阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期胃癌的效果及安全性分析

李鋤云

撫州市第一人民醫(yī)院，江西 撫州 344000

胃癌即西醫(yī)學(xué)中的原發(fā)性胃癌，多見于中老年男性，男女發(fā)病率約為2:1。目前，臨床上尚未明確該病發(fā)生原因，可能與飲食習(xí)慣、生活環(huán)境、胃部疾病等因素有關(guān)[1]。該病早期臨床癥狀不顯著，中晚期可出現(xiàn)胃脘飽脹感、體重減輕、吞咽困難，如果發(fā)生癌腫轉(zhuǎn)移，可見腹瀉、腹水、喘促、咳嗽、骨痛等相關(guān)臟器受累現(xiàn)象。對(duì)于晚期胃癌患者，臨床上多選用化療方案進(jìn)行治療，以控制腫瘤發(fā)展速度，改善患者臨床癥狀[2]。該種治療方式近期治療效果較好，但長(zhǎng)期療效并是很理想。為進(jìn)一步提高臨床治療效果，還應(yīng)將此療法與其他療法進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用。為分析在胃癌治療中阿帕替尼聯(lián)合化療的實(shí)踐價(jià)值，現(xiàn)對(duì)我院48例晚期胃癌患者展開研討，詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料研究對(duì)象：48例晚期胃癌患者；選取時(shí)間：2016年9月至2019年9月；分組方法：抽簽法；組別：參照組，實(shí)驗(yàn)組。病例詳情：參照組共24例，男女之比16:8，年齡35～78歲，平均(58.73±0.85)歲；體重60～71kg，平均(65.82±1.34)kg；其中，低分化6例，中分化14例，高分化4例。實(shí)驗(yàn)組共24例，男女之比17:7，年齡35～79歲，平均(59.02±0.67)歲；體重61～72kg，平均(65.92±1.24)kg；其中，低分化5例，中分化15例，高分化4例。經(jīng)對(duì)比，兩組基線資料無(wú)較大差異(P＞0.05)，可展開對(duì)比。入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀分析、常規(guī)檢查確診為晚期胃癌；②預(yù)計(jì)生存期超過3月；③臨床資料完善；④可積極配合本次研究；⑤患者與家屬皆知情且同意本次研究。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①存在與本研究無(wú)關(guān)其他重要疾病者；②有化療禁忌證；③對(duì)研究藥物過敏；④認(rèn)知障礙及精神疾病者。

1.2 方法參照組予以化療治療，實(shí)驗(yàn)組采用阿帕替尼聯(lián)合化療治療。

化療方案：應(yīng)用130m g/m2注射用奧沙利鉑(生產(chǎn)廠家：南京制藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000686)融入5%葡萄糖溶液500mL中實(shí)施靜脈滴注，時(shí)間為4h；采用200mg/m2注射用亞葉酸鈣(生產(chǎn)廠家：廣東嶺南制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040612)實(shí)施靜脈注射，注射時(shí)間應(yīng)超過3min；運(yùn)用5-氟尿嘧啶注射液(生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593)400mg/m2實(shí)施靜脈滴注，每天1次。

阿帕替尼(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103)治療方法：口服，850mg/次，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)①觀察兩組臨床治療效果。依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]，可將治療效果分為完全緩解(complete remission,CR)、部分緩解(partial remission,PR)、穩(wěn)定(stable disease,SD)、進(jìn)展(progressive disease,PD)4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。CR：治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)程度超過75%，病灶完全消失；PR：治療后臨床癥狀緩解50%～75%，病灶長(zhǎng)徑總和縮小30%以上；SD：治療后臨床癥狀緩解小于50%，病灶長(zhǎng)徑總和縮小20%～30%；PD：治療后臨床癥狀無(wú)顯著緩解或出現(xiàn)惡化現(xiàn)象，病灶長(zhǎng)徑總和增加超過20%，并出現(xiàn)新病灶。治療總有效率=CR率＋PR率＋SD率。②觀察兩組治療前后有關(guān)指標(biāo)水平，包括：癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、腫瘤特異生長(zhǎng)因子(tumor specific growth factor,TSGF)。抽取患者空腹靜脈血2mL，放于生化管內(nèi)，開展離心操作，通過全自動(dòng)生化分析儀(生產(chǎn)廠家：北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司，型號(hào)：HT82-BTS-330)檢測(cè)患者TSGF、CEA、CA19-9水平。③觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

表1 兩組臨床治療效果對(duì)比[例(%)]

