柴芍六君子湯加減治療中虛氣逆型胃食管反流病對復(fù)發(fā)的影響

張崢祥 姬潤美 高龍

(1.寶雞市中醫(yī)醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科，陜西 寶雞 721000；2.西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院急診科，陜西 西安 710038；3.寶雞市中醫(yī)醫(yī)院急診科，陜西 寶雞 721000)

胃食管反流病(GERD)是由各種原因引起的十二指腸、胃的內(nèi)容物逆流至食道從而導(dǎo)致以食管外癥狀群、反酸、燒心、上腹脹、噯氣的臨床疾病[1-2]。柴芍六君子湯主要由柴胡、白芍、黨參、茯苓等組成，具有滲濕健脾、疏肝柔肝、健脾益氣、理氣除痞之功效[3-4]，臨床上常用于治療中虛氣逆型的胃食管反流病。本文探討了柴芍六君子湯加減治療中虛氣逆型胃食管反流病對復(fù)發(fā)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年9月至2018年8月我院診治的胃食管反流病患者144例，中醫(yī)辨證依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，辨證屬于中虛氣逆型。納入標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡下及病理檢查診斷為胃食管反流??；年齡18～70歲；內(nèi)鏡分級為A級/B級;本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者知情同意；無胃食管及腹部手術(shù)病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期婦女；正服用其他精神類藥物；合并胃、十二指腸潰瘍或伴消化道出血；合并有心、腦、腎等重要臟器疾病，且尚未得到有效控制；過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏；臨床資料缺乏。隨機(jī)將患者分為觀察組與對照組，各72例。對照組男36例，女36例；年齡(56.01±5.18)歲，病程(4.81±0.43)年，體重指數(shù)(22.43±1.74) kg/m2；胃鏡分級A級28例，B級44例。觀察組男38例，女34例；年齡(56.22±6.25)歲，病程(4.88±0.51)年，體重指數(shù)(22.72±2.14) kg/m2；胃鏡分級A級27例，B級45例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組：給予常規(guī)西藥治療，口服雷貝拉唑腸溶片(山東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080683，10 mg/片)20 mg/次，2次/d；口服枸緣酸莫沙必利片(國藥準(zhǔn)字H20084388，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，5 mg/片)5 mg/次，3次/d。觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上給予柴芍六君子湯加減治療，基礎(chǔ)方：熟黨參15 g、茯苓15 g、白術(shù)15 g、柴胡10 g、白芍10 g、法半夏10 g、陳皮5 g、甘草6 g。氣滯者加郁金10 g，瘀血者加丹參15 g、佩蘭20 g、濕甚加澤瀉15 g，水煎200～300 mL，早晚各一次溫服。兩組治療觀察4周。

1.3觀察指標(biāo) (1)療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈，胃鏡下胃黏膜紅白相間，組織病理學(xué)正常，無充血、水腫、糜爛等活動(dòng)性炎癥；顯效，胃鏡下黏膜炎癥好轉(zhuǎn)，組織病理學(xué)改變顯著減輕，偶見纖維增生；有效，胃鏡下黏膜炎癥減輕，病變范圍縮小≥1/2，組織病理學(xué)改變有所減輕。無效，無達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化。(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)=總有效率；(2)治療前后進(jìn)行反酸、燒心、上腹脹、噯氣等癥狀評分，每個(gè)癥狀分為0～4分評分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重；(3)在治療前后測定患者的血清炎癥因子含量，包括IL-1β與IL-6等；(4)在治療后隨訪1年，記錄胃食管反流病的復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.1總有效率比較 對照組治愈27例，顯效25例，有效12例，無效8例，總有效率88.9%。觀察組治愈57例，顯效10例，有效4例，無效1例，總有效率98.6%。治療后觀察組的總有效率為顯著高于對照組(χ2=5.807，P<0.05)。

2.2癥狀評分比較 兩組治療后的反酸、燒心、上腹脹、噯氣等癥狀評分顯著低于治療前(P<0.05)，觀察組評分也顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀評分對比

