改良振幅整合腦電圖評分對早期預測新生兒膽紅素腦損傷的臨床價值

陳利婷, 劉慧蘋, 宋忠瑞, 徐 尚, 郭玉秀, 舒桂華

(江蘇省蘇北人民醫(yī)院 新生兒科, 江蘇 揚州, 225001)

高膽紅素血癥為新生兒常見疾病之一, 易并發(fā)急性膽紅素腦病及永久的神經系統(tǒng)后遺癥[1]。急性期膽紅素腦病(ABE)的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、頭顱磁共振成像(MRI)、腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEP)等，但由于頭顱MRI檢查需在鎮(zhèn)靜情況下進行，且影像學特征性改變相對滯后，因此ABE早期難以發(fā)現(xiàn)[2]。近年來，振幅整合腦電圖(aEEG)是新生兒重癥監(jiān)護病房(NICU)新的監(jiān)測手段，具備床旁、操作簡單、受外界環(huán)境干擾小、連續(xù)監(jiān)測、準確反映神經功能狀況等優(yōu)點[3]。血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)存在于神經細胞核神經內分泌細胞，是特異性反應腦損傷及其嚴重程度指標之一[4]。本研究通過比較改良aEEG評分及NSE水平等指標，探討改良aEEG評分早期預測新生兒膽紅素腦損傷的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月—2018年6月本院新生兒病房住院的足月高膽紅素血癥新生兒86例為研究對象(有急性膽紅素腦病神經系統(tǒng)異常典型表現(xiàn)除外)。根據(jù)頭顱MRI結果分為膽紅素腦損傷組、膽紅素無腦損傷組。膽紅素腦損傷組41例，其中男27例，女14例。膽紅素無腦損傷組45例，其中男27例，女18例。另選取同期本院產科分娩的足月健康新生兒40例為健康對照組，其中男19例，女21例。本研究經院倫理委員會審核通過。3組新生兒性別、入院日齡、胎齡、出生體質量、孕次及產次差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有研究對象入院時均經股靜脈采血2 mL, 離心取上層血清(離心轉速3 000轉/min, 時間10 min), 置于-20 ℃冰箱保存待檢。血清總膽紅素(TBiL)、NSE水平分別采用重氮法、全自動電化學發(fā)光法測定，檢測設備為羅氏MODULAR DDPP全自動生化分析儀，操作過程中需嚴格遵從羅氏公司提供的標準操作流程。采用德國西門子超型MRI機器對入院后7 d內的患兒進行頭顱MRI檢查; 應用日光電9204 k型肌電誘發(fā)電位儀(日本)行BAEP 檢查。同時使用Nicolet Monitor腦功能監(jiān)測儀(美國Natus公司)進行改良aEEG監(jiān)測[5]。徐文慧等[6]從aEEG的睡眠覺醒周期(SWC)、連續(xù)性、癇性活動(SA)3個方面進行賦值評分，計算改良aEEG的總分。aEEG評分范圍為3～12分，分值越低提示腦損傷越嚴重。

1.3 觀察指標

比較膽紅素腦損傷組、膽紅素無腦損傷組、健康對照組TBiL、NSE水平及改良aEEG評分; 采用Spearman分析改良aEEG與BAEP相關性; 繪制NSE、改良aEEG評分的受試者工作特征曲線(ROC)圖，計算出最佳預測值。

1.4 統(tǒng)計學處理

選擇SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，計數(shù)資料采用率表示，行χ2檢驗; 計量資料采用均數(shù)±標準差表示，行單因素方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 血清TBiL、NSE水平

膽紅素腦損傷組血清TBiL、NSE水平均顯著高于膽紅素無腦損傷組及健康對照組(P<0.01), 改良aEEG評分均顯著低于膽紅素無腦損傷組及健康對照組(P<0.01)。膽紅素無腦損傷組血清TBiL水平顯著高于健康對照組(P<0.01), 但NSE水平、改良aEEG評分與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表1。

2.2 NSE水平、改良aEEG評分與BAEP相關性

NSE水平與BAEP呈顯著正相關(r=0.695,P<0.01), 改良aEEG評分與BAEP呈顯著負相關(r=-0.723,P<0.01)。

表1 3組TBiL、NSE水平、改良aEEG評分比較

TBiL: 總膽紅素; NSE: 血清神經元特異性烯醇化酶; aEEG: 整合腦電圖。

與膽紅素腦損傷組比較, **P<0.01; 與健康對照組比較, ##P<0.01。

2.3 ROC曲線下面積及特異度、靈敏度

改良aEEG評分ROC曲線下面積為0.88, NSE為 0.86。改良aEEG評分靈敏度為86.83%, 特異度為83.10%。NSE靈敏度為71.30%, 特異度為78.60%。

3 討 論

高膽紅素易透過新生兒血腦屏障，導致腦損傷，部分可遺留智力低下、腦性癱瘓、聽力損害等并發(fā)癥。因此，新生兒高膽紅素腦損傷的早期識別顯得至關重要。

本研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素腦損傷組血清膽紅素水平高于膽紅素無腦損傷組、健康對照組，提示膽紅素水平越高，發(fā)生新生兒高膽紅素腦損傷的概率越大。但僅依靠血清膽紅素值不能判斷膽紅素腦損傷是否發(fā)生[7]。本研究結果顯示，膽紅素腦損傷組NSE水平均高于健康對照組、膽紅素無腦損傷組，而改良aEEG評分均低于健康對照組、膽紅素無腦損傷組。表明當膽紅素達到一定水平，對神經細胞產生毒性損傷后，導致細胞破壞, NSE高濃度釋放，透過血腦屏障進入血清，血清NSE水平可反映膽紅素腦損傷及其嚴重程度[4]。本研究對改良aEEG 的睡眠-覺醒周期、癇性活動、連續(xù)性進行了分析，表明膽紅素腦損傷組患兒的評分顯著降低，表明改良aEEG評分可作為新生兒高膽紅素血癥腦損傷的早期預測指標。

研究[8]證實，腦干聽覺通路對膽紅素毒性作用特別敏感，聽力損害是膽紅素神經毒性的突出表現(xiàn), BAEP能準確、全面地記錄聽覺傳導通路中的神經電位活動，為目前高膽紅素血癥新生兒聽神經受損早期判斷的客觀、特異、敏感指標。本研究結果顯示，血清NSE水平與BAEP呈顯著正相關(r=0.695,P<0.01), 改良aEEG評分與BAEP呈顯著負相關(r=-0.723,P<0.01), 進一步表明血清NSE水平、改良aEEG評分可以作為新生兒膽紅素腦損傷早期預測的臨床指標。

本研究雖提示NSE可以作為新生兒高膽紅素腦損傷早期監(jiān)測的指標，與國內學者研究[9]結論基本一致，但存在一定差異。研究[10]認為，NSE檢測結果與患兒胎齡血液標本留置時間有關。改良aEEG為常規(guī)腦電圖簡化形式，可以客觀反映新生兒腦功能狀態(tài)，對新生兒神經系統(tǒng)損傷的判斷具有臨床指導價值[3, 11]。進一步說明血清NSE水平、改良aEEG評分均可為新生兒膽紅素腦損傷及嚴重程度較好的早期預測指標，但改良aEEG評分曲線下面積大于血清NSE，說明改良aEEG評分為高膽紅素新生兒腦損傷早期預測靈敏的客觀監(jiān)測指標，對早期評估高膽紅素血癥所致新生兒腦損傷具有重要臨床指導價值。