桂枝茯苓丸治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察

唐軍偉 強紅梅 劉 芹 馬一丹

（四川省南充市中心醫(yī)院，四川 南充 637000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）呈漸進性發(fā)展，其表現(xiàn)以氣流受阻不完全可逆為特征［1］。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）常因COPD患者在外感等情況下而誘發(fā)，臨床表現(xiàn)常見咳嗽痰白量多、喉間痰鳴、喘息不能臥、唇甲青紫、胸悶脹滿、發(fā)熱、舌暗苔膩、脈弦滑或澀等癥狀，病程日久，反復發(fā)作，后期常合并肺心病，嚴重影響患者肺功能及生活質(zhì)量，AECOPD的預(yù)后不良，其致殘率和死亡率較高，5年病死率在50%左右［2］。慢性阻塞性肺疾病，中醫(yī)學古籍無此病名，可歸屬“肺脹”等范疇。朱丹溪曰“肺脹而咳，或左或右不得眠，此痰夾瘀血礙氣而病”，認為肺脹的病因與痰瘀互結(jié)、肺氣不通密切相關(guān)。桂枝茯苓丸首見于張仲景《金匱要略》，為婦科活血化瘀利水名方，后代的醫(yī)家將其應(yīng)用范圍擴大，在呼吸系統(tǒng)等疾病的治療上也取得了良效。本研究運用桂枝茯苓丸加減治療AECOPD證屬痰瘀互結(jié)患者，觀察其中醫(yī)證候療效，對比兩組治療第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計值的百分比、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）的變化?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫(yī)診斷標準符合中華醫(yī)學會制定的《慢性阻塞性肺疾病診療指南》［3］中COPD診斷分級標準。2）中醫(yī)辨證標準：參照中華中醫(yī)藥學會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會制定的《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》［4］中“肺脹”的痰瘀互結(jié)證辨證標準辨證。3）納入標準：符合COPD的診斷標準；臨床分期符合COPD急性加重期；年齡45～75歲；中醫(yī)辨證屬肺脹痰瘀互結(jié)證；自愿參加研究、接受各項檢查并簽署知情同意書；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。4）排除標準：排除支氣管擴張、心功能不全、肺間質(zhì)性疾病、急慢性肺炎、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；合并有嚴重的原發(fā)性心血管、腎、造血系統(tǒng)疾病等影響本研究結(jié)果疾病者；不符合醫(yī)學研究倫理條件者；依從性較差、不愿配合本研究或臨床資料不全者；對研究藥物過敏者；精神系統(tǒng)疾病者。

1.2 臨床資料 選取2017年1月至2018年12月于筆者所在醫(yī)院的住院AECOPD患者60例，按隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組各30例。治療組男性17例，女性13例；平均年齡（65.01±5.26）歲；平均病程（10.18±2.38）年；急性發(fā)展期病程（3.20±1.10）d。對照組男性16例，女性14例；平均年齡（64.35±4.97）歲；平均病程（9.65±2.70）年；急性發(fā)展期病程（3.10±1.20）d。兩組性別、年齡、病程等資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療。低流量持續(xù)吸氧，使用支氣管舒張劑昔萘酸沙美特羅吸入治療［5］（連云港潤眾制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號H20143218），每次50 μg，每日2次；選用敏感抗生素注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉靜脈注射（海南海靈化學制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號H20064072）3.375 g入液靜滴，每日3次；給予化痰藥鹽酸氨溴索氯化鈉注射液靜脈注射（石家莊四藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號H20163191）100 mL靜滴，每日2次。14 d為1療程。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服中藥湯劑桂枝茯苓丸加減：桂枝10 g，茯苓15 g，牡丹皮10 g，桃仁10 g，葶藶子15 g，赤芍15 g，丹參15 g，紫菀15 g，款冬花15 g，黨參15 g，甘草5 g，氣促明顯者加用紫蘇子10 g，前胡10 g，痰多色黃加用天花粉10 g，膽南星10 g，痰白加用法半夏10 g，陳皮10 g（中藥由康美藥業(yè)股份有限公司提供，產(chǎn)品批號為2017129999），藥物及熬制由南充市中心醫(yī)院中藥房完成，每日1劑，每劑取汁450 mL，分3次服，每次150 mL。14 d為1療程。

1.4 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］擬定。臨床控制：癥狀及陽性體征消失或基本消失，積分減少率≥95%。顯效：癥狀體征明顯改善，積分減少率≥70%，＜95%。有效：癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，積分減少率≥30%，＜70%。無效：癥狀體征無明顯改善，甚至加重，積分減少率＜30%。

1.5 觀察指標 采用肺功能檢查儀檢測FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計值等肺功能指標；檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）；用血氣分析儀檢測動脈血氧分壓（PaO2）值、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）值。

1.6 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用單因素方差分析。計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗。等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組證候療效比較 見表1。治療組的總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組證候療效比較（n）

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較 見表2。兩組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計值與治療前比較均明顯改善（均P＜0.05），且治療組在FEV1、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計值方面的改善均優(yōu)于對照組（均P＜0.05），F(xiàn)VC則兩組差別不大（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別治療組（n=30）對照組（n=30）時間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）0.752±0.152 0.902±0.163*△0.741±0.160 0.853±0.147*FVC（L）1.556±0.163 1.682±0.165*1.576±0.158 1.673±0.149*FEV1/FVC（%）0.483±0.103 0.536±0.092*△0.470±0.110 0.497±0.105 FEV1預(yù)計值（%）0.456±0.095 0.562±0.068*△0.452±0.097 0.507±0.085*

