慢性腎功能衰竭患者血液透析前后血清Hcy、IL-10和IL-18檢測(cè)的臨床意義

胡亞會(huì)，楊國(guó)強(qiáng)，劉旭華

（鄭州人民醫(yī)院 1檢驗(yàn)科，2器官移植中心，河南 鄭州450015）

慢性腎功能衰竭是由于各種原因的致病因子作用導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)大量細(xì)胞外基質(zhì)的合成和積聚，從而導(dǎo)致腎小球硬化、間質(zhì)纖維化等，最終影響腎小球?yàn)V過(guò)率［1］。慢性腎功能衰竭的病理特征一般表現(xiàn)為腎臟萎縮及腎實(shí)質(zhì)的損傷［2］。慢性腎功能衰竭最常見(jiàn)的病因有慢性腎小球腎炎，而后為慢性腎盂腎炎、高血壓腎病、糖尿病腎病、多囊腎等，由于該病起病隱匿，一般不能確定其病因。目前，臨床上治療此類疾病的方法主要是血液透析和腎臟移植，但治療費(fèi)用較為昂貴且易誘發(fā)一系列相關(guān)的并發(fā)癥［3］，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量和生存率。近年來(lái)有文獻(xiàn)［4-5］報(bào)道，慢性腎功能衰竭的患者通常存在高同型半胱氨酸血癥，細(xì)胞因子水平的失衡在慢性腎衰、腎炎的發(fā)生、發(fā)展中具有舉足輕重的作用。本研究觀察慢性腎功能衰竭患者在血液透析前后血清Hcy、IL-10以及IL-18水平的變化，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2019年6月我院收治的慢性腎功能衰竭患者75例，男39例，女36例，年齡 （54.32±3.76）歲，均經(jīng)體征、B超、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)腎功能、尿常規(guī)等檢查確診疾病。另選取我院體檢中心的健康人75例，男41例，女34例，年齡 （54.73±3.83）歲，無(wú)心、腎、肺、肝等重要臟器疾病，肝、腎生化功能試驗(yàn)正常，尿常規(guī)檢查示正常，無(wú)其他慢性病史。所有研究對(duì)象及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法采用放射免疫分析法檢測(cè)血清IL-10，試劑盒由北京生物制品研究所提供；采用酶聯(lián)法檢測(cè)血清Hcy與血清IL-18，試劑盒分別由鄭州科欣生物科技有限公司及深圳晶美生物技術(shù)有限公司所提供；以上操作均嚴(yán)格遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Pearson法；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清Hcy、IL-10、IL-18水平慢性腎功能衰竭患者在血液透析前后的血清Hcy、IL-10和IL-18水平均顯著高于健康人群 （P＜0.01）， 見(jiàn)表 1。

表1 患者與健康人群的血清Hcy、IL-10和IL-18水平比較 （±s）

表1 患者與健康人群的血清Hcy、IL-10和IL-18水平比較 （±s）

注：與血透前相比，*P＜0.01；與健康人群相比，#P＜0.01。

分組 n Hcy （μmol/L） IL-10 （ng/L） IL-18 （ng/L）血透前患者 75 33.2±5.2# 42.3±3.8# 70.6±12.3#血透后患者 75 23.1±4.3*# 30.1±5.6*# 53.4±11.2*#健康人群 75 18.1±2.6 24.5±3.3 46.1±14.7

2.2 慢性腎功能衰竭患者血清Hcy與血清IL-10和IL-18的相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析顯示，血清Hcy水平與血清IL-10和IL-18水平均呈顯著正相關(guān) （r=0.678 0、0.493 6，P＜0.01）。

3 討論

慢性腎功能衰竭根據(jù)血肌酐水平可分為腎功能失代償期、腎功能衰竭期和尿毒癥期，不同階段的臨床表現(xiàn)也不相同［6］。慢性腎功能衰竭早期的患者一般可不出現(xiàn)任何癥狀，或只有乏力、腰酸以及夜尿增多等癥狀；但隨著病情的發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)乏力、食欲不振、酸中毒以及貧血等現(xiàn)象［7］，尤其是進(jìn)入尿毒癥期以后，癥狀會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重。

