代琳
【摘要】靶向藥物在治療肺腺癌中發(fā)揮重大作用,但靶向藥物的不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者的生活治療,臨床治療中,西藥多以對(duì)癥治療為主,療效欠佳,辨證使用中醫(yī)藥治療,有效的提高療效,緩解癥狀,提高患者生活質(zhì)量?,F(xiàn)從中醫(yī)角度分析肺腺癌靶向藥物不良反應(yīng)的辨證診療思路,以便交流學(xué)習(xí)。
【關(guān)鍵詞】肺腺癌,靶向藥物、不良反應(yīng)、中醫(yī)藥診療思路
【中圖分類(lèi)號(hào)】
R715【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】
B【文章編號(hào)】2095-6851(2020)05-046-01
肺癌是目前發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一,其治療模式和藥物選擇日趨多樣化。手術(shù)、化療、放療及分子靶向藥物治療成為現(xiàn)階段并重的四大治療手段。靶向藥物治療具有較好的分子選擇性,能高效并選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞,減少對(duì)正常組織的損傷,尤其是隨著基因檢測(cè)的準(zhǔn)確性及普及性,分子靶向藥物的應(yīng)用在肺腺癌的治療中更為廣泛。研究證明肺腺癌的靶向藥物的治療地位等同于放化療[1]。
1?肺腺癌靶向藥物
目前臨床使用最廣泛的、最成熟的肺腺癌的靶向藥物是人表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)[2]。
臨床常見(jiàn)藥物有:吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特羅凱)、埃克替尼(凱美納)、克唑替尼(賽可瑞)、奧希替尼等。
2?靶向藥物的不良反應(yīng)
2.1?皮膚毒性
皮膚毒性是靶向藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng),發(fā)生率高達(dá)79%-88%。包括皮膚干燥、瘙癢、皮膚龜裂、色素沉著、藥物性皮疹等[3]。
2.2?胃腸道毒性
最常見(jiàn)的為腹瀉,腹瀉為藥物劑量依賴(lài)型。且腹瀉與皮疹發(fā)嚴(yán)重程度有關(guān)[4]。
2.3?黏膜炎
口腔黏膜炎最為常見(jiàn),患者表現(xiàn)為口干、舌紅無(wú)苔,反復(fù)難愈的口腔潰瘍。少數(shù)患者可出現(xiàn)結(jié)膜炎、角膜炎、陰道炎等癥狀[5]。
2.4?甲溝炎
約有12%-15%的患者會(huì)發(fā)生甲溝炎,通常會(huì)在服藥4-8周時(shí)出現(xiàn)甲溝炎[6]。表現(xiàn)為甲床斷裂、甲周疼痛、甲縫隙開(kāi)裂及出血等癥狀。
2.5?間質(zhì)性肺炎
表現(xiàn)為干咳,活動(dòng)性呼吸困難,伴有發(fā)熱或不發(fā)熱。嚴(yán)重者可因肺纖維化而導(dǎo)致死亡[7]。
2.6?肢體痙攣
靶向藥物說(shuō)明書(shū)中,未提到肢體痙攣問(wèn)題,但臨床觀察見(jiàn)患者服藥后出現(xiàn)反復(fù)難愈的肢體痙攣,經(jīng)補(bǔ)鈣治療無(wú)效。
3?靶向藥物不良反應(yīng)的西醫(yī)治療方案
針對(duì)靶向藥物治療出現(xiàn)的不良反應(yīng),西醫(yī)治療以對(duì)癥處理為主[8]。多以抗過(guò)敏、外用促進(jìn)粘膜愈合藥物、弱糖皮質(zhì)激素。如藥物性皮疹治療多以口服抗過(guò)敏藥物及外用激素或促進(jìn)黏膜愈合的藥物等治療;甲溝炎以局部用藥治療為主,嚴(yán)重時(shí)外科治療;口腔潰瘍多以外用黏膜修復(fù)藥物治療;胃腸道反應(yīng)多以保護(hù)胃黏膜,抑制胃酸為主;間質(zhì)性肺炎以激素治療為主。綜合臨床治療的手段及療效,以上治療多以對(duì)癥治療為主,治標(biāo)不治本,患者癥狀反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,更有甚至患者因無(wú)法耐受?chē)?yán)重并發(fā)癥,最終導(dǎo)致終止靶向藥物的治療。
