GnRHa長方案對體外受精-胚胎移植卵巢儲備功能減退患者移植結(jié)局的影響

褚宇強(qiáng)，劉昕媛

（洛陽市婦幼保健院 生殖研究所，河南 洛陽471000）

卵巢儲備功能減退是患者卵巢產(chǎn)生卵子的能力減退，可進(jìn)一步導(dǎo)致患者生育能力下降。卵巢儲備功能減退的影響因素較多，主要包括免疫因素、遺傳因素、環(huán)境因素、心理因素、手術(shù)、放射治療等［1］。目前，對卵巢儲備功能減退患者來說，體外受精-胚胎移植 （IVF-ET）是一種非常有效的助孕方法。在卵巢儲備功能減退患者行IVF-ET過程中，常采用促排卵方案以增加患者卵巢的成熟卵泡數(shù)量，提升妊娠率［2］。臨床常采用的促排卵方案主要有GnRHa長方案與GnRHant方案，但卵巢儲備功能減退患者在促排卵過程中，易出現(xiàn)惡心、嘔吐、卵巢過度刺激等各種不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的身體健康及生育能力［3］。因此，對卵巢儲備功能減退患者到底采取何種促排卵方案一直是生殖領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)。鑒于此，本研究選取我院收治的卵巢儲備功能減退患者120例，進(jìn)一步比較分析GnRHa長方案和GnRHant方案對IVF-ET卵巢儲備功能減退患者移植結(jié)局的影響，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2017年6月至2019年6月我院收治的120例體外受精-胚胎移植卵巢儲備功能減退患者作為研究對象，根據(jù)促排卵方案的不同分為兩組，各60例。GnRHa組患者年齡24～38歲，平均年齡 （30.23±3.48）歲；不孕年限1～9年，平均 （4.26±2.51）年。GnRHant組患者年齡23～36歲，平均年齡 （30.46±4.04）歲；不孕年限1～10年，平均（4.63±2.80）年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均在第一周期行IVF-ET受孕；②采用GnRHa長方案或GnRHant方案；③經(jīng) 《早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診療中國專家共識》［4］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為卵巢儲備功能減退， AMH＜1 ng／mL或 AFC＜3～ 6個， 10 IU／L＜FSH＜20 IU／L，F(xiàn)SH／LH≥2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有子宮畸形者；②伴有重要器官類疾病者；③伴有傳染性疾病者；④夫妻雙方染色體異常者。

1.3 方法GnRHa組行GnRHa長方案進(jìn)行促排卵，于前一個月經(jīng)周期的第21 d或排卵后5～7 d，給予醋酸曲普瑞林注射液 （丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20054645；規(guī)格：1 mL∶0.1 mg），皮下注射0.1 mg／d，一直到HCG注射日，在此期間檢測患者血清E2及黃體生成素 （LH）水平，于降調(diào)節(jié)達(dá)標(biāo) （FSH≤5 IU／L， E2≤50 ng／L， 子宮內(nèi)膜厚度≤5 mm）后注射重組人促卵泡激素 ［長春金賽藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字： S20150007； 規(guī)格： 5.5 μg （75 IU） ／瓶］ 100 ～ 300 U／d，根據(jù)患者的年齡、卵巢儲備功能、體質(zhì)量指數(shù)及卵巢反應(yīng)確定初始劑量，后根據(jù)患者卵泡發(fā)育情況調(diào)整用量。GnRHant組行GnRHant方案進(jìn)行促排卵，于前一個月經(jīng)周期的第3 d注射重組人促卵泡激素，劑量與GnRHa組相同，并根據(jù)患者卵泡發(fā)育情況調(diào)整用量，當(dāng)患者的卵泡直徑≥14 mm、E2≥400 ng／L時，給予注射用醋酸西曲瑞克 （深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20183468；規(guī)格：0.25 mg）皮下注射0.25 mg，1次／d，至HCG日。根據(jù)男方精液質(zhì)量進(jìn)行體外受精，并給予黃體支持，于取卵后第3 d進(jìn)行胚胎移植1～2枚，14 d后檢測患者血清β-HCG水平，確定妊娠情況。移植后30 d行超聲檢查，可見孕囊為臨床妊娠。

