補(bǔ)腎活血方聯(lián)合阿司匹林治療對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的影響

折娜 韓金山 米玉茹

(榆林市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)四科，陜西 榆林 719000)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指妊娠婦女在妊娠28周內(nèi)連續(xù)兩次或兩次以上發(fā)生自然流產(chǎn)[1]，病因較復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為主要與遺傳、內(nèi)分泌異常、感染和血栓前狀態(tài)等多方面因素有關(guān)[2]。其中血栓前狀態(tài)是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要因素，是由于凝血系統(tǒng)異常而引起凝血、止血、纖溶和抗凝系統(tǒng)功能失調(diào)或異常的一種病理過(guò)程[3]。本研究探討補(bǔ)腎活血方聯(lián)合阿司匹林治療對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7月至2019年7月我院收治的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者60例，隨機(jī)分為兩組，各30例。對(duì)照組年齡24～35歲，平均(29.01±1.32)歲；流產(chǎn)3～4次，平均(3.12±0.15)次。觀(guān)察組年齡23～36歲，平均(30.25±1.52)歲；流產(chǎn)3～4次，平均(3.04±0.22)次。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)夫妻雙方染色體核型無(wú)異常；(3)內(nèi)分泌相關(guān)檢查正常；(4)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他婦科疾??；生殖器發(fā)育畸形；合并肝腎功能異常；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

1.2方法 對(duì)照組患者于妊娠前給予阿司匹林，100 mg/d，1 次/d，晚飯后服用。觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎活血方，基礎(chǔ)方為：丹參10 g、川芎10 g、熟地黃10 g、川牛膝10 g、赤白芍10 g、焦山楂10 g、山萸肉10 g、桑寄生10 g、五靈脂10 g、續(xù)斷10 g、菟絲子10 g、蓮子心3 g、紅花5 g、鉤藤15 g。行經(jīng)期加用蘇木、莪術(shù)、桃仁和三棱；經(jīng)后期加用太子參、龜板和制首烏等；經(jīng)間期可加用制香附和紫石英等；經(jīng)前期可加用杜仲、鹿角霜等。兩組患者治療期間均嚴(yán)格避孕，治療3個(gè)月經(jīng)周期；治療結(jié)束后指導(dǎo)患者受孕并進(jìn)行積極的保胎治療。

1.3觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組患者的治療效果：治愈，臨床癥狀基本消失或治療后成功受孕且超過(guò)既往流產(chǎn)月份，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)轉(zhuǎn)陰；顯效，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)轉(zhuǎn)陰；有效，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)轉(zhuǎn)陰或未轉(zhuǎn)陰；無(wú)效，癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)明顯變化。比較兩組患者的凝血功能，分別于治療前后抽取兩組患者的空腹靜脈血3 mL，采用免疫比濁法測(cè)定D-D水平，采用免疫凝固法測(cè)定TT和Fib水平。比較兩組患者的APLA陰性率及激素水平比較，分別于治療前后抽取兩組患者的空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定APLA水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定E2和P水平。比較兩組患者的妊娠結(jié)局。

2 結(jié) 果

2.1治療效果比較 對(duì)照組治愈5例，顯效10例，有效6例，無(wú)效9例，總有效率70.00%。觀(guān)察組治愈12例，顯效12例，有效4例，無(wú)效2例，總有效率93.33%。觀(guān)察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2凝血功能比較 治療前兩組患者的D-D、TT和Fib水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后上述指標(biāo)水平均顯著降低(P<0.05)，且觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者凝血功能比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05。

2.3APLA陰性率及激素水平比較 治療前兩組患者的APLA陰性率，E2和P水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后觀(guān)察組的APLA陰性率顯著升高，兩組E2和P水平均顯著升高，且觀(guān)察組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者APLA陰性率及激素水平比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05。

2.4妊娠結(jié)局比較 治療后，觀(guān)察組妊娠23例，成功21例，妊娠成功率為91.30%。對(duì)照組妊娠22例，成功14例，妊娠成功率為63.63%。觀(guān)察組妊娠成功率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討 論

血栓前狀態(tài)是一種發(fā)病率較高的臨床疾病，與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)存在顯著相關(guān)性[4-5]。當(dāng)患者的血液處于高凝狀態(tài)時(shí)妊娠婦女胎盤(pán)內(nèi)的實(shí)際血流會(huì)發(fā)生改變，形成微血栓，引起胎盤(pán)血液不良灌注而發(fā)生梗死，使得胚胎缺血缺氧而導(dǎo)致流產(chǎn)[6]。西醫(yī)主要采用抗凝藥物進(jìn)行治療，但并沒(méi)有足夠的證據(jù)顯示能夠較好的改善妊娠結(jié)局[7]。傳統(tǒng)中藥能夠多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的調(diào)控機(jī)體功能，且由于副反應(yīng)較小而適合長(zhǎng)期服用[8]。

D-D聚體是纖溶酶降解交聯(lián)纖維蛋白原的一種特異性終產(chǎn)物，發(fā)生于血栓形成而引起的纖溶過(guò)程，是機(jī)體高凝狀態(tài)的標(biāo)志物[9]。TT是反映血漿中Fib降解為纖維蛋白所需的時(shí)間。Fib可反映血漿黏滯度，在血小板的聚集過(guò)程中起重要作用，當(dāng)其水平升高時(shí)可促進(jìn)血栓的形成[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的D-D、TT和Fib水平均顯著降低(P<0.05)，且觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。；治療后觀(guān)察組的APLA陰性率顯著升高，兩組E2和P水平均顯著升高，且觀(guān)察組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。補(bǔ)腎活血方中菟絲子、續(xù)斷和桑寄生具有補(bǔ)腎益精的功效；丹參、紅花和川芎具有活血化瘀的作用；與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用可補(bǔ)腎益氣、活血化瘀，促進(jìn)內(nèi)源性雌激素生成，改善患者的子宮內(nèi)環(huán)境、子宮和胎盤(pán)的血液循環(huán)，阻止血小板聚集，防治血液凝固，進(jìn)而改善患者的血栓前狀態(tài)[11-12]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組患者的治療有效率和妊娠成功率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明補(bǔ)腎活血方聯(lián)合阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果更佳，可明顯改善患者的妊娠率。這與聯(lián)合用藥可顯著改善患者的血栓前狀態(tài)有關(guān)，但具體的作用機(jī)制還需進(jìn)行進(jìn)一步探討。