平之膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療急性缺血性中風病風痰瘀阻證臨床研究

翟宏偉，尹梅，鄒慧娟

平之膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療急性缺血性中風病風痰瘀阻證臨床研究

翟宏偉，尹梅，鄒慧娟

泰安市中醫(yī)二院，山東 泰安 271000

觀察平之膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療急性缺血性中風病風痰瘀阻證臨床療效。采用隨機數(shù)字表法將200例缺血性中風病風痰瘀阻證患者分為治療組和對照組各100例。2組均予西醫(yī)常規(guī)療法，治療組并予平之膠囊，每日3粒，每日3次，口服。2組均連續(xù)治療2個月。觀察2組臨床療效，比較2組治療前后中醫(yī)癥狀積分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、日常生活能力量表（ADL）評分，血脂、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、同型半胱氨酸（Hcy）、血液流變學指標，觀察2組不良反應。治療組、對照組分別脫落1、2例。治療組總有效率為88.9%（88/99），對照組為69.4%（68/98），2組比較差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。與本組治療前比較，2組治療后中醫(yī)癥狀積分、NIHSS評分明顯下降，ADL評分明顯升高（＜0.05）；2組治療后比較，治療組上述評分明顯優(yōu)于對照組（＜0.05）。與本組治療前比較，治療組總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平明顯降低（＜0.05），對照組TC水平明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，治療組TC、LDL-C水平明顯低于對照組（＜0.05）。與本組治療前比較，2組治療后MMP-9、hs-CRP、Hcy水平明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，治療組MMP-9、hs-CRP、Hcy水平明顯低于對照組（＜0.05，＜0.01）。與本組治療前比較，治療組血漿黏度、纖維蛋白原（FIB）、全血黏度（高切、低切）、紅細胞聚集指數(shù)明顯下降（＜0.05，＜0.01），對照組FIB、紅細胞聚集指數(shù)明顯下降（＜0.05）；2組治療后比較，治療組FIB、全血黏度低切、紅細胞聚集指數(shù)明顯低于對照組（＜0.05）。2組均未見明顯不良反應。平之膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療急性缺血性中風病風痰瘀阻證療效顯著，可改善患者中醫(yī)癥狀，降低血脂，保護血管內(nèi)皮細胞，延緩病情進展。

缺血性中風病；平之膠囊；風痰瘀阻證；臨床療效

缺血性中風是一種急性腦血管疾病，其特點是大腦動脈發(fā)生狹窄或完全閉塞，導致腦部血液循環(huán)突然發(fā)生障礙，相應的腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧、壞死，引起一系列神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)，死亡率較高。平之膠囊為本院郝百鳴主任醫(yī)師治療眩暈病風陽上擾證的院內(nèi)制劑，臨床顯示其對缺血性中風病風痰瘀阻證療效較好。筆者在西醫(yī)規(guī)范化治療基礎(chǔ)上加用平之膠囊治療急性缺血性中風病，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年7月－2019年3月本院急診科、內(nèi)科急性缺血性中風病患者200例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各100例。對照組失訪2例，治療組1例因左上腹部不適自愿退出。治療組男51例，女48例；年齡36～69歲，平均（63.7±7.2）歲；病程最短9 h，最長10 d，平均（4.62±0.91）d；合并高血壓病56例，高脂血癥49例，糖尿病38例，冠心病32例。對照組男53例，女45例；年齡35～70歲，平均（64.5±6.9）歲；病程最短8 h，最長10.5 d，平均（4.35±1.08）d；合并高血壓病58例，高脂血癥47例，糖尿病40例，冠心病34例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審查批準（TSZYKY-2013028）。

1.2 西醫(yī)診斷標準

參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[1]制定西醫(yī)診斷標準。①既往多有高血壓、高脂血癥、糖尿病等病史；②突然起病，伴有局灶性神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)，如一側(cè)肢體感覺障礙、言語障礙、嗆咳、偏癱、頭暈；③發(fā)病時多無明顯意識障礙。參照《臨床診療指南·神經(jīng)病學分冊》[2]制定疾病分期標準，即新發(fā)病、病程多在2周以內(nèi)為急性期。

