坤泰膠囊聯(lián)合雌激素治療更年期綜合征的療效及安全性評(píng)價(jià)

高貞

江西省贛縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 贛州 341100

更年期綜合征是指處于絕經(jīng)期向老年期過渡階段的女性，由于卵巢功能衰退、激素水平下降導(dǎo)致內(nèi)內(nèi)分泌失調(diào)，最終引起患者自主神經(jīng)功能紊亂的臨床癥狀[1]。更年期綜合征患者臨床常表現(xiàn)為月經(jīng)異常、陣發(fā)性潮熱汗出、生殖器官萎縮，常伴隨心煩意亂、持續(xù)性注意力不集中[2]。目前臨床常采用雌激素替代法治療更年期綜合征，短期效果明顯，但長(zhǎng)期使用存在較多不良反應(yīng)和不良反應(yīng)[3]。故探尋療效顯著的藥物顯得極為重要。傳統(tǒng)中醫(yī)理論指出，更年期綜合征的病機(jī)在于陰虛，陰虛使患者腎陰不足、精神萎靡[4]。中醫(yī)往往采用滋陰、安神之法治療更年期綜合征。坤泰膠囊含有熟地黃、黃芪、阿膠，具有益氣補(bǔ)虛，滋陰補(bǔ)血之功效，對(duì)更年期綜合征具有獨(dú)特療效，但坤泰膠囊短期效果不明顯，需長(zhǎng)期服用。因此，本研究探尋坤泰膠囊聯(lián)合雌激素治療更年期綜合征的療效及安全性，并與單獨(dú)使用雌激素進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2018年2月至2019年6月104例確診更年期綜合征的患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=52)和對(duì)照組(n=52)。對(duì)照組：年齡46～53歲，平均(50.13±2.24)歲；體質(zhì)量指數(shù)：21～25kg/m2，平均(23.31±1.41)kg/m2；病程2個(gè)月～3年，平均(1.52±0.57)年；絕經(jīng)29例，未絕經(jīng)23例。觀察組：年齡47～55歲，平均(50.85±2.52)歲；身體質(zhì)量指數(shù)：22～25kg/m2，平均(23.52±1.49)kg/m2；病程3個(gè)月～2年，平均(1.47±0.48)年；絕經(jīng)27例，未絕經(jīng)25例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《現(xiàn)代婦產(chǎn)科治療學(xué)》中關(guān)于更年期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于女性肝腎陰虛更年期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：失眠多夢(mèng)、烘熱汗出、口苦咽干、月經(jīng)異常、煩躁易怒、頭暈耳鳴、手足心熱、飲食減少、血壓偏高、大便秘結(jié)、小便黃赤，舌紅少津、苔薄色黃、脈細(xì)數(shù)；③無其他多器官嚴(yán)重性障礙；④無子宮、卵巢病變；⑤生殖系統(tǒng)疾??；⑥本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①切除卵巢，有生殖系統(tǒng)疾??；②無基本溝通、交流、表達(dá)能力；③正在服用性激素；④肝、腎等多器官嚴(yán)重功能性障礙；⑤對(duì)坤泰膠囊、雌激素過敏；⑥有傳染病、精神病或妊娠者；⑦陰道不規(guī)則流血者；⑧臨床資料不全。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給與雌激素治療。服用結(jié)合雌激素片(生產(chǎn)廠家：新疆新姿源生物制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090172)，1片/次，1次/d，患者連續(xù)服用12周。

1.4.2 觀察組 在治療組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用坤泰膠囊(生產(chǎn)廠家：貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083)，4粒/次，3次/d，患者連續(xù)服用12周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 兩組患者臨床療效比較 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：臨床痊愈：心煩易怒、烘熱汗出、失眠多夢(mèng)等臨床癥狀消失，95%≤療效指數(shù)；顯效：心煩易怒、烘熱汗出、失眠多夢(mèng)等臨床癥狀顯著改善，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：心煩易怒、烘熱汗出、失眠多夢(mèng)等臨床癥狀有所改善，30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：心煩易怒、烘熱汗出、失眠多夢(mèng)等臨床癥狀未改變，療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=(治療前積分一治療后積分)/治療前積分×100%，臨床治療有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總病例數(shù)×100%。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較[()分]

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較[()分]

1.5.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 參照Kupperman評(píng)分法[8]：從患者心悸、頭痛、憂郁等12個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估，其中心悸、頭痛、憂郁、陰道干疼、疲倦、頭暈、關(guān)節(jié)痛、皮膚瘙癢等癥狀按無、輕、中、重四個(gè)程度各計(jì)0、1、2、3分；易怒、失眠、耳痛按無、輕、中、重四個(gè)程度各計(jì)0、2、4、6分；烘熱汗出按無、輕、中、重四個(gè)程度各計(jì)0、4、8、12分?？偡?4分，得分越高，癥狀越嚴(yán)重。記錄兩組患者治療前、治療后4周、8周、12周Kupperman評(píng)分，并進(jìn)行比較。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床治療效果的比較運(yùn)用χ2檢驗(yàn)，中醫(yī)癥狀積分的比較通過F檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組臨床治療有效率94.23%高于對(duì)照組80.77%(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較兩組治療前中醫(yī)癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療后4周、8周、12周中醫(yī)癥狀積分較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2。

3 討論

古代醫(yī)書未曾有關(guān)于更年期綜合征的病名記載，但歷代中醫(yī)認(rèn)為絕經(jīng)前后的婦女通常要經(jīng)歷月經(jīng)、懷孕、產(chǎn)子、哺乳等階段，使其耗氣傷血。故傳統(tǒng)中醫(yī)根據(jù)臨床癥狀將更年期綜合征歸為婦女絕經(jīng)前后的腎陰虧虛。

現(xiàn)如今西醫(yī)臨床一般采用雌激素替代療法，其短期療效顯著，但停藥后易復(fù)發(fā)。中醫(yī)理論認(rèn)為治療更年期綜合征需要滋養(yǎng)腎陰，安神健脾[9]。坤泰膠囊主要含有熟地黃、黃芩、茯苓、阿膠、黃連、白芍，其中熟地黃滋陰補(bǔ)腎，黃芩除濕清熱，茯苓益氣健脾、安神定心，阿膠養(yǎng)陰補(bǔ)血，黃連清心除燥，白芍養(yǎng)血斂陰，諸藥配伍，根除標(biāo)本，共起滋養(yǎng)腎陰、安神除燥、健脾益氣之效[10]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，熟地黃可促進(jìn)腎臟代謝，黃芩治療濕熱，茯苓可以治療失眠心悸，阿膠有調(diào)節(jié)性激素水平的功能，黃連中含有小檗堿可解熱，白芍的雌激素樣作用效果顯著[11-13]。本研究中觀察組臨床治療有效率高于對(duì)照組。侯紀(jì)湘等[14]研究發(fā)現(xiàn)，昆泰膠囊聯(lián)合雌激素治療的總有效率更高，其研究結(jié)果支持本結(jié)論，表明昆泰膠囊聯(lián)合雌激素可以補(bǔ)充患者腎陰、修復(fù)患者卵巢功能、提升患者陰道健康程度。

綜上所述，在更年期綜合征的治療中，昆泰膠囊聯(lián)合雌激素可以改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)患者性激素水平、增加子宮內(nèi)膜厚度，療效顯著，安全性高。