替硝唑片聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療中度慢性牙周炎的臨床效果

邢俊

【摘要】 目的：分析中度慢性牙周炎患者運(yùn)用替硝唑片聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療的臨床效果。方法：選擇2017年7月-2019年7月筆者所在醫(yī)院接診的中度慢性牙周炎患者76例，按計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法分為對照組和觀察組。其中對照組38例，單純給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療;觀察組38例，給予替硝唑片聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療。分析兩組患者臨床療效、牙周指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療有效率94.74%，高于對照組的78.95%（字2=10.912，P=0.001）;觀察組GI、PLI、PD、PAL等牙周指標(biāo)水平為（0.81±0.24）、（0.75±0.33）、（3.26±0.45）mm、（3.07±0.44）mm，低于對照組的（1.13±0.37）、（0.98±0.20）、（4.19±0.58）mm、（3.60±0.61）mm，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.473、3.674、7.810、4.344，P=0.001、0.001、0.001、0.001）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.52%，低于對照組的15.78%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.211，P=0.271）。結(jié)論：中度慢性牙周炎患者運(yùn)用替硝唑片聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療可以有效促進(jìn)其病情好轉(zhuǎn)，改善牙周指標(biāo)水平，且不會導(dǎo)致用藥副作用增加，在臨床上具有借鑒與推廣意義。

【關(guān)鍵詞】 替硝唑片 鹽酸米諾環(huán)素軟膏 中度慢性牙周炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.02.017 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）02-00-03

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Tinidazole Tablets combined with Minocycline Hydrochloride Ointment in the treatment of moderate chronic periodontitis. Method： A total of 76 patients with moderate chronic periodontitis who were admitted to our hospital from July 2017 to July 2019 were randomly divided into the control group and the observation group. Among them， 38 cases in the control group were treated with Minocycline Hydrochloride Ointment alone， while 38 cases in the observation group were treated with Tinidazole Tablets combined with Minocycline Hydrochloride Ointment. The clinical efficacy， periodontal index and incidence of adverse reactions of the two groups were analyzed. Result： The effective rate of the observation group was 94.74%， which was higher than 78.95% of the control group （字2=10.912， P=0.001）. The periodontal index levels of GI， PLI， PD and PAL in the observation group were （0.81±0.24）， （0.75±0.33）， （3.26±0.45） mm， （3.07±0.44） mm， lower than （1.13±0.37）， （0.98±0.20）， （4.19±0.58） mm， （3.60±0.61） mm in the control group. The differences were statistically significant （t=4.473， 3.674， 7.810， 4.344， P=0.001， 0.001， 0.001， 0.001）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 10.52%， which was lower than 15.78% of the control group， but there was no significant difference （字2=1.211， P=0.271）. Conclusion： Tinidazole Tablets combined with Minocycline Hydrochloride Ointment can effectively improve the condition of patients with moderate chronic periodontitis， improve the level of periodontal indicators， and do not lead to increased side effects of medication. It has reference and popularization significance in clinical practice.

[Key words] Tinidazole Tablets Minocycline Hydrochloride Ointment Moderate chronic periodontitis

First-authors address： Nanping Maternal and Child Health Hospital， Nanping 353000， China