1.3 中醫(yī)辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]及《中醫(yī)內(nèi)科學》[4]制定風痰瘀阻證辨證標準。主癥：偏身感覺減退或消失，半身不遂，言語蹇澀或不語，口舌歪斜；次癥：眩暈，嗆咳，痰多而黏，面色晦黯；舌脈：舌質(zhì)黯有瘀斑，苔白膩，脈細澀或弦滑。

1.4 納入標準

①符合上述西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證標準；②屬急性期；③年齡35～70歲，性別不限；④行顱腦CT或MRI檢查確診；⑤患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①短暫性腦缺血發(fā)作或腦出血；②既往有腦腫瘤、腦血管意外、風濕性心臟病及嚴重心、肺、肝、腎功能不全；③精神病患者；④對本試驗藥物過敏者及妊娠期婦女。

1.6 脫落標準

①依從性差、不按規(guī)定服藥者；②研究過程中出現(xiàn)嚴重不良事件或并發(fā)癥，不宜繼續(xù)研究者；③自行中途退出或未完成整個療程而失訪者。

1.7 治療方法

2組均參照《臨床診療指南·神經(jīng)病學分冊》[2]進行西醫(yī)常規(guī)治療。根據(jù)病情予改善腦循環(huán)、脫水降低顱內(nèi)壓、抑制血小板聚集、控制血壓、調(diào)節(jié)血脂血糖及糾正電解質(zhì)紊亂治療。抑制血小板聚集予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，100 mg/片，批號BJ20423、BJ31457）1片，每晚1次，口服；調(diào)節(jié)血脂予瑞舒伐他汀鈣片（南京先聲東元制藥，10 mg/片，批號140508、170313）1片，每晚1次，口服。治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上予平之膠囊（本院制劑室生產(chǎn)，批號140601、170403）。藥物組成：天麻80 g，炒決明子80 g，膽南星60 g，石菖蒲80 g，水蛭50 g，地龍50 g，僵蠶50 g，川芎100 g，當歸90 g，山楂90 g，澤瀉80 g，熟地黃120 g，杜仲80 g，牛膝90 g，黃芪120 g。上藥經(jīng)提純熬膏、攪勻及低溫烘干，粉碎混勻，裝入膠囊，制成1000粒，每粒0.4 g，每粒含原藥材1.22 g。每次3粒，每日3次，口服，嗆咳明顯者鼻飼給藥。2組均連續(xù)治療2個月。

1.8 觀察指標

1.8.1 中醫(yī)癥狀積分

于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]進行中醫(yī)癥狀評分。按癥狀的無、輕、中、重，主癥分別計0、2、4、6分，次癥分別計0、1、2、3分。各項癥狀得分之和即為中醫(yī)癥狀積分。

1.8.2 臨床神經(jīng)功能缺損程度評分

于治療前后參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進行評分[5]。NIHSS對患者意識水平、指令配合度、眼球活動、視野缺損、面部表情癱瘓程度、肢體運動障礙程度、共濟失調(diào)、語言表達、感覺障礙、忽視癥、構(gòu)音障礙共11項進行評分，總分42分，分值越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴重。

1.8.3 日常生活能力量表評分

于治療前后參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》[6]進行日常生活能力量表（ADL）評分。該量表主要評價上下肢運動功能，總分100分，分值越低表明生活能力越差。

1.8.4 實驗室檢查

治療前后患者均禁食10 h，次日清晨空腹抽取靜脈血5 mL，3500 r/min離心10 min，采用全自動生化分析儀（日立7180）測定血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及同型半胱氨酸（Hcy）水平；ELISA檢測血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9），嚴格按照試劑盒說明書（上海森雄科技有限公司）進行操作；采用賽科希德SA-6000血流變分析儀測定血液流變學指標：血漿黏度、纖維蛋白原（FIB）、全血黏度（高切、低切）、紅細胞聚集指數(shù)。

