趙麗娟 (武漢市第八醫(yī)院婦產(chǎn)科,湖北 武漢 430010)
妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期婦女出現(xiàn)糖耐量異常的疾病,而腎損傷則是常見于GDM的一種并發(fā)癥,可對(duì)GDM患者腎臟生理功能造成嚴(yán)重的損害[1]。由于早期腎損傷缺乏典型的臨床癥狀,多數(shù)患者就診時(shí)已失去最佳的治療時(shí)機(jī),故早期診斷GDM合并腎損傷具有十分重要的臨床意義[2-3]。血清胱抑素C(serum cystatin C,CysC)是反映腎小球?yàn)V過率變化的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物,而同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)也是反映腎臟生理功能早期損傷的敏感實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),但尚未見上述指標(biāo)在GDM合并腎損傷早期診斷中的文獻(xiàn)報(bào)道[4-5]。因此本研究擬探討血清CysC、Hcy及β2-MG聯(lián)合檢測在GDM合并腎損傷早期診斷中的臨床價(jià)值。
1.1一般資料:選擇本院婦產(chǎn)科2016年6月~2018年6期間住院治療的100例GDM患者作為研究對(duì)象,根據(jù)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。年齡23~35歲,平均(29.2±7.1)歲,平均孕周(32.7±4.2)周。同期選擇30例健康孕婦作為對(duì)照組,年齡24~36歲,平均(28.6±7.5)歲,平均孕周(33.1±4.5)周。GDM患者及對(duì)照組孕婦經(jīng)詢問既往史均排除高血壓、糖尿病史,無心肝腦等臟器疾病及惡性腫瘤疾病。兩組年齡、孕周等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書,本課題已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核及批準(zhǔn)。
1.2分組方法:100例GDM患者入院后均檢測尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates,UAER)水平,根據(jù)檢查結(jié)果分為正常蛋白尿組(UAER<20 μg/min,32例)、微量蛋白尿組(20 μg/min≤UAER≤200 μg/min,35例)及臨床蛋白尿組(UAER>200 μg/min,33例)。
1.3檢測方法:清晨空腹平靜狀態(tài)下抽取GDM患者及健康孕婦肘部靜脈血液5 ml,置于抗凝管中混合均勻,3 000 r/min離心處理10 min,留取上層血清后采用免疫比濁法檢測血清CysC表達(dá)水平(檢測試劑盒購自上海景源醫(yī)療器械有限公司),采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測血清β2-MG表達(dá)水平(檢測試劑盒購自寧波瑞源生物科技有限公司),采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清Hcy表達(dá)水平(檢測試劑盒購自深圳晶美生物科技有限公司),CysC正常參考值≤1.15 mg/L,Hcy正常參考值≤15 μmol/L,β2-MG正常參考值≤3.20 mg/L,由本院檢驗(yàn)科醫(yī)師根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行檢測。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)予以分析,多組計(jì)量資料比較采用方差分析,計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),繪制ROC曲線分析血清各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的臨床價(jià)值,以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1各組血清CysC、Hcy及β2-MG表達(dá)水平比較:臨床蛋白尿組和微量蛋白尿組血清CysC、Hcy及β2-MG表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組和正常蛋白尿組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但對(duì)照組和正常蛋白尿組血清CysC、Hcy及β2-MG表達(dá)水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),臨床蛋白尿組血清CysC、Hcy及β2-MG表達(dá)水平明顯高于微量蛋白尿組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
組別例數(shù)CysC(mg/L)Hcy(μmol/L)β2-MG(mg/L)對(duì)照組 320.77±0.238.73±3.642.16±0.51正常蛋白尿組350.85±0.279.21±3.852.45±0.57微量蛋白尿組331.24±0.36①②13.30±5.11①②3.18±0.79①②臨床蛋白尿組302.13±0.61①②③25.67±8.94①②③4.27±0.95①②③
注:與對(duì)照組,①P<0.05;與正常蛋白尿組比較,②P<0.05;與微量蛋白尿組比較,③P<0.05
2.2血清各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測陽性率比較:臨床蛋白尿組和微量蛋白尿組血清CysC、Hcy、β2-MG單項(xiàng)及聯(lián)合檢測陽性率均明顯高于對(duì)照組和正常蛋白尿組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但對(duì)照組和正常蛋白尿組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),臨床蛋白尿組血清CysC、Hcy、β2-MG單項(xiàng)檢測陽性率明顯高于微量蛋白尿組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),微量蛋白尿組聯(lián)合檢測陽性率明顯高于單項(xiàng)檢測陽性率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 血清各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測陽性率比較[例(%)]
