2型糖尿病合并糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平及其臨床意義

李雪花 鄒汶兵 陳一平

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院老年病學(xué)科，南寧市 530001，電子郵箱：lixuehua555@yeah.net)

隨著社會的快速發(fā)展，人們的行為、生活方式發(fā)生了很大變化，疾病譜也隨之改變。在我國，糖尿病患病率呈快速增加的趨勢。流行病學(xué)資料顯示，1980年我國部分省市30萬人群中糖尿病的患病率為0.67%[1]；而到2013年我國18歲及以上人群糖尿病的患病率達到10.4%，其中90%為2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)[2]；預(yù)計到2035年糖尿病患者將增加到1.43億，數(shù)量位居世界第一[3]。糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和體征[4]。DPN是T2DM常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)病率可高達60%～90%，嚴重者可出現(xiàn)局部潰瘍、壞疽甚至截肢等，其對患者的生活質(zhì)量造成嚴重的負面影響[5]，因此臨床上越來越受到關(guān)注。神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)是星形膠質(zhì)細胞活化的標(biāo)記蛋白，其表達水平增高與星形膠質(zhì)細胞的活化密切相關(guān)。但是有關(guān)GFAP與DPN相關(guān)性的研究主要以動物實驗為主[6]，臨床研究鮮見報告。本研究探討DPN患者GFAP水平及其與空腹血糖、糖化血紅蛋白A1c(hemoglobin A1c，HbA1c)水平、糖尿病病程及神經(jīng)傳導(dǎo)速度等指標(biāo)的相關(guān)性，為DPN患者的診斷、治療及預(yù)后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1～12月在我院治療的100例T2DM患者作為研究對象，根據(jù)有無DPN分為單純T2DM組(T2DM組)和T2DM并發(fā)DPN組(DPN組)，每組50例。T2DM組、DPN組患者的病程分別為(18.56±2.13)年、(11.32±3.24)年。T2DM及DPN的診斷分別符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)神志清楚、思維正常、無語言溝通障；(2)能配合相關(guān)調(diào)查；(3)知情同意并自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿病及妊娠期糖尿病；(2)合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、惡性腫瘤或嚴重肝、腎及血液系統(tǒng)疾病、器官移植、甲狀腺功能異常；(3)腰椎病變、腦血管、格林-巴利綜合征及藥物、酒精等引起的等其他類型神經(jīng)病變；(4)長期使用糖皮質(zhì)激素者。另選50例健康體檢者為對照組。3組研究對象的年齡、性別比、體質(zhì)指數(shù)、血脂和血壓水平等基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。研究對象均簽署知情同意書，該研究方案獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 3組研究對象的基線資料比較

組別nLDL-C(x±s,mmol/L)HDL-C(x±s,mmol/L)收縮壓(x±s,mmHg)舒張壓(x±s,mmHg)對照組502.49±0.381.19±0.32123.51±13.3882.85±9.83T2DM組502.50±0.391.17±0.30124.64±12.5785.67±9.74DPN組502.56±0.371.08±0.33128.87±14.7087.53±10.21 F/χ2值0.4961.7902.1652.816P值0.6100.1850.1180.063

1.2 方法

1.2.1 收集資料：收集研究對象的年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、糖尿病病程、血壓及血脂水平等臨床資料。

1.2.2 空腹血糖、HbA1c、GFAP水平的檢測：于T2DM組和DPN組患者入院后24 h內(nèi)，對照組體檢當(dāng)日，采集研究對象靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清置于-80℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定GFAP，采用己糖激酶法測定空腹血糖，采用高效液相色譜法測定HbA1c水平，GFAP的試劑購自江萊生物科技公司(批號20181220)，空腹血糖、HbA1c的試劑購自上海晶抗生物科技公司(批號20181115、20181026)。

1.2.3 神經(jīng)傳導(dǎo)速度：參照文獻[7]的方法，采用Keypoint肌電圖儀(丹麥丹迪公司)測定研究對象的正中神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity of median nerve，MMCV)、腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity of common peroneal nerve，PMCV)、正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity of median nerve，MSCV)、腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity of common peroneal nerve，PSCV)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；相關(guān)分析采用Pearson檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組研究對象的空腹血糖、HbA1c、GFAP水平比較 3組研究對象空腹血糖、HbA1c、GFAP水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中對照組的空腹血糖、HbA1c水平均低于T2DM組和DPN組，對照組、T2DM組、DPN組GFAP水平依次升高(均P<0.05)。見表2。

2.2 3組研究對象神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 3組研究對象的MMCV、PMCV、MSCV和PSCV差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中DPN組的MMCV、PMCV、MSCV和PSCV均慢于對照組，MMCV、PMCV均慢于T2DM組(均P<0.05)，見表3。