1.8.5 安全性指標

于治療前后檢測患者血、尿、便常規(guī)，心電圖，肝、腎功能。

1.9 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]制定療效標準。顯效：中醫(yī)癥狀及體征基本消失或明顯緩解，積分減分率≥70%；有效：中醫(yī)癥狀及體征較前好轉(zhuǎn)，積分減分率≥30%且＜70%；無效：中醫(yī)癥狀及體征未見明顯緩解，甚或加重，積分減分率＜30%。積分減分率（%）＝（治療前積分－治療后積分）÷治療前積分×100%?？傆行剩?）＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.10 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療組總有效率為88.9%（88/99），對照組為69.4%（68/98），2組比較差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。見表1。

表1 2組急性缺血性中風病患者臨床療效比較[例（%）]

組別例數(shù)顯效有效無效總有效率/% 治療組9930（30.3）58（58.6）11（11.1）88.9 對照組9813（13.3）55（56.1）30（30.6）69.4

2.2 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

與本組治療前比較，2組治療后中醫(yī)癥狀積分明顯下降（＜0.05）；2組治療后比較，治療組中醫(yī)癥狀積分明顯低于對照組（＜0.05）。見表2。

表2 2組急性缺血性中風病患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*＜0.05；與對照組治療后比較，△＜0.05

2.3 2組治療前后臨床神經(jīng)功能缺損程度評分比較

與本組治療前比較，2組治療后NIHSS評分明顯下降（＜0.05）；2組治療后比較，治療組NIHSS評分明顯低于對照組（＜0.05）。見表3。

表3 2組急性缺血性中風病患者NIHSS評分治療前后比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*＜0.05；與對照組治療后比較，△＜0.05

2.4 2組治療前后日常生活能力量表評分比較

與本組治療前比較，2組治療后ADL評分明顯升高（＜0.05）；2組治療后比較，治療組ADL評分明顯高于對照組（＜0.05）。見表4。

表4 2組急性缺血性中風病患者治療前后ADL評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*＜0.05；與對照組治療后比較，△＜0.05

2.5 2組治療前后血脂水平比較

與本組治療前比較，治療組TC、TG、LDL-C水平降低（＜0.05），對照組TC水平降低（＜0.05）；2組治療后比較，治療組TC、LDL-C水平明顯低于對照組（＜0.05）。見表5。

2.6 2組治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9、超敏C反應蛋白及同型半胱氨酸水平比較

與本組治療前比較，2組治療后MMP-9、hs-CRP、Hcy水平明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，治療組MMP-9、hs-CRP、Hcy水平低于對照組（＜0.05，＜0.01）。見表6。

表5 2組急性缺血性中風病患者治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

表6 2組急性缺血性中風病患者治療前后MMP-9、hs-CRP、Hcy比較（±s）

2.7 2組治療前后血液流變學指標比較

與本組治療前比較，治療組血漿黏度、FIB、全血黏度（高切、低切）、紅細胞聚集指數(shù)下降（＜0.05，＜0.01），對照組FIB、紅細胞聚集指數(shù)下降（＜0.05）；2組治療后比較，治療組FIB、全血黏度低切、紅細胞聚集指數(shù)明顯低于對照組（＜0.05）。見表7。

表7 2組急性缺血性中風病患者治療前后血液流變學指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*＜0.05，**＜0.01；與對照組治療后比較，△＜0.05

