體外受精-胚胎移植子代神經(jīng)精神發(fā)育的隨訪研究

陳海燕

隨著1978年世界首例體外受精-胚胎移植(IVF-ET)技術嬰兒Louise Brown的誕生，人類輔助生殖技術迅猛發(fā)展，為不孕不育夫婦解決了生育難題，但同時IVF-ET子代的健康問題也引起了人們的廣泛關注[1]。目前國內外大量文獻顯示，受IVF-ET及其各類衍生技術本身的影響，如卵母細胞胞漿內單精子注射(ICSI)具有一定的侵入性，繞過了正常受精時精子的自然選擇過程；使用促排卵藥物時母體的雌激素水平增高，可能影響子宮內膜種植窗的改變；精子、卵子和胚胎暴露于體外及冷凍操作可能增加出生子代遺傳病的風險[2]。有研究表明，IVF-ET子代的運動、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育均落后于自然妊娠分娩幼兒，這可能由于IVF-ET子代雙胎較多，早產(chǎn)率及低出生體重率高所致[3]。因此，本研究通過隨訪單胎IVF-ET子代4，18個月時的精神運動發(fā)育情況，探討IVF-ET技術對子代神經(jīng)精神發(fā)育的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月至2016年10月就診于我院兒童保健科的嬰幼兒160名為研究對象，其中IVF-ET和自然受孕出生的子代各80名，將其分別納入IVF-ET組和對照組，納入標準：單胎妊娠；家長同意接受追蹤隨訪及同意填寫調查問卷；出生資料完整。排除標準：對照組排除有不孕癥病史或服用促排卵藥物或人工授精等任何助孕治療后妊娠；出生資料不完整。本研究通過我院醫(yī)學倫理委員會審查，并簽署知情同意書。IVF-ET組中男43名，女37名；平均孕周(34.37±2.84)周；圍產(chǎn)期發(fā)生并發(fā)癥31名；平均出生體質量(3.31±0.45)kg；平均出生身長(49.65±3.79)cm；父親受教育程度：高中及以下24名，大專及以上56名；母親受教育程度：高中及以下22名，大專及以上58名。對照組中男39名，女41名；平均孕周(34.43±2.77)周；圍產(chǎn)期發(fā)生并發(fā)癥29名；平均出生體質量(3.37±0.52)kg；平均出生身長(49.72±3.83)cm；父親受教育程度：高中及以下27名，大專及以上53名；母親受教育程度：高中及以下25名，大專及以上55名。兩組嬰幼兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 評價方法

1.2.1 生長發(fā)育情況 出生后分別于4，18個月時測量兩組嬰幼兒的頭圍、胸圍、身長、體質量。

1.2.2 神經(jīng)精神發(fā)育情況 由經(jīng)過培訓的專業(yè)人員采用中國改良版年齡與發(fā)育進程問卷-第3版(ASQ-3)[4]分別于出生后4，18個月從粗大動作、精細動作、溝通、解決問題、個人-社會5個方面對兩組嬰幼兒的神經(jīng)精神發(fā)育情況進行評估。本問卷為開放性，用于評估嬰幼兒的近期能力，主要由嬰幼兒的照看者回答完成。問卷內容簡單易懂，且經(jīng)過改良后適合中國國情。如果個別問題難以理解，則由隨訪人員提供解釋。每個單元分值在0～60分。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件，計量資料采用兩獨立樣本t或t’檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 兩組嬰幼兒生長發(fā)育情況比較 兩組嬰幼兒4，18個月時頭圍、胸圍、身長、體質量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組嬰幼兒生長發(fā)育情況比較

注：1)為t值,2)為t’值。

2.2 兩組嬰幼兒神經(jīng)精神發(fā)育情況比較 兩組嬰幼兒4，18個月時粗大動作、精細動作、溝通、解決問題、個人社交得分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組嬰幼兒神經(jīng)精神發(fā)育情況比較(分，

3 討 論

IVF-ET技術的出現(xiàn)幫助很多不孕不育夫婦實現(xiàn)了擁有孩子的夢想，而且隨著生活水平的提高，接受IVF-ET的夫婦數(shù)量呈逐年上升趨勢[5]。由于越來越多的孩子通過IVF-ET技術孕育，IVF子代的體格和神經(jīng)精神發(fā)育狀況備受關注，這類兒童的健康發(fā)育也越來越成為臨床和社會關注的重點問題。雖然在IVF-ET過程中，來自對精子、卵子和胚胎的各種操作以及夫婦雙方本身的健康因素都會對胎兒的發(fā)育造成不利影響[6-8]，但到目前為止，大多數(shù)學者的研究結果都傾向于導致早產(chǎn)、低出生體重兒等不良妊娠結局的原因來自于父母本身的體質及心理因素，與IVF-ET技術本身關聯(lián)不大[9-10]。

關于IVF-ET技術對子代神經(jīng)精神發(fā)育的影響，國內外已經(jīng)開展過一系列研究。但許多研究由于兒童招募方面的差異、評價指標選擇等方法上的缺陷，其結果不盡如人意，無法發(fā)現(xiàn)細微的差異。鑒于此，本研究剔除雙胎等影響因素，采用改良版ASQ-3量表對IVF-ET子代神經(jīng)精神發(fā)育情況進行評價。在諸多嬰幼兒發(fā)育行為的篩查工具中，主要分為診斷性和篩查性兩類。診斷量表主要包括0～6歲兒童神經(jīng)心理發(fā)育量表、貝莉嬰幼兒發(fā)育量表以及Gesell發(fā)育量表等，但這類量表常因項目繁瑣、耗時較長而難以在常規(guī)檢查中廣泛開展，而且這些量表的設計初衷并不是為了詳細研究神經(jīng)發(fā)育結果[11]。與此相比，篩查量表則相對簡單，操作方便，適用于我國人口基數(shù)大、兒科醫(yī)療資源短缺的現(xiàn)狀。本研究所選擇的改良版ASQ-3篩查量表由照看者主觀填寫，可信度較高[12]。

本研究結果顯示，兩組嬰幼兒4，18個月時頭圍、胸圍、身長、體質量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，各項生長發(fā)育指標基本符合我國正常兒童的發(fā)育水平；兩組嬰幼兒4，18個月時粗大動作、精細動作、溝通、解決問題、個人-社會評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，其神經(jīng)精神發(fā)育具有一致性，與研究結果[13]相一致。

國內有研究認為[14]，神經(jīng)發(fā)育主要受胎齡的影響，一般而言，胎齡越小越容易出現(xiàn)神經(jīng)精神發(fā)育遲緩甚至損傷等問題。也有學者的研究發(fā)現(xiàn)[15]，父母的文化程度也會對幼兒的智商、神經(jīng)精神發(fā)育產(chǎn)生影響，這可能是因為高學歷的父母更加重視孩子的教育，有能力為孩子提供良好的成長環(huán)境有關。盡管在本研究中，IVF-ET子代嬰幼兒期的神經(jīng)精神發(fā)育情況與自然妊娠的子代并無差異，然而，并不能排除當孩子長大后可能會出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育障礙，因此需要繼續(xù)對年齡較大的兒童進行隨訪。