抗生素聯(lián)合熱炎寧治療猩紅熱的有效性及對血清CRP水平的影響

張曉芳，郭春艷，張玉鳳，楊亞榮，符 佳

(1.西安市兒童醫(yī)院感染科，陜西 西安 710003；2.榆林市兒童醫(yī)院兒保中心，陜西 榆林 719000)

猩紅熱是兒科中一種常見的呼吸道傳染疾病，由A族β型溶血性鏈球菌感染引起，易發(fā)生傳染，發(fā)病率較高?；純喊l(fā)病后出現(xiàn)高熱、咽痛、皮膚有粟粒樣皮疹、口周有蒼白圈等多種臨床癥狀，需進(jìn)行及時治療，避免引起并發(fā)癥[1]。臨床中，通常使用抗生素進(jìn)行治療，能夠有效抑制內(nèi)病菌生長，控制炎癥反應(yīng)水平。有研究表明，長期使用抗生素易引發(fā)神經(jīng)毒性反應(yīng)，同時對小兒肝腎功能損傷較大，過多使用抗生素不利于小兒身體健康[2]。熱炎寧合劑是以蒲公英為主要成分的中藥制劑，能夠治療癰瘍、紅腫熱毒，在呼吸道感染中有較好的臨床療效[3]。但目前熱炎寧合劑的不良反應(yīng)還未有明確描述。本研究旨在通過對比研究，探究抗生素聯(lián)合熱炎寧合劑在治療猩紅熱的臨床療效，并分析聯(lián)合治療對患兒血清C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對象選取自2018年3月至2019年3月收治于西安市兒童醫(yī)院感染科的猩紅熱患兒，共64例，患兒年齡為5～13歲，平均年齡(9.47±3.21)歲；平均發(fā)病時間(7.53±1.57)天；男性患兒27例，女性患兒37例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為對照組和研究組，各32例。對照組患兒年齡為6～13歲，平均年齡(9.15±3.98)歲；平均發(fā)病時間(7.28±1.84)天；男性患兒14例(43.75%)，女性患兒18例(56.25%)。研究組患兒年齡為5～13歲，平均年齡(9.79±2.96)歲；平均發(fā)病時間(7.78±1.26)天；男性患兒13例(40.62%)，女性患兒19例(59.38%)。兩組患兒的一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒具有發(fā)熱、咽痛、粟粒樣皮疹等不同程度的臨床癥狀，均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[4]中猩紅熱的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合《中醫(yī)兒科學(xué)》[5]中“丹痧”中毒在氣營證；②患兒臨床資料完整；③患兒家屬簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒合并患有肝、腎、心血管等系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；②無法配合完成相關(guān)治療或護(hù)理的患兒；③隨訪困難或失訪的患兒。本研究已通過西安市兒童醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2方法

兩組患兒入院后均完成相關(guān)檢查，給予適當(dāng)?shù)奈锢斫禍?，囑患兒臥床休息，注意補充水電解質(zhì)，行常規(guī)護(hù)理。

對照組患兒給予抗生素注射用阿莫西林克拉維酸鉀(國藥準(zhǔn)字H10910017，1.2g)靜脈注射治療，將抗生素以0.03g·kg-1·d-1加入0.9%氯化鈉注射液100mL靜脈滴注，于1h內(nèi)滴入，每日2～3次。研究組患兒在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加用熱炎寧合劑(國藥準(zhǔn)字Z20050493，100mL)口服治療，每次服用10mL，每日服用3次。如果患兒出現(xiàn)高熱驚厥，需要立即對癥處理。所有患兒治療7天后進(jìn)行各項指標(biāo)的檢查，在治療結(jié)束后，對兩組患兒均進(jìn)行隨訪觀察，隨訪時間為至少1個月。

1.3觀察指標(biāo)

依據(jù)《諸福棠實用兒科學(xué)》和《中醫(yī)兒科學(xué)》中的判斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過對患兒癥狀、檢查指標(biāo)等評估，臨床治療為①痊愈：患兒猩紅熱相關(guān)臨床癥狀完全消失，血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比等指標(biāo)均恢復(fù)正常；②顯效：患兒猩紅熱相關(guān)臨床癥狀基本消失，血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比等指標(biāo)基本恢復(fù)正常，個別指標(biāo)存在輕微異常；③有效：患兒猩紅熱相關(guān)臨床癥狀較治療前有明顯好轉(zhuǎn)，血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比等指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)；④無效：患兒猩紅熱相關(guān)臨床癥狀無明顯變化，血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比等指標(biāo)無明顯改變或出現(xiàn)異常加劇。臨床治療總有效率=(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

觀察兩組患兒發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

觀察兩組患兒治療前后血清CRP水平，在治療前后抽取患兒晨起空腹靜脈血3mL，靜置后以3 000r/min離心15min，分離血清，存于-20℃冰箱，待收齊所有樣本后統(tǒng)一檢測，使用散射免疫比濁法對血清CRP水平進(jìn)行檢測。血清CRP水平正常值參考范圍為<10.0mg/L。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

運用SPSS 25.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床治療總有效率情況

研究組患兒的臨床治療總有效率為93.75%，顯著高于對照組患兒的臨床治療總有效率71.87%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床治療有效率的比較結(jié)果 [n(%)]

2.2兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率情況

在治療過程中，研究組患兒有13例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為40.63%；對照組患兒有9例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為28.13%，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.108，P>0.05)。兩組患兒的惡心、嘔吐、腹瀉及食欲不振發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表2。

2.3兩組患兒治療前后血清CRP水平情況

對照組和研究組治療后的血清CRP水平均低于治療前，兩組組內(nèi)治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；治療前兩組患兒血清CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組患兒血清CRP水平顯著低于對照組，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

