丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療老年癲癇的臨床療效及安全性觀察

朱其祥，陳德忠（株洲市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診，高壓氧科，湖南 株洲4000）

癲癇 （epilepsy）是一種導(dǎo)致大腦電活動反復(fù)、突然、短暫變化的腦部疾病，這些變化可引起各種各樣的癥狀［1］。癲癇發(fā)作會暫時影響一個人的行為、移動、思考或感覺。但癲癇發(fā)作的癥狀各不相同，它們?nèi)Q于受影響的大腦細(xì)胞數(shù)量以及受影響區(qū)域的位置，如全身性強(qiáng)直性陣攣性癲癇發(fā)作、失神發(fā)作或部分發(fā)作［2］。在大多數(shù)情況下，治療始于抗癲癇藥，使用的藥物類型取決于需要治療的癲癇發(fā)作類型。當(dāng)藥物不能控制癲癇發(fā)作時，可以考慮手術(shù)，但手術(shù)受癲癇發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度、患者健康水平或手術(shù)可控癲癇發(fā)作可能性等因素制約［3］。因此，藥物治療的有效性值得深入研究。本研究探討丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療老年癲癇的臨床療效及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象回顧性分析我院2017年6月至2019年3月收治的98例老年癲癇患者的資料，按照治療方法分為對照組 （n=58）和觀察組 （n=40）。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為癲癇，每月發(fā)作次數(shù)大于4次，無其他嚴(yán)重疾病。對照組男30例，女28例，平均年齡 （62.5±4.2）歲，平均病程 （1.6±0.5）年；觀察組男 22例，女 18例，平均年齡 （63.0±3.8）歲，平均病程（1.5±0.8）年。兩組患者的一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異 （P＞0.05）。

1.2治療方法對照組患者使用丙戊酸鈉 ［國藥準(zhǔn)字H20010595，500 mg×30 s，賽諾菲 （杭州）制藥生產(chǎn)］治療，每日3次，每次500 mg，共給予6 w。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予拉莫三嗪 （國藥準(zhǔn)字H20160513，25 mg×30 s，GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.生產(chǎn)）治療，初始劑量每次12.5 mg，每日一次，2 w后增加為25 mg每次，每日一次，共給予6 w。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者用藥后的臨床療效，其中癲癇無重復(fù)發(fā)作表現(xiàn)判定為控制，癲癇發(fā)作次數(shù)減少75%及以上判定為顯效，癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%以上但不滿75%判定為有效，癲癇發(fā)作次數(shù)減少少于50%判定為無效，癲癇發(fā)作次數(shù)未減少或增加判定為加重。總有效率=（控制例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù) ×100%。治療后使用韋氏記憶量表 （Wechsler memory scale，WMS）對患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評估，分?jǐn)?shù)越高說明認(rèn)知功能越好［4］。觀察用藥期間的不良反應(yīng)情況，并給予針對性治療和護(hù)理干預(yù)。

1.4 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n（%）表示，比較采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示，比較采用t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)表示，采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的臨床療效比較治療后，觀察組的總有效率為77.5%，顯著高于對照組的51.7% （P＜0.01）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2兩組患者的認(rèn)知功能比較治療后，觀察組的長期記憶、短期記憶和瞬時記憶評分均顯著高于對照組 （均P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者的認(rèn)知功能比較 （±s，分）

表2 兩組患者的認(rèn)知功能比較 （±s，分）

組別 n 長期記憶評分 短期記憶評分 瞬時記憶評分觀察組 40 15.2±0.3 8.7±0.5 9.0±0.6對照組 58 12.0±0.4 6.1±0.7 6.5±0.4 t 42.925 20.192 24.765 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較兩組患者均發(fā)生頭暈、睡眠障礙、皮疹和惡心等不良反應(yīng)，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為22.4%，觀察組為22.5%，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異 （P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較 ［n（%）］

3 討論

癲癇病是一種大腦的慢性非傳染性疾病，影響各個年齡段的人，也是全球最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。癲癇的原因可分為結(jié)構(gòu)性、遺傳性、感染性、代謝性、免疫性和未知性。據(jù)統(tǒng)計［5］，如果得到正確的診斷和治療，多達(dá)70%的癲癇患者可以無癲癇發(fā)作，但還有約30%的患者治療藥物無法耐受或常規(guī)藥物治療無法控制病情反復(fù)，以致臨床療效不理想。有調(diào)查［6］顯示，癲癇患者過早死亡的風(fēng)險比普通人群高三倍，因此有效及時的治療顯得尤為重要。丙戊酸鈉是一種抗驚厥藥，在腦組織中起作用，可阻止癲癇發(fā)作［7］。這種藥物是治療癲癇的首選藥物，能激活抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的合成，提高患者腦內(nèi)該神經(jīng)遞質(zhì)的水平。同時，這種藥物也能通過不同的途徑選擇性直接抑制組蛋白脫乙?；?，引起組蛋白的去乙?；?，從而達(dá)到強(qiáng)化神經(jīng)傳導(dǎo)、抗癲癇發(fā)作的目的［8］。本研究給予對照組患者丙戊酸鈉治療，結(jié)果顯示，治療后患者的臨床總有效率為51.7%，說明部分患者通過丙戊酸鈉治療后病情得到了控制，但部分患者因藥物不耐受或疾病難治，臨床效果不理想。因此，本研究給予觀察組患者丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療。拉莫三嗪是一種新型抗癲癇藥物，可抑制5-羥色胺的吸收，并通過阻斷電壓依賴性鈉通道穩(wěn)定突觸前神經(jīng)元膜，從而阻止谷氨酸和天冬氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放［9-10］。本研究中觀察組患者的臨床總有效率達(dá)到77.5%，較僅給予丙戊酸鈉的對照組顯著提高，提示丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪用藥能夠更好地抑制癲癇發(fā)作。本研究對兩組患者的認(rèn)知功能水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的長期記憶、短期記憶和瞬時記憶評分均顯著高于對照組，表明丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪用藥能夠更好地改善患者的認(rèn)知水平，而不造成認(rèn)知功能障礙。兩組均觀察到頭暈、睡眠障礙、皮疹和惡心等不良反應(yīng)的發(fā)生，但兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，故加用拉莫三嗪不會降低癲癇患者的用藥安全性。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪能夠有效降低癲癇發(fā)作次數(shù)，改善患者認(rèn)知功能且不增加不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。