江蘇省揚州市新型冠狀病毒肺炎無癥狀感染者的特征分析

李錦成, 徐 勤, 王 艷, 許 婕, 黃 瑤, 劉文俊, 李秋梅

(江蘇省揚州市疾病預(yù)防控制中心, 江蘇 揚州, 225001)

2019年12月初，湖北省武漢市陸續(xù)出現(xiàn)了不明原因肺炎病例[1]。2020年1月7日，中國從采集的患者標(biāo)本中分離出一種新型冠狀病毒[2-3]，2月11日國際病毒分類委員會(ICTV)將其正式命名為SARS-CoV-2, 中文譯為嚴重急性呼吸道綜合征冠狀病毒2型。2月8日國家衛(wèi)生健康委員會(以下簡稱國家衛(wèi)健委)將該疾病命名為新型冠狀病毒肺炎, 2月11日世界衛(wèi)生組織(WHO)將其正式命名為COVID-19。SARS-CoV-2可在人與人之間傳播[4-5], 隨著疫情的快速蔓延，中國所有省份以及境外陸續(xù)報告了病例。1月20日，COVID-19被納入法定報告乙類傳染病，按甲類傳染病管理。

1 資料和方法

1.1 病例定義

根據(jù)國家衛(wèi)健委2月21日發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎防控方案(第五版)》(以下簡稱《防控方案》)中的《新型冠狀病毒肺炎病例監(jiān)測方案》, COVID-19無癥狀感染者的定義為無臨床癥狀，呼吸道等標(biāo)本新型冠狀病毒病原學(xué)檢測陽性者[6]。

1.2 密切接觸者定義

密切接觸者是指在COVID-19確診病例或無癥狀感染者的一定活動范圍內(nèi)，可能與其發(fā)生密切接觸的所有人，包括家庭成員、親戚、朋友、同事、同學(xué)、醫(yī)務(wù)工作者和服務(wù)人員等。

1.3 無癥狀感染者搜索

主要通過COVID-19確診病例和無癥狀感染者的密切接觸者追蹤和排查發(fā)現(xiàn)，搜索出的COVID-19無癥狀感染者，按《防控方案》規(guī)定，在傳染病疾病監(jiān)測系統(tǒng)報告。

1.4 個案調(diào)查

采用《防控方案》中統(tǒng)一的個案調(diào)查表，通過查閱資料、詢問無癥狀感染者等方式開展回顧性個案調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括基本情況、暴露史等。

1.5 采樣與檢測

咽拭子: 用2根聚丙烯纖維頭的拭子采集咽拭子標(biāo)本，插入拭子后在靠近頂端處折斷無菌拭子桿，旋緊管蓋并用封口膜密封。

痰液標(biāo)本: 收集受試者咳出的痰液置于含3 mL采樣液的50 mL螺口塑料管中。上述采集標(biāo)本按《防控方案》中《新型冠狀病毒肺炎實驗室檢測技術(shù)指南》的檢測方法開展新型冠狀病毒核酸檢測和結(jié)果判定。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

采用EXCEL、SPSS 16.0等軟件對數(shù)據(jù)進行整理、統(tǒng)計和分析。

2 結(jié) 果

2.1 基本情況

2020年1月21日—2月29日揚州市累計報告COVID-19無癥狀感染者16例，其中2例轉(zhuǎn)為COVID-19確診病例。排除2例確診病例后, COVID-19無癥狀感染者為14例，男7例(50.0%), 女7例(50.0%), 年齡最小8月齡，最大73歲，平均年齡為38.7歲(95%CI為15.3～57.1), 50歲以下人數(shù)占85.7%(12/14)。14例COVID-19無癥狀感染者的職業(yè)分布為待業(yè)4例、農(nóng)民3例、個體經(jīng)營者2例、學(xué)生2例、工人2例、干部1例、學(xué)齡前兒童1例、醫(yī)務(wù)人員1例。

2.2 暴露情況

14例COVID-19無癥狀感染者中, 13例為COVID-19確診病例的密切接觸者，1例暴露史未能明確證實(該例COVID-19無癥狀感染者丈夫與COVID-19確診病例有接觸史，但是多次采集COVID-19無癥狀感染者丈夫咽拭子、肛拭子標(biāo)本，新型冠狀病毒核酸檢測結(jié)果均為陰性，新型冠狀病毒膠體金試劑盒檢測IgM和IgG為陽性，該COVID-19無癥狀感染者丈夫疑似為COVID-19無癥狀感染者)。13例COVID-19無癥狀感染者中，1例為COVID-19確診病例的密切接觸者(一密)的密切接觸者(二密)，一密初期診斷為COVID-19無癥狀感染者，后被診斷為確診病例。14例COVID-19無癥狀感染者末次暴露到新型冠狀病毒核酸檢測陽性時間為1～19 d, 平均13.8 d(95%CI為9.7～18.7)。