2.3 兩組治療前后CRP及血氣分析指標比較 見表3。兩組治療后CRP、PaO2、PaCO2與治療前比較，均改善（均P＜0.05），且治療組在CRP、PaO2、PaCO2方面的改善作用均優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。

表3 兩組治療前后CRP及血氣分析指標比較（±s）

表3 兩組治療前后CRP及血氣分析指標比較（±s）

組別治療組（n=30）對照組（n=30）時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）45.32±13.50 6.65±2.14*△43.78±15.19 9.85±3.66*PaO2（mmHg）48.55±11.35 78.12±13.56*△50.73±10.83 71.26±12.97*PaCO2（mmHg）63.30±10.06 40.11±8.94*△62.47±11.17 45.57±9.55*

3 討論

AECOPD常因COPD患者在感染、外感等情況下而誘發(fā)［7］，但仍有患者誘因不明，本病后期可發(fā)展成為肺源性心臟病和呼吸衰竭等重癥疾病［8］。本病屬中醫(yī)學“肺脹”范疇［9］。COPD患者由于年高體弱，病程時間長，肺氣不足，不能推動血液運行而成瘀；肺氣不足，津液輸布失常，內(nèi)生為痰，阻滯氣血，久則成瘀，進而形成痰瘀互結(jié)之證［10］?！堆C論》曰“瘀血乘肺，咳逆喘促”。病理產(chǎn)物痰瘀二者之間，可以相互影響，相互轉(zhuǎn)化。《丹溪心法·咳嗽》曰“血積既久，亦能化為痰水，反之痰水停聚日久，氣機不利，血流亦不暢或溢出脈外，也可形成新的瘀血”。故其病機為本虛標實，本虛主要表現(xiàn)在肺、脾、腎的虧虛，標實是由于肺、脾、腎虧虛導致水液代謝和氣血運行不暢異常，進而產(chǎn)生了痰濁和瘀血，因此氣虛痰濁血瘀是本病的主要病理特點［11］。現(xiàn)代研究表明COPD患者往往伴有血液高黏滯度和高凝血狀態(tài)，血液流變性降低，加重微循環(huán)障礙［12］，治療宜采用益氣活血化瘀祛痰之法。

桂枝茯苓丸出自張仲景《金匱要略》，是治療婦科病宿有癥塊，或血瘀經(jīng)閉，行經(jīng)腹痛，產(chǎn)后惡露不盡的經(jīng)典名方［13］。方中桂枝溫陽化氣，通行血脈；茯苓健脾利水除濕，桂枝配茯苓溫陽化氣行水，符合“病痰飲者，當以溫藥和之”之意；芍藥在《本草經(jīng)》中記載“主邪氣腹痛，除血痹，破堅積寒熱，疝瘕，止痛，利小便，益氣”，其有活血化瘀、益氣利水的作用；《本草經(jīng)》曰桃仁能主瘀血、血閉，其活血化瘀功能較強；牡丹皮在《本草綱目》中記載“和血，生血，涼血。治血中伏火，除煩熱”。本方具有溫陽利水化痰，活血化瘀之功，契合AECOPD痰瘀互結(jié)之病機。故其可用于治療COPD、肺源性心臟病等呼吸系統(tǒng)疾?。?4］。藥理研究表明活血化瘀藥可以通過抗炎、擴張周圍血管、提高機體免疫等作用而起到治療COPD的目的［15］。

CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白本，對炎癥和組織損傷診斷、預(yù)后、療效觀察等方面均是一個明確和敏感的指標［16］。CRP高低與炎癥反應(yīng)程度關(guān)系密切，CRP上升速度、幅度、持續(xù)時間與病情及組織損害的嚴重程度密切相關(guān)，且不受放療、化療、糖皮質(zhì)激素等治療手段的影響，隨著炎癥消退也很快下降［17］，因此選CRP對其進行統(tǒng)計比較，能直接反映肺換氣功能及其酸堿平衡狀態(tài)［18］。肺功能檢查主要用于檢測呼吸道的通暢程度、肺容量的大小，能評估疾病的病情嚴重程度及預(yù)后，評定藥物或其他治療方法的療效，鑒別呼吸困難的原因，在診斷病變部位、評估肺功能對手術(shù)的耐受力或勞動強度耐受力及對危重患者的監(jiān)護等方面有重要的臨床價值［19］。故選其進行統(tǒng)計比較。研究選用桂枝茯苓丸加減對AECOPD進行治療。研究結(jié)果顯示，桂枝茯苓丸加減治療本病療效顯著，治療組的總有效率96.67%高于對照組的83.33%，治療組明顯優(yōu)于對照組。兩組治療后治療組在FEV1、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計值、CRP、PaO2、PaCO2方面的改善作用優(yōu)于對照組。說明桂枝茯苓丸可以改善AECOPD患者肺功能、血中的PaO2、PaCO2水平，以及提高抗炎癥能力。

綜上所述，桂枝茯苓丸能夠從多方面改善AECOPD患者的療效，從而起到治療的目的。說明采用具有活血化瘀祛痰之法來治療痰瘀互結(jié)的AECOPD患者具有良好的臨床價值。