組別例數(shù)(n)治療前治療后tP對照組3220.71±15.488.96±7.243.9820.000研究組3221.53±12.795.44±5.416.5440.000 t0.2312.411 P0.8180.019

3討論

猩紅熱是由A組β型溶血性鏈球菌，即化膿性鏈球菌感染引起的多癥狀疾病，多見于5～15歲兒童，具有較大的傳染性，能夠通過飛沫傳播?；撔枣溓蚓墚a(chǎn)生熱性外毒素和溶血素，引起機(jī)體炎癥反應(yīng)，造成免疫功能紊亂[6]?？股刂委熜杉t熱是既往臨床中常用的方法，通過抗生素治療，患兒體內(nèi)的病菌生長受到抑制，但隨著近年來抗生素的濫用情況加劇，部分猩紅熱患兒易出現(xiàn)耐藥性，治療效果受到影響[7]。隨著健康觀念和醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，中醫(yī)藥在防治常見病、多發(fā)病、慢性病及重大疾病中的療效和作用日益得到國際社會的認(rèn)可和接受。中醫(yī)藥治療猩紅熱也早有記載，猩紅熱在中醫(yī)診斷中屬于“溫病”范疇，名“丹痧”，有悠久的治療歷史[8]。熱炎寧合劑屬于中藥制劑，熱炎寧合劑中含有蒲公英、虎杖、半枝蓮等清熱解毒的藥物，對呼吸道感染有著較好的治療效果。但目前其在猩紅熱治療中的研究較少，治療效果未見較多數(shù)據(jù)支持。本研究通過對比抗生素聯(lián)合熱炎寧合劑在治療猩紅熱方面的臨床療效，分析聯(lián)合治療對患兒血清CRP水平的影響。

3.1抗生素聯(lián)合熱炎寧治療猩紅熱療效及對血清CRP水平的影響

本研究顯示，研究組患兒的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；同時，治療后兩組患兒血清CRP水平均顯著降低，且研究組患兒血清CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)。熱炎寧合劑中含有蒲公英、虎杖、北敗醬、半枝蓮四味重要藥劑，蒲公英具有清熱解毒、利濕退黃的功效；虎杖具有利便、解毒之效；北敗醬具有清熱泄結(jié)、利水消腫、破瘀排膿之效；半枝蓮具有清熱、利水、止痛、破瘀之效。通過藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，熱炎寧合劑中主要為大黃蒽醌、咖啡酸、黃酮等成分，大黃蒽醌能夠抑制細(xì)菌中脫氫氧化反應(yīng)，破壞細(xì)菌核酸蛋白質(zhì)等物質(zhì)的合成，從而抑制細(xì)菌生長；咖啡酸也具有較強的抗菌、抗病毒活性，能夠有效抑制細(xì)菌的生長；黃酮則是機(jī)體內(nèi)重要的免疫活性物質(zhì)，能夠有效抑制炎性反應(yīng)水平，減少炎性介質(zhì)的生成，幫助機(jī)體恢復(fù)正常的免疫功能。通過熱炎寧合劑聯(lián)合抗生素治療猩紅熱，患兒的CRP水平有了更為顯著的改善，表明患兒體內(nèi)炎癥水平顯著降低，同時患兒機(jī)體的免疫功能恢復(fù)更好[9]。通過減少炎性反應(yīng)，患兒臨床治療有效率顯著提高，避免了由于抗生素耐藥而導(dǎo)致的治療無效或效果減弱的情況，提高了臨床療效。熱炎寧在改善機(jī)體免疫功能時，并未明顯加重患兒因治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)，抗生素聯(lián)合熱炎寧治療的安全性仍保持在常規(guī)水平，通過有效的對癥治療，不良反應(yīng)均能夠得到有效的控制，未造成嚴(yán)重后果，藥物使用整體效果較為理想。

3.2中醫(yī)對猩紅熱的辯證治療分析

猩紅熱中醫(yī)學(xué)稱為“丹痧”，屬于時行疫病。中醫(yī)辨證認(rèn)為其發(fā)病的主要機(jī)制為感受痧毒疫癘之邪，邪毒由口鼻侵入肺胃，咽喉為肺胃之門戶。中醫(yī)診斷猩紅熱的首要癥狀為紅腫糜爛疼痛；同時，由于熱毒熏灼營血，毒邪外泄，從而形成鮮紅痧疹。因此，進(jìn)行有效的清熱解毒、涼血利咽是中醫(yī)治療“丹痧”的主要方式[10]。熱炎寧合劑中的主要成分能夠促進(jìn)機(jī)體白細(xì)胞等免疫細(xì)胞功能的恢復(fù)，同時能夠改善血液循環(huán)，有利于機(jī)體恢復(fù)正常的免疫功能，進(jìn)而減少由于細(xì)菌感染引起的各種癥狀。本研究結(jié)果表明，通過熱炎寧合劑聯(lián)合抗生素治療猩紅熱能夠達(dá)到更好的治療效果。但由于本研究納入的樣本量有限，同時未對影響因素進(jìn)行更為細(xì)致的分析，因此在之后的研究中需要納入更多的樣本量對其治療效果進(jìn)一步探究。

綜上所述，使用抗生素聯(lián)合熱炎寧合劑治療猩紅熱能夠達(dá)到更好的臨床治療效果，顯著提高了治療的有效率。在聯(lián)合治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯增多，說明聯(lián)合用藥的安全性仍保持在較好的水平。在聯(lián)合治療下，患兒血清CRP水平改善更為顯著，說明患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)水平明顯下降，更有利于患兒機(jī)體正常免疫功能的恢復(fù)，抗生素聯(lián)合熱炎寧合劑治療猩紅熱值得在臨床中推廣應(yīng)用。