表2 兩組治療前后有關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比()

表2 兩組治療前后有關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比()

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例(%)]

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(_)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P小于0.05時(shí)，便可判定組間差異較大，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對(duì)比與參照組相比，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著較高，兩組之間有較大差異(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后有關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比治療前，兩組TSGF、CEA、CA19-9水平相比，無(wú)明顯差異(P＞0.05)。治療后，相較于參照組，實(shí)驗(yàn)組TSGF、CEA、CA19-9水平顯著較低(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比相比于參照組，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯較低(P＜0.05)，見表3。

3 討論

胃癌即發(fā)生于胃黏膜上皮的一種惡性腫瘤，臨床癥狀表現(xiàn)以胃脘痛、便血、食少為主，多見于中老年人群，41～60歲人群占2/3[4]。臨床上治療該病時(shí)，主要采用手術(shù)治療、化療、中藥治療等綜合療法，以緩解患者臨床癥狀，增加其生存期限[5]。而對(duì)于晚期胃癌患者，則主要以化療治療為主，以延緩腫瘤發(fā)展速度，改善患者預(yù)后[6]。

奧沙利鉑為一種新型鉑類抗癌藥物，屬于二胺環(huán)己烷鉑類化合物，通常與亞葉酸、5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，主要適用于胃癌、大腸癌等治療[7]。奧沙利鉑于諸多腫瘤模型系統(tǒng)中，均可表現(xiàn)出廣譜體內(nèi)抗腫瘤活性與體外細(xì)胞毒性作用，體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)同樣證實(shí)了在順鉑耐藥腫瘤模型內(nèi)，其依然有效。在晚期胃癌治療中，奧沙利鉑能有效抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及繁殖，促使癌細(xì)胞凋亡，從而改善患者臨床癥狀，防止該病深入發(fā)展[8]。但奧沙利鉑化療治療方案的長(zhǎng)期作用效果欠佳，且易引發(fā)較多不良反應(yīng)，所以，還需與其他藥物進(jìn)行共同應(yīng)用，以提高臨床治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

阿帕替尼屬小分子酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase i nhibi tor,TKI)，可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR-2)的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行選擇性競(jìng)爭(zhēng)，促使下游細(xì)胞傳遞受阻，從而起到阻礙腫瘤新生血管形成的作用[9]。阿帕替尼是一種治療胃癌的靶向藥物，可經(jīng)口服進(jìn)行該藥，其主要通過與機(jī)體內(nèi)的VEGFR-2相結(jié)合，從而對(duì)VEGFR-2的ATP起到抑制作用，阻止腫瘤細(xì)胞心血管的產(chǎn)生，最終達(dá)到抗癌效果[10]。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[11]，每次予以患者850mg阿帕替尼，可取得較好療效，但是臨床上還需較多樣本對(duì)結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)前，臨床上對(duì)于阿帕替尼治療甲種胎兒球蛋白(alpha fetoprotein,AFP)陽(yáng)性胃癌的機(jī)制尚未明確，但有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[12]，AFP主要和轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行相互作用，可上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)表達(dá)，其可能與高侵襲、預(yù)后有關(guān)。VEGFR-2是一種VEGF-C受體，由此可見，VEGF-C可通過抑制VEGFR-2，來(lái)減弱VEGF-C作用，進(jìn)而改善患者預(yù)后。在晚期胃癌治療中化療藥物或阿帕替尼的應(yīng)用，均可起到抑制腫瘤血管的形成、內(nèi)皮細(xì)胞的遷移與增殖。為強(qiáng)化臨床治療效果，可將兩者進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用。

為驗(yàn)證阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床效果，本研究對(duì)我院48例晚期胃癌患者展開探討。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組臨床治療總有效率與參照組相比，顯著較高，這提示阿帕替尼與化療共同治療晚期胃癌的臨床效果較為突出。治療后，實(shí)驗(yàn)組有關(guān)指標(biāo)水平與參照組相比，明顯較好，這說明阿帕替尼聯(lián)合化療療法能有效降低患者TSGF、CEA、CA19-9水平，從而抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，防止病情深入發(fā)展。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率與參照組相比，顯著較低，可見阿帕替尼聯(lián)合化療療法的安全性較好。

總而言之，在晚期胃癌治療中阿帕替尼與化療聯(lián)合治療方案的應(yīng)用，可強(qiáng)化臨床治療效果，改善患者有關(guān)指標(biāo)水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較好實(shí)踐性。