2.3 COVID-19無癥狀感染者發(fā)現(xiàn)途徑與時間

14例COVID-19無癥狀感染者均通過COVID-19確診病例、聚集性疫情、傳染源追蹤調(diào)查、排查密切接觸者而發(fā)現(xiàn)，主要來源于6例COVID-19確診病例的暴露，其中1例COVID-19無癥狀感染者為外市協(xié)查COVID-19確診病例的密切接觸者發(fā)現(xiàn), 13例(92.9%)COVID-19無癥狀感染者為追蹤和排查本地5例COVID-19確診病例、聚集性病例的密切接觸者發(fā)現(xiàn); 12例來源于確診病例的家庭成員、親戚等高頻次接觸人群，占85.7%, 2例來源于其他一般接觸人群。密切接觸者醫(yī)學(xué)觀察開始至新型冠狀病毒核酸檢測陽性的時間為1～18 d, 平均為6.0 d(95%CI為1.0～11.7), 其中接觸1月份COVID-19確診病例的無癥狀感染者醫(yī)學(xué)觀察開始至新型冠狀病毒核酸檢測陽性時間平均為11 d, 接觸2月份COVID-19確診病例的無癥狀感染者醫(yī)學(xué)觀察開始至新型冠狀病毒核酸檢測陽性時間平均為1 d。

2.4 實驗室檢測結(jié)果

13例COVID-19無癥狀感染者初次采集咽拭子標(biāo)本，新型冠狀病毒核酸檢測為陽性; 1例新型冠狀病毒核酸檢測單靶標(biāo)陽性, 2 d后再次采集咽拭子標(biāo)本，新型冠狀病毒核酸檢測為陽性。截至2020年2月29日, 14例COVID-19無癥狀感染者中, 13例咽拭子標(biāo)本新型冠狀病毒核酸檢測為陰性，1例初次咽拭子標(biāo)本新型冠狀病毒核酸檢測陽性后，第9、15、17天連續(xù)3次咽拭子標(biāo)本新型冠狀病毒核酸檢測為陰性，第28天咽拭子標(biāo)本新型冠狀病毒核酸檢測為陽性。本組COVID-19無癥狀感染者咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測陽性轉(zhuǎn)為陰性的時間為8～21 d, 平均為10.9 d, 新型冠狀病毒核酸檢測陽性持續(xù)21 d者為8月齡的嬰兒，見圖1。

圖1 揚州市COVID-19無癥狀感染者咽拭子檢測結(jié)果

3 討 論

2020年1月21日—2月29日揚州市共發(fā)現(xiàn)COVID-19無癥狀感染者14例，男、女各7例，平均年齡38.7歲，主要為青壯年, 50歲以下人數(shù)占85.7%。2月4日國家衛(wèi)健委召開新聞發(fā)布會表示，從全國患者的年齡分布來看，各年齡段人群均對新型冠狀病毒沒有抵抗性，只要滿足傳播條件均可被感染，但感染后可以表現(xiàn)為COVID-19確診病例或無癥狀感染者, COVID-19無癥狀感染者的發(fā)生可能與暴露時間、個人免疫狀況、基礎(chǔ)疾病等有關(guān)，自身對病毒的抵抗能力較強時，可能表現(xiàn)為無癥狀感染者，對于COVID-19無癥狀感染者的發(fā)生原因還應(yīng)進一步研究確認。