2.8 2組不良反應比較

2組治療前后血、尿、大便常規(guī)以及心電圖和肝、腎功能均未見異常改變。

3 討論

缺血性中風屬中醫(yī)學“中風”范疇?！肚Ы鹨?論雜風狀》云：“夫諸急猝病多是風……邪客半身入深，真氣去則偏枯?！敝斓は岢觯骸鞍肷聿凰欤舐识嗵?，在左屬死血，在右屬痰有熱，并氣虛”；李東垣從中老年人易患病角度提出：“中風者，乃本氣病也，氣衰之際，或因憂喜忿怒傷其氣者，多有此疾，若肥盛則間有之，是形盛氣衰而如此。”可見，本病多因風、火、痰、虛、氣、血相互作用所致。臨證上，中風病患者多伴頭目昏重、喉中痰鳴、脘腹痞悶、舌質(zhì)黯淡、苔厚膩、脈弦澀等風、痰、瘀的證候，筆者認為風陽夾痰上犯腦竅，腦絡瘀阻為本病主要病機，氣血逆亂是致病關(guān)鍵，患者平素飲食失節(jié)，加之勞逸失調(diào)，或情志過極，均可致脾腎虧損，腎陰虧虛，則水不涵木，肝陰不足，肝陽上亢，化風生火；脾為后天之本，脾虛則運化水谷失職，水濕聚而成痰，痰瘀日久，蘊而化熱；肝陽化風挾痰、火上逆，風痰相兼，蒙蔽清竅而致神昏，橫竄經(jīng)絡，血脈瘀阻則偏癱不用。同時，陰陽失調(diào)，陰虛于下，陽亢于上，致氣血上逆橫犯腦絡。正如《醫(yī)方類聚?諸風門》所云：“夫中風者，皆因陰陽不調(diào)，臟腑氣偏，榮衛(wèi)失度，血氣錯亂……致于經(jīng)道或虛或塞，體虛而腠理不密，風邪之氣乘虛而中人也。”其主要病位在腦竅及腦之絡脈，牽涉肝、脾、腎等臟腑，其中與肝臟密切相關(guān)，在中風的病機演變中發(fā)揮重要作用，肝為風臟，因肝陰虧虛或精血耗損，木失滋養(yǎng)，肝陽偏亢，內(nèi)風自起。

該病急性期以痰瘀為病理基礎(chǔ)，氣血逆亂為致病關(guān)鍵，風痰瘀阻為主要病機，故采用平肝活血、化痰通絡為基本治法，兼以滋補肝腎、健脾益肺。平之膠囊中天麻性平，入肝經(jīng)氣分，主平抑肝陽，熄內(nèi)風，兼化痰通絡，為君藥。膽南星味苦性涼，可祛風清熱化痰；石菖蒲祛濕豁痰開竅；當歸養(yǎng)血活血；地龍熄風清熱、活血通絡；水蛭入肝經(jīng)血分，祛瘀通絡；僵蠶祛風化痰通絡；川芎活血行氣、祛風止痛，配伍當歸，可補血活血，行血而不傷血，體現(xiàn)了“治風先治血，血行風自滅”。上藥共為臣藥，以祛風活血、化痰通絡。山楂行氣導滯、化痰祛瘀；澤瀉利水滲濕、泄熱、化濁降脂；黃芪入脾經(jīng)，以益氣健脾、祛濕化痰，氣旺血行，痰濁得化；牛膝、熟地黃、杜仲補益肝腎，且牛膝亦可散瘀、引血下行。諸藥合用，共奏平肝活血、化痰通絡之功，全方標本兼治，使氣機調(diào)達，內(nèi)風得熄，血活絡通，陰陽平復，全身氣血循行得以順暢。

本研究顯示，平之膠囊在改善急性缺血性中風病風痰瘀阻證中醫(yī)癥狀方面顯著優(yōu)于對照組。2組均可明顯降低MMP-9、hs-CRP、Hcy水平，其中治療組下降更明顯，提示平之膠囊在改善動脈粥樣硬化斑塊炎性反應及其穩(wěn)定性方面優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療。治療組治療后FIB、全血低切黏度和紅細胞聚集指數(shù)均低于對照組，且TC、LDL-C水平亦明顯低于對照組，表明平之膠囊能有效降低血液黏度、改善腦循環(huán)及延緩動脈粥樣硬化斑塊形成。

綜上所述，平之膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)療法治療急性缺血性中風病風痰瘀阻證患者臨床療效顯著，既可改善中醫(yī)癥狀和體征，又可降低血脂及保護血管內(nèi)皮細胞，延緩病情進展。

[1] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國全科醫(yī)學,2011, 14(35)：4013-4017.