注：與治療前對比，aP<0.05；治療后與對照組對比，bP<0.05。

2.3炎癥因子比較 觀察組IL-1β治療前(12.82±1.48) pg/mL，治療后(4.58±0.88) pg/mL；對照組IL-1β治療前(12.67±1.62) pg/mL，治療后(8.92±1.11) pg/mL。觀察組IL-6治療前(33.28±2.17) pg/mL，治療后(5.67±1.49) pg/mL；對照組IL-6治療前(32.77±1.74) pg/mL，治療后(11.84±2.71) pg/mL。兩組治療后的血清IL-1β與IL-6水平顯著低于治療前(P<0.05)，觀察組也顯著低于對照組(P<0.05)。

2.4復(fù)發(fā)情況比較 治療后隨訪1年，觀察組復(fù)發(fā)1例(1.4%)，對照組復(fù)發(fā)9例(12.5%)。觀察組的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

當(dāng)前我國居民由于工作壓力增加、飲食習(xí)慣改變、生活方式改變等因素的影響，胃食管反流病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[6]。目前西醫(yī)治療該病主要以雷貝拉唑+枸緣酸莫沙必利為主，兩者都可增加胃黏膜層黏膠及氨基己糖含量，促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成，增加胃黏膜疏水層磷脂含量，促進(jìn)黏膜血管再增生。中醫(yī)認(rèn)為胃食管反流病的主要病因有情志不遂、脾胃虛弱、外感六淫、飲食傷胃等，肝主疏泄，脾主運(yùn)化、主升清，胃主受納腐熟，一納一運(yùn)相互配合，內(nèi)外在因素傷及脾胃均可引起脾胃升降失常[7-8]。胃食管反流病的關(guān)鍵發(fā)病病機(jī)應(yīng)屬中虛氣逆，治療時(shí)首當(dāng)疏肝健脾理氣，佐以清熱、化濕、理氣、活血化瘀。在柴芍六君子湯中，白芍入肝、脾、肺三經(jīng)，具有柔肝止痛，斂陰和營的功效，柴胡屬于清虛熱中藥，性微寒，味苦、辛，入肝、膽二經(jīng)，具有疏肝解郁，兩者可共奏疏肝柔肝之效[9]。方中以四君子湯為主方溫而不燥，補(bǔ)而不峻，具有健脾益氣之功效。陳皮、半夏具有化濕理氣之功效，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)柴胡具有清熱、抗炎、抗病毒等多種功效[10]。本研究顯示治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；兩組治療后的反酸、燒心、上腹脹、噯氣等癥狀評分顯著低于治療前(P<0.05)，觀察組評分也顯著低于對照組(P<0.05)，表明柴芍六君子湯加減治療的應(yīng)用能改善臨床癥狀，提高治療療效。與相關(guān)研究[11-12]一致。

胃食管反流病的食管黏膜受損主要通過直接損傷及免疫介導(dǎo)損害等方面來實(shí)現(xiàn)的，其中直接損傷為膽汁酸、胃酸、胃蛋白酶等反流物對食管黏膜的侵蝕，而免疫介導(dǎo)損害為胃內(nèi)容物反流至食管內(nèi)，釋放大量炎性因子，刺激食管黏膜，可導(dǎo)致胃黏膜的損傷。本研究顯示兩組治療后的血清IL-1β與IL-6水平顯著低于治療前(P<0.05)，觀察組也顯著低于對照組(P<0.05)，表明柴芍六君子湯加減治療的應(yīng)用能抑制炎癥因子的表達(dá)?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)研究也表明白術(shù)、黨參具有抗炎抗菌、抑制脂肪形成、擴(kuò)張血管等作用，也可抑制胃酸分泌，興奮腸平滑肌，可降低十二指腸緊張度提高免疫作用[13]。治療后復(fù)發(fā)是影響胃食管反流病治療效果的主要因素之一，特別是西醫(yī)治療靶點(diǎn)單一，停藥后容易復(fù)發(fā)[14]。本研究顯示治療后隨訪1年，觀察組的復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)，表明柴芍六君子湯加減治療的應(yīng)用能提高降低患者的復(fù)發(fā)。本研究也有一定的不足，研究樣本數(shù)量較少，研究時(shí)間較短，缺乏更多的實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)，將在后續(xù)研究中深入分析。