毒的蛋白，如何去對抗病毒，做包括抑制病毒的感染、抑制病毒的復制、抑制病毒的成熟和組裝等?！?/p>

利爾藥業(yè)智能化制藥設備，實現(xiàn)“機器換人”

作為一家集科研、生產(chǎn)、臨床應用、開發(fā)四位一體的技術型醫(yī)藥企業(yè)，疫情期間，成都利爾藥業(yè)有限公司主要產(chǎn)品甘露聚糖肽系列（適用于免疫功能低下、反復呼吸道感染）因疫情原因市場需求增加，但此時公司外地員工因交通受阻，不能及時回崗生產(chǎn)。車間主任帶領都江堰當?shù)貑T工利用晚上和周末時間，加班加點，連續(xù)生產(chǎn)近20天，每天生產(chǎn)近12h，順利完成了市場公司2月份的訂單。同時，企業(yè)于2月11日向成都市新冠肺炎確診病例定點收治醫(yī)院成都市公共臨床醫(yī)療中心無償捐贈價值十余萬元的藥品，并向都江堰當?shù)卣峁┛谡旨邦~溫槍等急需的抗疫物資。

利爾藥業(yè)生產(chǎn)總監(jiān)劉光武分享道，在制藥生產(chǎn)過程中，制藥設備是保證藥品質(zhì)量的關鍵手段。但是制藥工藝是一個相當復雜的過程，GMP要求制藥設備減少生產(chǎn)過程中的藥品污染，以保證藥品質(zhì)量，對此制藥設備需在功能、外觀結構、材料選擇、設備驗證方面對污染進行防控等?！敖鼉赡陙?，公司投入上千萬元，陸續(xù)換上了新的智能化制藥生產(chǎn)設備，逐步實現(xiàn)‘機器換人，生產(chǎn)效率極大提高。同時引進新的檢測設備，并將檢測設備軟件系統(tǒng)升級至網(wǎng)絡版，實時備份數(shù)據(jù)，一方面保證了數(shù)據(jù)完整性，另一方面將檢測數(shù)據(jù)集中管理，省去了日常備份及數(shù)據(jù)安全等問題?！?/p>

目前，企業(yè)正與第三方咨詢公司合作，擬開發(fā)一套用于生產(chǎn)、質(zhì)量管理系統(tǒng)，應用到今后的生產(chǎn)、檢測過程中，逐步實現(xiàn)智能排產(chǎn)，與供應鏈系統(tǒng)、ERP系統(tǒng)設置、物流系統(tǒng)聯(lián)動，并與生產(chǎn)執(zhí)行、生產(chǎn)進度狀況、設備狀況、維護保養(yǎng)計劃相結合，形成一個可視的生產(chǎn)計劃。在生產(chǎn)過程中，通過SOP指示、操作過程記錄，自動收集和記錄生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)，實時進行數(shù)據(jù)交互和監(jiān)控，避免操作錯誤及遺忘。

劉光武表示，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的數(shù)字化、自動化和智能化，是重要的基礎，可以通過減少手工錯誤和可變性，來確保更好的藥品質(zhì)量和合規(guī)性。未來，公司將致力于發(fā)展整套生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)包括生產(chǎn)控制層、制造執(zhí)行層、資源計劃層和云平臺決策層等，以期在這些系統(tǒng)的保駕護航下，全力以赴、開足馬力，生產(chǎn)高質(zhì)量、高療效藥品，造福老百姓，努力實現(xiàn)國內(nèi)一流、成都最強的企業(yè)愿景。

“科倫造”抗疫藥物實現(xiàn)“跳躍式”進展

“經(jīng)過二十多天晝夜顛倒的攻堅克難，我們已獲得4條具有良好生物學活性和安全性的多肽候選分子；其中1條多肽已完成放大生產(chǎn)，并獲得放大制劑樣品?！?月17日，四川科倫藥業(yè)股份有限公司藥物研究院副院長薛彤彤介紹說，公司創(chuàng)新研發(fā)的預防用抗新型病毒創(chuàng)新多肽及吸入制劑項目取得了“跳躍式”進展。

研制抗疫藥就是與時間賽跑。項目啟動以來，研發(fā)人員們主動取消春節(jié)休假，每天三班倒全速推進藥物研發(fā)?！敖?jīng)常是深夜兩三點才下班，每人平均每天呆在實驗室的時間 10 小時以上?！毖ν窒淼健?img src="https://cimg.fx361.com/images/2021/05/28/qkimageschcachca202004chca20200417-2-l.jpg"/>