慢性牙周炎是發(fā)于牙齦、牙骨質(zhì)、牙周膜、牙槽骨等組織的慢性感染性炎癥，偏嚼、磨牙、吸煙、營養(yǎng)不良等因素都會導(dǎo)致該病發(fā)生[1]。慢性牙周炎患者主要表現(xiàn)為牙齦出血、牙周袋形成，可能伴有牙齒松動或移動[2]。由于牙齒是人體消化系統(tǒng)的重要組成部分，一旦發(fā)病會對生活質(zhì)量造成極大損害，此外，慢性牙周炎還會對心血管、呼吸、內(nèi)分泌等系統(tǒng)造成不良影響，嚴(yán)重者可能危及生命，因此，該病患者應(yīng)當(dāng)積極配合治療[3-4]。臨床上對于該病多采用藥物治療，其中鹽酸米諾環(huán)素軟膏療效確切，但其單獨(dú)使用劑量較大，易引發(fā)不良反應(yīng)[5]。對此，本研究提出在鹽酸米諾環(huán)素軟膏基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用替硝唑片，考慮到中度慢性牙周炎患者數(shù)量較多，本研究以筆者所在醫(yī)院2017年7月-2019年7月接診的76例中度慢性牙周炎患者為研究對象開展試驗(yàn)，探討藥物聯(lián)用的臨床療效，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年7月-2019年7月筆者所在醫(yī)院接診的中度慢性牙周炎患者76例為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均存在牙齦出血、水腫現(xiàn)象，經(jīng)診斷符合中度慢性牙周炎分類標(biāo)準(zhǔn);（2）口腔內(nèi)余留牙齒不少于20顆，且牙周深度≥4 mm的牙齒不少于6顆。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）替硝唑片及鹽酸米諾環(huán)素軟膏過敏史;（2）存在免疫系統(tǒng)疾病及心、肝、腎等器官嚴(yán)重疾病;（3）哺乳期、妊娠期婦女;（4）患者半年內(nèi)接受牙周治療且1個(gè)月內(nèi)服用過激素類或抗菌藥物。按計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法分為對照組和觀察組。其中對照組38例，男21例，女17例，年齡20～42歲，平均（26.17±3.46）歲，病程1～9年，平均（4.14±1.36）年。觀察組38例，男22例，女16例，年齡22～45歲，平均（25.64±3.09）歲，病程1～10年，平均（4.50±1.28年）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究方案均已上報(bào)筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。患者對本研究方案完全知情且自愿參與治療。

1.2 病情分類

病情分類，（1）輕度：牙周袋深度不大于4 mm，附著喪失1～2 mm，X線片顯示牙槽骨吸收不超過根長1/3;（2）中度：牙周袋深度不大于6 mm，附著喪失3～4 mm，X線片顯示牙槽骨吸收超過根長1/3，但不超過根長1/2;（3）重度：牙周袋大于6 mm，附著喪失不小于5 mm，X線片顯示牙槽骨吸收超過根長1/2。

1.3 治療方法

兩組均清潔牙齦，并刮除菌斑及牙石，使用0.9%氯化鈉溶液與3%過氧化氫溶液交替沖洗牙周袋底部。對照組給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏（日本SunstarINC公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.5 g/支，國藥準(zhǔn)字H20100244）治療，在患牙隔濕干燥后，緩慢注入牙周袋底部直至軟膏外溢為止，之后患者禁食禁水1 h，1次/周，每個(gè)療程4周;觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服替硝唑片（濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.5 g×8片/板，國藥準(zhǔn)字H20044946）治療，1 g/次，1次/d，每個(gè)療程4周。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。顯效：患者臨床癥狀及炎性反應(yīng)基本消失，局部牙齦出血量及疼痛度顯著減輕，牙齒咀嚼功能恢復(fù)正常;有效：患者臨床癥狀及炎性反應(yīng)有所好轉(zhuǎn)，局部牙齦出血量及疼痛度有所緩解，牙齒咀嚼功能基本正常;無效：患者臨床癥狀及炎性反應(yīng)仍舊存在甚至惡化，局部牙齦出血量及疼痛度無變化甚至加劇，牙齒咀嚼功能障礙;治療有效率=（顯效+有效）/總患者數(shù)×100%。（2）檢查牙周各項(xiàng)指標(biāo)水平，包括全口牙齦出血指數(shù)（GI）、菌斑指數(shù)（PLI）、牙周袋深度（PD）、牙周附著水平（PAL），同時(shí)記錄患者治療過程中頭暈、皮膚瘙癢、胃腸不適等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對所收集的資料采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0數(shù)據(jù)包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效

觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組牙周指標(biāo)

觀察組GI、PLI、PD、PAL等指標(biāo)水平均低于對照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組頭暈、皮膚瘙癢、胃腸不適等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