組別例數(shù)CysC檢測陽性Hcy檢測陽性β2-MG檢測陽性聯(lián)合檢測陽性對(duì)照組 32001(3.33)1(3.33)正常蛋白尿組351(3.13)1(3.13)1(3.13)3(9.38)微量蛋白尿組3327(77.14)①②④25(71.43)①②④26(74.29)①②④33(94.29)①②臨床蛋白尿組3033(100)①②③31(93.94)①②③32(96.97)①②③33(100.0)①②③
注:與對(duì)照組,①P<0.05;與正常蛋白尿組比較,②P<0.05;與微量蛋白尿組比較,③P<0.05;與聯(lián)合檢測陽性率比較,④P<0.05
2.3各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測診斷微量蛋白尿的AUC值比較:血清CysC、Hcy、β2-MG聯(lián)合檢測診斷微量蛋白尿的AUC值均明顯高于單項(xiàng)檢測,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測診斷微量蛋白尿的AUC值比較
指標(biāo)AUC值標(biāo)準(zhǔn)誤95%CICysC0.861①0.0340.839~0.989Hcy0.845①0.0520.722~0.935β2-MG0.853①0.0440.757~0.967聯(lián)合檢測0.9730.0260.924~0.998
注:與聯(lián)合檢測比較,①P<0.05
妊娠期間孕婦腎臟分泌生理功能可出現(xiàn)顯著性改變,此外腎小球?yàn)V過率升高50%,腎臟血流量也會(huì)升高80%,如孕婦血清Scr表達(dá)水平高于70μmol/L應(yīng)密切監(jiān)測腎臟受損嚴(yán)重程度[7]。但實(shí)際上臨床早期診斷GDM合并腎損傷的患者人數(shù)較少,分析原因主要為[8]:① 妊娠期孕婦可出現(xiàn)較多生理性變化,血清Scr表達(dá)水平也呈一定幅度的升高表現(xiàn),醫(yī)務(wù)人員常忽視此現(xiàn)象;② GDM所致腎損傷起病隱匿,病情發(fā)展速度較為緩慢,患者至醫(yī)院就診時(shí)常難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)。由于腎損傷可對(duì)妊娠期孕婦自身健康及妊娠結(jié)局均造成不良影響[9],因此早期診斷GDM腎損傷顯得極為重要。
CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,在機(jī)體體液及各種組織有核細(xì)胞中廣泛存在,且血清表達(dá)水平不會(huì)受到日常飲食、慢性炎性反應(yīng)及較多藥物的影響[10]。由于腎臟是CysC代謝出體外的唯一器官,后者可順利通過腎小球?yàn)V過膜而不會(huì)被腎小管重吸收,故常作為反映腎小球?yàn)V過生理功能較為敏感的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物[11]。Hcy則是一類血管損傷性氨基酸,血清Hcy表達(dá)水平明顯升高可促進(jìn)過氧化物酶的合成分泌,同時(shí)還可顯著性增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)有害氧自由基分子的活性功能,并有效啟動(dòng)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)過程,進(jìn)而嚴(yán)重?fù)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,顯著性改變腎小球?yàn)V過膜電荷的選擇性以及孔徑大小,最終導(dǎo)致尿液中的蛋白漏出量明顯增多,從而形成蛋白尿[12]。此外,Hcy還可激活活化各種作用途徑以及增加糖基化終末產(chǎn)物的合成分泌,最終對(duì)腎臟造成一定程度的損傷[13]。β2-MG是一種β輕鏈,可順利通過腎小球?yàn)V過膜,經(jīng)過腎小管時(shí)多數(shù)β2-MG可被重吸收,但GDM合并腎損傷時(shí),可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過生理功能受到明顯損傷,故血清β2-MG表達(dá)水平明顯升高,而腎小管重吸收生理出現(xiàn)嚴(yán)重障礙時(shí),尿液中β2-MG表達(dá)水平也會(huì)明顯升高,因此血清β2-MG表達(dá)水平可作為反映腎小球?yàn)V過功能的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[14-15]。本研究顯示,正常蛋白尿組及健康孕婦血清CysC、Hcy及β2-MG表達(dá)水平比較無明顯差異性,但隨著腎損傷程度加重,血清CysC、Hcy及β2-MG表達(dá)水平呈明顯升高趨勢,與上述研究相符。
本研究對(duì)血清CysC、Hcy、β2-MG單項(xiàng)及聯(lián)合檢測陽性率進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),臨床蛋白尿組血清CysC、Hcy、β2-MG單項(xiàng)檢測陽性率明顯高于微量蛋白尿組,且微量蛋白尿組聯(lián)合檢測陽性率明顯高于單項(xiàng)檢測陽性率,此結(jié)果提示血清各指標(biāo)聯(lián)合檢測早期腎損傷的陽性率明顯由于單項(xiàng)檢測。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),血清CysC、Hcy、β2-MG聯(lián)合檢測診斷微量蛋白尿的AUC值均明顯高于單項(xiàng)檢測(P<0.05),此結(jié)果提示血清各指標(biāo)聯(lián)合檢測早期腎損傷的臨床價(jià)值明顯優(yōu)于單項(xiàng)檢測。分析原因在于三種血清指標(biāo)從不同角度反映GDM患者腎損傷情況,聯(lián)合檢測可充分利用各種血清指標(biāo)的特點(diǎn)從而明顯增大檢測面,從而綜合反映GDM患者腎臟生理功能狀況,而有效彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測時(shí)存在的各種不足之處,從而顯著性提高GDM合并腎損傷早期診斷率,有助于醫(yī)務(wù)人員采取有效治療措施,最終改善患者預(yù)后和妊娠結(jié)局。