另據(jù)報道，科倫藥業(yè)4月9日早間公告，公司于近日獲悉，公司控股子公司四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司開發(fā)的“注射用SKB264”抗體偶聯(lián)藥物（Antibody Drug Conjugate，ADC）獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗通知書。“注射用SKB264”是靶向人滋養(yǎng)層細胞表面抗原2（TROP-2，在多種上皮來源腫瘤中高表達）的ADC藥物，其偶聯(lián)方式和毒素小分子具有自主知識產(chǎn)權，擬用于惡性實體瘤的治療?！白⑸溆肧KB264”通過新型偶聯(lián)方式實現(xiàn)高毒素負載，工藝穩(wěn)定可控、易于放大，產(chǎn)品批間一致性好。非臨床研究數(shù)據(jù)表明在TROP-2陽性的乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌動物模型中的抗腫瘤活性顯著，兼具良好的安全性和耐受性。目前全球尚無同靶點的藥物上市。

智慧賦能，產(chǎn)業(yè)升級

隨著大數(shù)據(jù)、云計算、大中臺、物聯(lián)網(wǎng)、人工智能、區(qū)塊鏈等新技術不斷顯現(xiàn)，信息技術環(huán)境日新月異，企業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型已成為當下企業(yè)發(fā)展的必由之路。疫情之下，除成都藥企之外，國內(nèi)眾多創(chuàng)新型制藥企業(yè)也加速數(shù)字化、智能化發(fā)展進程，推動產(chǎn)品質(zhì)量進一步提升。

面對疫情的突發(fā)需求，湖北枝江市的奧美醫(yī)療依靠在信息化、智能化方面的長期積累，調(diào)整原定的春節(jié)放假計劃，設備24小時連軸運轉(zhuǎn)，實現(xiàn)產(chǎn)能最大化。奧美醫(yī)療內(nèi)部生產(chǎn)緊密運轉(zhuǎn)，同時協(xié)同衛(wèi)星工廠設備連開，擴大采購渠道，保障生產(chǎn)線上原材料的持續(xù)供應和市場需求。

在重慶，子欽生物面臨“兩條舊口罩生產(chǎn)線，其結構形式、控制方式、耳帶繞線方式、控制點位與目前的生產(chǎn)線都不一樣”的困境，佰納醫(yī)療則有“3條正在安裝調(diào)試的口罩生產(chǎn)線均存在故障無法正常生產(chǎn)，且故障可能發(fā)生在機械、控制、裝配等多個環(huán)節(jié)”的難題。重慶機電智能制造有限公司發(fā)揮自身作用，成功解決了口罩生產(chǎn)線鼻梁壓帶輸送器卡阻、口罩罩體切口不規(guī)則、靜電消除器輸入端卡阻、耳帶壓接工位罩體進料不規(guī)范等問題，并對耳帶壓接工位冷卻氣流影響罩體定位問題提出了解決方案。最終實現(xiàn)了口罩產(chǎn)線復產(chǎn)，并通過智能調(diào)優(yōu)提升口罩生產(chǎn)效能。

不難看出，以智能制造為抓手、推動產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型已是當前包括醫(yī)藥行業(yè)在內(nèi)制造企業(yè)的共識。華潤三九、江中制藥等制藥企業(yè)的相關人員也提到，智能制造技術在應對疫情過程中的作用尤為重要。

疫情期間，多數(shù)醫(yī)藥企業(yè)因為疫情面臨著人手不足、某類型藥品產(chǎn)能不足的情況。從企業(yè)發(fā)展角度，這種突發(fā)的變化倒逼企業(yè)將智能制造建設納入企業(yè)規(guī)劃中，利用智能工廠發(fā)揮巨大的價值，通過柔性制造快速調(diào)整產(chǎn)線，繼而響應市場需求，節(jié)省人力成本，提高生產(chǎn)效率，最終實現(xiàn)數(shù)字化企業(yè)轉(zhuǎn)型升級。

工信部智能制造專業(yè)委員會專家湯繼亮表示，我國醫(yī)藥行業(yè)的“智能制造”探索工作還有漫長的路要走。當疫情結束，希望可以幫助更多醫(yī)藥企業(yè)在實現(xiàn)智能制造進程中有所探索和落地，幫助他們在有關難點和要點方面有所突破，真正能形成一定的亮點和示范作用，樹立行業(yè)真正的信心。

此外，疫情出現(xiàn)有望推動新一輪藥政改革，有望培育新技術助推產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)，企業(yè)管理水平提升，藥品許可持有人進行更專業(yè)、精準、主動的監(jiān)管等都將是大勢所趨。

隨著人工智能、大數(shù)據(jù)、移動互聯(lián)網(wǎng)、云計算、物聯(lián)網(wǎng)等科技領域的發(fā)展日新月益，中國數(shù)字醫(yī)療產(chǎn)業(yè)向全球釋放出巨大吸引力。當疫情結束，市場回歸正常，如何進一步發(fā)展創(chuàng)新，實現(xiàn)智能制造建設和數(shù)字化轉(zhuǎn)型，提升產(chǎn)品質(zhì)量和效能，是每一家制藥企業(yè)需要長期應對的重要課題。