[2] 中華醫(yī)學會.臨床診療指南：神經(jīng)病學分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2006：10-15,236.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002：99-102.

[4] 王永炎,李明富,戴錫孟.中醫(yī)內(nèi)科學[M].上海：上?？茖W技術(shù)出版社, 1997：124-131.

[5] 蔡業(yè)峰,賈真,張新春,等.美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)中文版多中心測評研究——附537例缺血中風多中心多時點臨床測評研究[J].北京中醫(yī)藥大學學報,2008,31(7)：494-498.

[6] 中華神經(jīng)科學會,中華神經(jīng)外科學會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6)：381-383.

Clinical Study onCapsules Combined with Conventional Western Medicine Therapy for Treatment of Acute Ischemic Stroke with Anemogenous Phlegm and Stagnant Blood Obstruct Type

ZHAI Hongwei, YIN Mei, ZOU Huijuan

To observe the clinical efficacy ofCapsules combined with conventional Western medicine therapy for patients with acute ischemic stroke of anemogenous phlegm and stagnant blood obstruct type.Totally 200 cases of acute ischemic stroke with anemogenous phlegm and stagnant blood obstruct type were randomly divided into the treatment group and the control group, with 100 cases in each group. Both groups were given conventional Western medicine treatment. The treatment group was added withCapsules on the basis of control group, three capsules per day, three times a day, orally. The treatment for both groups lasted for two months. The clinical efficacy of both groups was observed. TCM symptom scores, NIH stroke scale (NIHSS) score, ability of daily life scale (ADL) score, blood lipid, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), homocysteine (Hcy), hemorheology indicators of both groups before and after treatment were compared. The adverse reactions in the two groups were observed.The treatment group and the control group lost 1 and 2 cases, respectively. The total effective rate was 88.9% (88/99) in the treatment group and 69.4% (68/98) in the control group, with statistical significance (<0.05). Compared with before treatment, the TCM symptom scores and NIHSS score were significantly reduced, and the ADL score significantly increased in the two groups after treatment (<0.05); After treatment, the above scores in the treatment group was significantly better than that in the control group (<0.05). Compared with before treatment, the total cholesterol (TC), triacylglycerol (TG), and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in the treatment group were significantly reduced (<0.05), and the TC level in the control group was significantly reduced (<0.05); After treatment, the levels of TC and LDL-C in the treatment group were significantly lower than those in the control group (<0.05). Compared with before treatment, the levels of MMP-9, hs-CRP and Hcy in the two groups were significantly reduced after treatment (<0.05); After treatment, the levels of MMP-9, hs-CRP and Hcy in the treatment group were significantly lower than those in the control group (<0.05,<0.01). Compared with before treatment, plasma viscosity, fibrinogen (FIB), whole blood viscosity (high- and low-cut), and erythrocyte aggregation index in the treatment group decreased significantly (<0.05,<0.01). FIB and erythrocyte aggregation index in the control group decreased significantly (<0.05); After treatment, the FIB, whole blood viscosity (low cut), and erythrocyte aggregation index in the treatment group were significantly lower than those in the control group (<0.05). No significant adverse reactions were found in either group.Capsules combined with conventional Western medicine therapy for the treatment of acute ischemic stroke with anemogenous phlegm and stagnant blood obstruct type has confirmed efficacy, which can improve the symptoms of TCM, reduce blood lipids and protect vascular endothelial cells, and delay the progress of the disease.

acute ischemic stroke;Capsules; anemogenous phlegm and stagnant blood obstruct type; clinical efficacy

R277.733

A

1005-5304(2020)05-0018-05

10.3969/j.issn.1005-5304.201911192

泰安市科技發(fā)展計劃（201440774）

（2019-11-10）

（2019-12-01；編輯：季巍巍）