血清TSH、Hcy等要素的聯(lián)合檢測在亞臨床甲狀腺功能減退癥伴血脂異常患者中的臨床應(yīng)用

朱海珍，劉麗莉，丁 莉

亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)，又名甲狀腺儲量減少、潛伏期型甲減，通常無癥狀或癥狀不明顯[1]，患者容易忽視從而發(fā)展為甲狀腺功能減退癥。SCH還是冠心病的獨立危險因素[2]。所以在前期診斷并及時治療對預(yù)防發(fā)展為臨床甲減，同時降低患者得冠心病的危險[3-7]有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般材料：臨床資料為2018年1-2018年12月診接受治療的SCH伴血脂異常的患者作為治療組，共98例，其中男性43例，女性55例；年齡23～62歲，平均(35.2±2.9)歲。選取同期于我院體檢的112例健康志愿者為對照組，其中男性62例，女性50例；年齡22～60歲，平均(35.9±2.2)歲。2組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器與方法：所用儀器設(shè)備，主要包括游離甲狀腺素(樂創(chuàng)LC-SMCG2)藥品陰涼柜、羅氏e601型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、羅氏Cobas6000 c501全自動生化分析儀。所有試劑盒及校準(zhǔn)品均來源于羅氏原裝試劑。檢測方法：游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)采用電化學(xué)發(fā)光法檢測；同型半胱氨酸(Hcy)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用酶比色法檢測。

1.3 治療方法：患者就診后給予左甲狀腺素納片(產(chǎn)品規(guī)格：50 μg×100片，注冊證號：H20100523，由德國默克公司生產(chǎn))進(jìn)行治療，直至TSH、血脂結(jié)果在正常參考范圍內(nèi)。治療組治療前后采集血液標(biāo)本均為清晨空腹靜脈血、對照組則在體檢當(dāng)日采集空腹靜脈血4 mL，均3 000 r/min 離心8 min，提取血清于-20 ℃冰箱中待測。

1.4 觀察指標(biāo)：觀察治療組治療前后FT3、FT4、TSH、Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前血清TSH、FT3、FT4、Hcy及血脂水平比較：治療組在替代治療前的TSH、Hcy、TG、TC和LDL-C明顯增高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)； HDL-C明顯降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)； FT3、FT4與對照組的結(jié)果雖都在正常參考范圍內(nèi)，但是數(shù)值明顯偏低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 治療組患者治療前后血清TSH、FT3、FT4、Hcy及血脂水平比較:治療組血清TSH、Hcy、TC、LDL-C 水平治療前明顯高于治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；TG和HDL-C與治療前、差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；FT3、FT4治療后結(jié)果雖都在正常參考范圍內(nèi)，但是數(shù)值上都有升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 2組患者治療前血清TSH、FT3、FT4、Hcy及血脂水平比較

表2 治療組患者治療前后血清TSH、FT3、FT4、Hcy 及血脂水平比較

2.3 血清TSH、Hcy與FT3、FT4和血脂水平的相關(guān)性分析:相關(guān)性分析結(jié)果表明，SCH患者TSH、Hcy 與FT3、FT4 呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.396、-0.403，P<0.05)，與TC、LDL-C 呈正相關(guān)性(r=0.437、0.412，P<0.05)，而與TG、HDL-C 無相關(guān)性性(r=0.098、0.121，P>0.05)。

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)理論的發(fā)展和技術(shù)水平的提高，對內(nèi)分泌疾病的認(rèn)識越來越充分，尤其是一些疾病的早期階段逐漸被研究，SCH就是其中之一。SCH的特征是發(fā)病隱匿，早期癥狀不典型，但長期下去會導(dǎo)致心腦血管疾病、消化系統(tǒng)等多系統(tǒng)疾病，主要會發(fā)展為臨床甲狀腺功能減退癥，后者給患者生命安全帶來嚴(yán)重威脅[8-9]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早監(jiān)測、早治療在SCH的診治中具有重要的臨床意義。

目前，診斷SCH主要依賴實驗室檢查，TSH升高且FT4正常方可診斷為SCH。2017年頒布的《成人甲狀腺功能減退癥指南》中推薦當(dāng)單次檢查發(fā)現(xiàn)血清TSH升高而FT4正常時，應(yīng)在2～3個月內(nèi)復(fù)查,以排除實驗室誤差和TSH暫時性升高，這種情況在患者中是存在的，主要原因是由疾病本身或者藥物治療所導(dǎo)致[10]。

腺垂體生成并分泌TSH，它的主要作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成并使甲狀腺激素釋放入血，提高血液中T3、T4的濃度，同時，TSH也對甲狀腺本身的生長和新陳代謝起著重要作用。反映甲狀腺功能有不同的指標(biāo)，其中血清TSH 濃度的變化最敏感，對于游離甲狀腺素濃度的微小變化通過下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)進(jìn)行反向調(diào)整。Hcy 屬于甲硫氨酸的代謝產(chǎn)物，Catena C 等學(xué)者[11]研究報道，Hcy會導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)病。而甲狀腺功能減退是心腦血管疾病發(fā)病的主要誘因，推測Hcy 參與著甲狀腺功能減退的發(fā)生、發(fā)展。

本研究發(fā)現(xiàn)治療組患者血清TSH、Hcy及TG、TC和LDL-C水平均比對照組高，而HDL-C則降低，這也和目前的研究結(jié)果相一致。血脂增高的原因可能是SCH，它可導(dǎo)致人體內(nèi)血脂增高、動脈粥樣硬化以及缺血性心臟病。Hcy升高的主要原因可能為甲狀腺功能減退時亞甲基四氫葉酸還原酶等代謝調(diào)節(jié)酶活力降低，Hcy 轉(zhuǎn)化受阻，其水平升高[12]。同時也可能由于甲狀腺激素的不足導(dǎo)致機(jī)體代謝率降低，致使腎功能受損、Hcy清除率下降，患者血清Hcy 水平升高。

治療組患者應(yīng)用替代治療后，血清TSH、Hcy、TC、LDL-C 均較治療前降低，表明SCH患者進(jìn)行左甲狀腺激素納片替代治療后，Hcy以及部分血脂水平均恢復(fù)，可能是由于患者治療后FT3、FT4 水平上升，加快了Hcy 的代謝速度，降低血清Hcy 水平。而TC、LDL-C 降低的原因可能是由于甲狀腺激素會影響血脂從膽汁的排除速率，TC、LDL-C 排出速度加快，從而降低其在血清中的含量[13]。治療前后TG、HDL-C無明顯變化，可能是由于甲狀腺功能減退病理發(fā)展過程對上述2種指標(biāo)影響較小。

綜上所述，SCH患者的血清TSH、Hcy 與FT3、FT4、血脂水平關(guān)系密切，臨床上可通過聯(lián)合監(jiān)測上述指標(biāo)，從而明確患者的病情發(fā)展程度，以防發(fā)展成為甲狀腺功能減退癥，并且可降低并發(fā)心腦血管等疾病的風(fēng)險。