中度慢性牙周炎多發(fā)于成年男性的口腔疾病，其表現(xiàn)為牙齦、牙骨質(zhì)、牙周膜、牙槽骨等牙周組織慢性炎癥反應(yīng)[6]。引發(fā)該病的始動因子是細(xì)菌感染，偏嚼、磨牙、吸煙、營養(yǎng)不良等因素都會加速疾病發(fā)展[7]。慢性牙周炎患者最常見的臨床表現(xiàn)是牙齦出血、牙周溢膿、牙周袋形成，部分患者會存在牙齒松動和脫落，對其牙齒美觀及咀嚼功能影響極大。此外，臨床上治療該病多采用刮治、潔治、根面平整術(shù)等方法，但應(yīng)當(dāng)注意的是，此類治療方法過于機(jī)械，只能清除附著在牙周的菌斑，對于牙齦組織內(nèi)或牙體組織內(nèi)的病菌難以完全清除，導(dǎo)致病情易復(fù)發(fā)，加重了患者的疼痛度，治療效果有限。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展與研究，局部緩釋藥物成為慢性牙周炎治療的新型方法，其直接作用于病變組織，具備給藥方便、藥效長、藥濃度高的優(yōu)點(diǎn)，其中，鹽酸米諾環(huán)素軟膏就是較為常用的藥物。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種四環(huán)素類抗生素，其對于葡萄球菌、鏈球菌、變形桿菌、大腸埃希菌等病原體引發(fā)的感染均有極好的治療效果。該藥的作用原理是阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而達(dá)成抗菌效果此外，其還可以抑制膠原酶活性，防止牙槽骨吸收藥物，刺激牙根的結(jié)締組織細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移，有利于牙周組織內(nèi)的骨細(xì)胞合成，從而起到促進(jìn)牙周組織再生的作用。應(yīng)當(dāng)注意的是，單純使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏藥用量較大，其會導(dǎo)致患者產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)，且患者長期大量使用，會產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治療效果受限[8]。

因此，本研究提出在鹽酸米諾環(huán)素軟膏基礎(chǔ)上聯(lián)合使用替硝唑片，其作為硝基咪唑類抗厭氧菌藥物，對于厭氧菌感染有極強(qiáng)的預(yù)防作用。將其使用于慢性牙周炎患者，可以在人體中還原為細(xì)胞毒，從而抑制厭氧菌DNA合成，阻斷其轉(zhuǎn)錄過程，致使細(xì)菌死亡。替硝唑片的藥物代謝經(jīng)由肝臟，可正常排出體外，對人體器官損害小，且其藥物半衰期長，約為12.6 h，保證了血藥濃度不會衰退，提高了藥物利用率[9]。本研究結(jié)果顯示，采用替硝唑片聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療的觀察組患者治療有效率為94.74%，單純使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏的對照組患者治療有效率為78.95%，觀察組明顯高于對照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這證明藥物聯(lián)用療效顯著，其有效彌補(bǔ)了單純藥物治療易產(chǎn)生耐藥性的缺點(diǎn)，延長了藥效，改善了牙齦出血、疼痛等癥狀，蘇如意等[10]的研究報(bào)道中顯示單用鹽酸米諾環(huán)素軟膏的患者治療有效率為81.40%，藥物聯(lián)用的患者治療有效率為95.35%，與本研究結(jié)果相符。劉沛[11]對牙周指標(biāo)進(jìn)行了研究，其發(fā)現(xiàn)單純使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏的患者GI、PLI、PD、PAL等指標(biāo)均高于聯(lián)用替硝唑片的患者，而在本次研究中，觀察組GI、PLI、PD、PAL等指標(biāo)顯著低于對照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這與報(bào)道結(jié)果符合，這提示藥物聯(lián)用加強(qiáng)了抗菌作用，有效抑制了相關(guān)細(xì)菌的合成，促進(jìn)牙周組織再生。此外，觀察組頭暈、皮膚瘙癢、胃腸不適等不良反應(yīng)的發(fā)生率與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），證明聯(lián)合用藥安全性可以保證，且其降低了單一用藥量，避免了藥量過多引發(fā)的不良反應(yīng)，提高了患者的治療依從性。魏亞紅等[12]的研究提示單純使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏及聯(lián)合使用替硝唑片的患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)了本研究成果準(zhǔn)確性。

綜上所述，中度慢性牙周炎患者運(yùn)用替硝唑片及鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合治療，可以有效抑制細(xì)菌生成，改善臨床癥狀，同時(shí)糾正牙周指標(biāo)，控制炎癥反應(yīng)發(fā)生，且其用藥副作用較小，在臨床上是具有借鑒與推廣意義的治療方法。

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（收稿日期：2019-09-04） （本文編輯：何玉勤）