4?靶向藥物不良反應(yīng)的中醫(yī)藥診療思路
4.1?辨證分析
綜合以上癥狀,患者不管是黏膜損傷,還是肺損傷,觀其癥狀,黏膜損傷多以色紅、脫屑、潰瘍面紅腫疼痛等一派火熱之像,肺損傷患者多以干咳,胸痛為主,胃腸道反應(yīng)多以口干、惡心、泛酸為主。四診辨證患者多有舌紅少苔、脈細(xì)或弱等。結(jié)合患者癥狀及四診情況,服用靶向藥物患者多出現(xiàn)火熱之證,肺癌本身為本虛標(biāo)識(shí)之癥,服用日久后熱毒灼傷津液,久則出現(xiàn)陰虛或氣陰兩虛之證。
4.2?肺腺癌及靶向藥物的寒熱之性分析
4.2.1?肺腺癌的寒熱之性
從八綱辨證分析,首先要確定疾病的陰陽(yáng)、表里、寒熱、虛實(shí)。表里容易辨別,位置在肺,為里證。腫瘤本身為本虛標(biāo)實(shí)之證。陰陽(yáng)與寒熱在一定程度上是相通的。根據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì),從影像學(xué)角度分析,肺腺癌多見(jiàn)于周?chē)头伟憩F(xiàn)為小的外周型病灶。且肺腺癌患者多見(jiàn)于不吸煙的女性。綜合以上特點(diǎn),從八綱辨證角度分析,肺腺癌屬陰性、寒性疾病。
4.2.2?靶向藥物的寒熱之性
在基因檢測(cè)未普及之前,適合使用靶向藥物的肺癌患者的篩選標(biāo)準(zhǔn)為:亞裔、不吸煙、女性。東方女性體質(zhì)偏于陰弱,不吸煙者證明無(wú)明顯火熱之毒的侵襲,根據(jù)“寒者熱之,熱者寒之”理論。使用熱性藥物治療有效,故靶向藥物對(duì)于肺腺癌,且不吸煙的亞裔女性有效率更高。結(jié)合靶向藥物的并發(fā)癥,多火熱之毒之象,皮膚損傷多色紅,咳嗽多干咳,舌紅、少苔或無(wú)苔。由此可推論得出:靶向藥物多屬于熱性藥物[9]。
4.3?靶向藥物并發(fā)癥的辨證論治
基于以上的分析,靶向藥物治療后出現(xiàn)的并發(fā)癥,多屬于熱毒之象,久則耗傷津液,發(fā)展為陰虛或氣虛兩虛之象。故予以辨證論治。根據(jù)臨床治療經(jīng)驗(yàn)及文獻(xiàn)匯總,對(duì)于熱象明顯患者,可選用黃連解毒湯、普濟(jì)消毒飲、葛根芩連湯等辨證加減以達(dá)到清熱解毒之功[10]。對(duì)于陰虛或氣陰兩虛之證患者,辨證使用沙參麥冬湯、益胃湯、麥味地黃湯等以達(dá)到滋陰潤(rùn)燥,益氣生津之功[11]。臨床治療中,不可拘泥于某一個(gè)方劑,而應(yīng)從整體理論出發(fā),根據(jù)患者的癥狀、體征并結(jié)合患者的四診予以辨證論治。
靶向藥物在肺腺癌的綜合治療中發(fā)揮重要的作用,同時(shí)靶向藥物的不良反應(yīng)也嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,更有甚至患者因無(wú)法耐受不良反應(yīng)而終止服藥,最終影響患者的生存期。針對(duì)患者并發(fā)癥,臨床觀察發(fā)現(xiàn),在使用西藥對(duì)癥治療的同時(shí),辨證服用中藥可從根本上緩解患者的癥狀。從中醫(yī)角度分析,靶向藥物的不良反應(yīng),多為火熱型或陰虛型,辨證使用中藥可明顯提高療效,中醫(yī)基礎(chǔ)理論的靈魂便是整體理論和辨證論治,所以在靶向藥物的并發(fā)癥治療中應(yīng)仔細(xì)分析癥狀,參考四診以辨證使用中藥,以提高療效。
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