慢性腎功能衰竭患者屬于心、腦血管疾病發(fā)病的高危人群，且發(fā)病年齡與普通人群相比明顯提前［8］。慢性腎功能衰竭患者伴有的高同型半胱氨酸血癥也會(huì)參與動(dòng)脈粥樣硬化的加速形成及發(fā)展。Hcy即一種含硫的非必需氨基酸，是細(xì)胞內(nèi)甲硫氨酸通過(guò)脫甲基后而成，所有細(xì)胞都可產(chǎn)生Hcy。Hcy需要多種酶與輔酶的參與才可正常代謝，這些酶可能由于遺傳變異而導(dǎo)致功能不全；另外B族維生素包括葉酸、維生素B6及B2也扮演了重要的角色，只要這些代謝反應(yīng)受損，體內(nèi)Hcy濃度將累積和釋放至血液之中。有研究［9］表明，平均血漿Hcy濃度每增加1 pmol／L，心血管事件 （包括病死）的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)將增加1%。本研究Pearson相關(guān)性分析顯示，血清Hcy水平與血清IL-10和IL-18水平均呈顯著正相關(guān)。

IL-10是一種細(xì)胞因子，與Th2免疫應(yīng)答有密切關(guān)系，主要由Th2細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞以及單核-巨噬細(xì)胞分泌。IL-10是一個(gè)比較重要的免疫抑制性下調(diào)因子，可抑制Th1細(xì)胞增殖和Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答［10］。在炎性反應(yīng)方面，IL-10通過(guò)下調(diào)單核細(xì)胞表面的主要組織相容性抗原Ⅱ表達(dá)，起到降低其抗原呈遞作用，從而下調(diào)T淋巴細(xì)胞的活性，進(jìn)而抑制炎性細(xì)胞的激活、遷移及粘附作用；IL-10幾乎可抑制所有促炎性細(xì)胞因子的合成與釋放，如抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生與釋放IFN-γ、IL-2、IL-6、TNF-α等炎性細(xì)胞因子，從而發(fā)揮抗炎作用［11］。本研究結(jié)果顯示，慢性腎功能衰竭患者在血透前后的血清IL-10水平均顯著高于健康人群，盡管血透后IL-10水平顯著低于血透前，但還是和健康人群有顯著差異。IL-10升高的機(jī)制［11］包括：①患者受到細(xì)菌或病毒的感染，促發(fā)炎性反應(yīng)，刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生大量的IL-10，致使血清IL-10水平升高；②患者細(xì)胞免疫功能受抑制，導(dǎo)致T、B淋巴細(xì)胞比例發(fā)生紊亂，造成血清IL-10水平升高。

IL-18是一種具有調(diào)節(jié)多種免疫功能的重要生物活性因子，通常由活化的單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、Th1細(xì)胞、NK細(xì)胞等分泌［12］。IL-18具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)分化的作用，在活性狀態(tài)下，受到細(xì)菌或病毒的感染，可導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞因子失調(diào)，從而改變IL-18水平，甚至引起組織器官的損傷［13］。本研究結(jié)果表明，慢性腎功能衰竭患者在透析前后的血清IL-18水平均顯著高于健康人群，盡管血透后IL-10水平明顯低于血透前，但仍然和健康人群有顯著差異，其升高的機(jī)制［14］可能是因?yàn)榛颊叩难仔苑磻?yīng)激活了體內(nèi)的特異性、非特異性免疫細(xì)胞造成IL-18的合成增多，使血清IL-18水平升高。

綜上所述，在血液透析前后檢測(cè)慢性腎功能衰竭患者的血清Hcy、IL-10以及IL-18水平，對(duì)病情認(rèn)知、療效觀察和疾病預(yù)后均具有一定的臨床指導(dǎo)意義。