1.4評價指標(biāo)①比較兩組的相關(guān)臨床指標(biāo)。采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者HCG注射日的子宮內(nèi)膜厚度，竇卵泡計(jì)數(shù) （AFC）個數(shù)；取患者月經(jīng)周期第2 d清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清基礎(chǔ)卵泡刺激素 （bFSH）水平，采用全自動Elecsys抗繆勒管激素檢測系統(tǒng)，檢測患者抗刺激素 （AMH）水平。②比較兩組患者的移植結(jié)局，包括胚胎著床率、臨床妊娠率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床指標(biāo)兩組的AFC個數(shù)、bFSH水平、AMH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；與GnRHant組相比，Gn-RHa組的HCG注射日子宮內(nèi)膜較厚 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的相關(guān)臨床指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組的相關(guān)臨床指標(biāo)比較 （±s）

AMH（ng／mL）GnRHa 組 60 10.78±1.53 6.23±1.86 18.86±2.55 1.43±0.35 GnRHant組 60 9.32±1.67 6.20±1.85 19.32±2.64 1.33±0.33 t 4.993 0.089 0.971 1.610 P 0.000 0.930 0.334 0.110組別 n HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度 （mm）AFC個數(shù) bFSH（IU／L）

2.2 移植結(jié)局兩組的胚胎著床率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；與GnRHant組相比，GnRHa組的臨床妊娠率較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的移植結(jié)局比較 ［n（%）］

3 討論

卵巢儲備功能減退是臨床的常見疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，常導(dǎo)致患者生育能力下降，引發(fā)不孕、早產(chǎn)及流產(chǎn)［5］。在卵巢儲備功能減退患者IVF-ET助孕過程中，常用的促排卵方案包括GnRHa長方案與GnRHant方案。GnRHa長方案利用卵巢內(nèi)源性卵泡刺激素 （FSH）、黃體生成素 （LH）的合成與釋放，增加成熟卵泡數(shù)量，提高妊娠率，節(jié)省患者備孕時間［1］。在GnRHa長方案的持續(xù)作用下，患者的垂體促性腺激素釋放激素GnRH受體被大量征用，抑制整體潛能，減弱GnRH的作用力，使患者體內(nèi)的LH及FSH水平降低，達(dá)到垂體降調(diào)節(jié)的目的，通過改善盆腔環(huán)境，改善患者妊娠結(jié)局［6］。GnRHant方案可與受體直接結(jié)合，并不受垂體激發(fā)作用影響，抑制Gn釋放，減少用量，降低卵巢刺激過渡綜合征發(fā)生率［7］。研究［8］表明，GnRHant方案的胚胎著床率低于GnRHa長方案，認(rèn)為GnRHant影響患者子宮內(nèi)膜容受性以降低胚胎著床率。而Gn-RHa可作用于子宮內(nèi)膜，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子抑制局部炎性反應(yīng)，改善生殖內(nèi)環(huán)境，利于胚胎著床；適宜的GnRHa可將FSH分泌有效抑制，并防止卵泡過早黃素化，提高患者的妊娠率；但長期應(yīng)用GnRHa會導(dǎo)致患者垂體完全抑制，黃體功能不足，降低卵巢反應(yīng)性，增加促排卵Gn用量，這些問題在促排卵過程中也不容忽視。

本研究結(jié)果顯示，與GnRHant組相比，GnRHa組的HCG注射日子宮內(nèi)膜較厚、妊娠率較高，表明對IVF-ET卵巢儲備功能減退患者采用GnRHa長方案促排卵，對其子宮內(nèi)膜影響較小，并可明顯提升妊娠率。

綜上所述，IVF-ET卵巢儲備功能減退患者采用GnRHa長方案進(jìn)行促排卵效果較好，可有效提高患者的妊娠率。

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