表2 3組研究對象的空腹血糖、HbA1c及GFAP水平比較(x±s)

注：與對照組比較，aP<0.05；與T2DM組比較，bP<0.05。

表3 3組研究對象的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(x±s，m/s)

注：與對照組比較，aP<0.05；與T2DM組比較，bP<0.05。

2.3 T2DM合并DPN患者血清GFAP水平與空腹血糖、HbA1c、糖尿病病程及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的相關(guān)性 T2DM合并DPN患者血清GFAP水平與糖尿病病程呈正相關(guān)，與MMCV、PMCV、MSCV和PSCV呈負相關(guān)(均P<0.05)，見表4。

表4 T2DM合并DPN患者GFAP水平與空腹血糖、HbA1c、糖尿病病程及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的相關(guān)性

3 討 論

持續(xù)高血糖、機體代謝紊亂、神經(jīng)營養(yǎng)不足、炎癥因子和氧化應(yīng)激都可能參與了DPN的病理生理過程[8]。還有研究表明，存在于脊髓的膠質(zhì)細胞也參與了DPN的發(fā)生和發(fā)展過程[9]。膠質(zhì)細胞是神經(jīng)系統(tǒng)的一種輔助細胞，一般認為它不參與痛覺調(diào)控過程。但隨著對DPN疼痛研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)脊髓神經(jīng)膠質(zhì)細胞在病理性疼痛的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用[10]：脊髓膠質(zhì)細胞對周圍神經(jīng)免疫激活的信號能夠做出反應(yīng)而被激活，之后產(chǎn)生和釋放致痛物質(zhì)，經(jīng)過各種病理反應(yīng)后通過興奮疼痛傳遞神經(jīng)元誘發(fā)病理性疼痛。GFAP存在于正常星形膠質(zhì)細胞中，被認為是星形膠質(zhì)細胞的標(biāo)志性蛋白[11]，主要參與星形膠質(zhì)細胞細胞核和細胞膜的連接及骨架重組，在髓鞘形成中發(fā)揮重要作用[12]。膠質(zhì)細胞是神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分，能夠發(fā)揮支持、營養(yǎng)、保護神經(jīng)元的作用，并直接與神經(jīng)元進行信號傳遞，參與神經(jīng)信號的加工過程，GFAP為一種中間絲纖維蛋白，其表達水平的變化可作為膠質(zhì)細胞活化的重要指標(biāo)[13]。此外，GFAP 在維持星形膠質(zhì)細胞的形態(tài)和功能的完整性中具有重要意義[14]。動物實驗結(jié)果顯示，血清GFAP表達水平上調(diào)提示星形膠質(zhì)細胞被破壞[15]。林靖等[16]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機體神經(jīng)系統(tǒng)受損時，GFAP被釋放到周圍組織，血清GFAP水平的變化與神經(jīng)系統(tǒng)損傷的嚴重程度及患者的預(yù)后具有一定相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，對照組、T2DM組、DPN組GFAP水平依次升高(P<0.05)，提示存在于星形膠質(zhì)細胞中的GFAP或可用于評估T2DM患者神經(jīng)受損情況，有助于DPN的診斷。

神經(jīng)傳導(dǎo)速度可以反映DPN患者髓鞘和軸索的功能[17]，當(dāng)其髓鞘和軸索發(fā)生病理學(xué)改變時，會影響相應(yīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)速度[18]。本研究結(jié)果也顯示，DPN組的MMCV、PMCV、MSCV和PSCV 均慢于對照組，且MMCV、PMCV均慢于T2DM組(均P<0.05)，提示DPN患者存在神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。此外，DPN組患者的GFAP水平與MMCV、PMCV、MSCV和PSCV呈負相關(guān)(P<0.05)，提示GFAP水平可以反映DPN患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度。

本研究結(jié)果還顯示，DPN組患者的GFAP水平與糖尿病病程呈正相關(guān)(P<0.05)。長期高血糖導(dǎo)致氧化應(yīng)激、終末糖基化產(chǎn)物增加，激活蛋白激酶C和多元醇通路，從而促進了DPN的發(fā)生及發(fā)展[19]。即隨著病程延長，DPN患者的微血管病變及神經(jīng)組織損害程度可逐漸加重。因此，GFAP水平或可用于評估DPN患者的病情程度。

綜上所述，T2DM合并DPN患者GFAP水平升高，其外周血GFAP水平可反映T2DM患者神經(jīng)系統(tǒng)受損情況，并有助于DPN的診斷及病情評估。但本研究的患者均來自同一所醫(yī)院，樣本量有限，所得結(jié)果需進一步探索。