揚州市13例COVID-19無癥狀感染者來源于COVID-19確診病例的密切接觸者, 1例可能來源于COVID-19疑似無癥狀感染者的密切接觸者, COVID-19確診病例、無癥狀感染者的密切接觸者是新型冠狀病毒感染的高風(fēng)險人群[7]。從揚州無癥狀感染者感染情況分析來看，雖有92.9%的COVID-19無癥狀感染者是接觸COVID-19確診病例引起的感染，但有1例可能為接觸了COVID-19無癥狀感染者引起的感染，并且COVID-19無癥狀感染者的發(fā)現(xiàn)主要依靠密切接觸者的排查，發(fā)現(xiàn)的難度較確診病例大，因此在COVID-19疫情防控中需特別重視COVID-19無癥狀感染者引起的感染。COVID-19無癥狀感染者末次暴露到新型冠狀病毒核酸檢測陽性的時間最長19 d, 平均達13.8 d, 及時發(fā)現(xiàn)COVID-19確診病例及無癥狀感染者，追蹤、排查密切接觸者，才能在最短時間內(nèi)發(fā)現(xiàn)COVID-19無癥狀感染者。由于COVID-19無癥狀感染者存在一定比例，且該部分人群也可成為傳染源，所以僅根據(jù)有無臨床癥狀來篩查和管理COVID-19確診病例及無癥狀感染者密切接觸者，無法滿足隔離傳染源的目的，對COVID-19確診病例及無癥狀感染者的密切接觸者，應(yīng)做到邊排查、邊采樣，盡早檢測，及時發(fā)現(xiàn)和控制傳染源，以防范COVID-19無癥狀感染者處于排毒期[8]。

揚州市COVID-19無癥狀感染者醫(yī)學(xué)觀察開始至新型冠狀病毒核酸檢測陽性的時間為1～18 d, 平均為6.0 d, 揚州1月份僅對COVID-19確診病例和無癥狀感染者的密切接觸者開展醫(yī)學(xué)觀察，未開展采樣檢測, 1月30日揚州開始對COVID-19確診病例和無癥狀感染者的密切接觸者開展采樣檢測，縮短了COVID-19確診病例和無癥狀感染者的密切接觸者醫(yī)學(xué)觀察至新型冠狀病毒核酸檢出陽性的時間，使COVID-19確診病例和無癥狀感染者的密切接觸者中的確診病例能夠“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”，無癥狀感染者能早發(fā)現(xiàn)，及時送至定點醫(yī)療機構(gòu)進行專業(yè)的醫(yī)學(xué)觀察，一旦無癥狀感染者出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀，能做到早治療，從而防止重癥、危重癥的發(fā)生。13例COVID-19無癥狀感染者咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測由陽性轉(zhuǎn)陰性的時間為8～21 d, 平均為10.9 d, 因未連續(xù)采集咽拭子標(biāo)本檢測，轉(zhuǎn)陰時間并不足夠準(zhǔn)確，但是對于COVID-19無癥狀感染者的管理具有參考價值, 1例COVID-19無癥狀感染者第9、15、17天連續(xù)3次咽拭子標(biāo)本新型冠狀病毒核酸檢測陰性，第28天咽拭子標(biāo)本核酸陽性，COVID-19無癥狀感染者在解除專業(yè)醫(yī)學(xué)觀察后，依然要進行居家隔離措施，參照COVID-19確診病例的出院后管理措施，解除專業(yè)醫(yī)學(xué)觀察后第2周和第4周進行復(fù)診，采集咽拭子標(biāo)本進行新型冠狀病毒核酸檢測，開展身體健康狀況監(jiān)測，同時開展血清特異性抗體IgM和IgG檢測，防止由于采樣、檢測試劑等原因造成的新型冠狀病毒核酸檢測假陰性，使已經(jīng)解除醫(yī)學(xué)觀察的COVID-19無癥狀感染者成為新的傳染源。

在條件允許的情況下，對COVID-19確診病例和無癥狀感染者的密切接觸者采取集中醫(yī)學(xué)觀察，由于存在一定比例的無癥狀感染者，且這部分人群同樣具有傳染性，僅根據(jù)有無癥狀來篩查密切接觸者無法滿足隔離傳染源的目的，對密切接觸者在發(fā)現(xiàn)時即進行采集咽拭子檢測，以防采樣、檢測等造成新型冠狀病毒核酸檢測假陰性，早發(fā)現(xiàn)可能存在的傳染源，并在集中醫(yī)學(xué)觀察解除時再次開展病原篩查[8]。為了防止感染后新型冠狀病毒核酸檢測存在“窗口期”和采樣及檢測造成的新型冠狀病毒核酸檢測假陰性，建議對接觸時間長、頻次高的密切接觸者進行多次采樣，避免“窗口期”和新型冠狀病毒核酸檢測假陰性造成的漏檢，早發(fā)現(xiàn)、早隔離COVID-19無癥狀感染者對于疫情防控工作具有重要意義。