滋腎續(xù)骨湯聯(lián)合鮭魚降鈣素對老年椎體壓縮性骨折術(shù)后血清骨形態(tài)發(fā)生蛋白9及血管內(nèi)皮生長因子水平的影響※

廖世亮 楊 熹 余定華 魏炳南 韓玉卓

(重慶市江北區(qū)中醫(yī)院骨傷科，重慶 400020)

椎體壓縮性骨折是臨床常見的骨折類型，多發(fā)于老年人群，且女性多于男性，隨著我國老齡化社會的到來，其發(fā)病率逐漸增加[1]。老年人常由于骨骼鈣質(zhì)流失嚴重，骨骼強度減弱，導致脊椎骨生物力學功能降低，一旦受到撞擊，就可發(fā)生骨折，嚴重者還會出現(xiàn)脊椎畸形。臨床表現(xiàn)為骨組織減少、骨骼疼痛、骨折等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。臨床通常采用手術(shù)治療椎體壓縮性骨折，但效果并不確切，骨愈合速度較慢，因此需要藥物輔助治療以增強骨質(zhì)。鮭魚降鈣素是鈣代謝調(diào)節(jié)劑，能抑制破骨細胞的活性，阻止骨內(nèi)鈣釋放，改善骨密度，但是部分患者依從性較差，且長期服用也存在一定的副作用[2-3]。近年來，中醫(yī)藥在促進骨折愈合方面有較好的療效。中醫(yī)學認為，老年椎體壓縮性骨折病機為腎精乏源致腎氣虧虛，故治療重在補腎。滋腎續(xù)骨湯由續(xù)斷、骨碎補、淫羊藿、生地黃、丹參、知母、牛膝、當歸、山藥、土鱉蟲組成，具有滋補肝腎、壯骨強筋之功效，治療老年椎體壓縮性骨折有較好的療效。2014-04—2017-04，我們應用滋腎續(xù)骨湯聯(lián)合鮭魚降鈣素治療老年椎體壓縮性骨折經(jīng)皮椎體成形術(shù)后患者41例，并與鮭魚降鈣素治療39例對照，觀察對血清骨形態(tài)發(fā)生蛋白9(BMP9)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 參照中華醫(yī)學會骨科學分會骨質(zhì)疏松學組制訂的《骨質(zhì)疏松性骨折診療指南》確診[4]。

1.1.2 納入標準 ①符合診斷標準；②15 d內(nèi)新鮮骨折；③無嚴重內(nèi)科疾??；④明顯胸腰背疼痛；⑤X線、CT等影像檢查確診；⑥患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 ①合并出血性疾病者；②嚴重精神疾病者；③自身免疫疾病者；④伴有結(jié)核、腫瘤等病變者；⑤脊髓和神經(jīng)根損傷者。

1.2 一般資料 全部80例均為我院骨傷科老年椎體壓縮性骨折經(jīng)皮椎體成形術(shù)后患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組41例，男26例，女15例；年齡60～76歲，平均(65.38±5.25)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.25±0.35)；打擊傷15例，摔傷21例，車禍5例。對照組39例，男21例，女18例；年齡61～77歲，平均(65.42±5.29)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.21±0.34)；打擊傷13例，摔傷20例，車禍6例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 鮭魚降鈣素注射液(北京世橋生物制藥有限公司，國藥準字H20040495)50～100單位，日1次皮下注射。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用滋腎續(xù)骨湯[10]。藥物組成：續(xù)斷15 g，骨碎補15 g，黃芪10 g，淫羊藿15 g，生地黃15 g，丹參、知母、巴戟天、牛膝、當歸、延胡索、山藥、土鱉蟲各10 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 療程 2組均治療24周。

1.4 觀察指標 觀察2組治療前后血清BMP9、VEGF水平及疼痛視覺模擬評分(VAS)、胸腰椎損傷分類及損傷程度評分(TLICS)、Oswestry功能障礙指數(shù)(ODI)評分、日本骨科協(xié)會(JOA)腰痛評分系統(tǒng)評分，以及椎體前緣丟失高度、傷椎Cobb角、傷椎骨密度水平及并發(fā)癥發(fā)生情況。采集空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，提取上層血清后，置于-20 ℃的冷凍箱內(nèi)存儲以備檢測。使用酶聯(lián)免疫吸附法對血清BMP9、VEGF進行檢測，BMP9檢測試劑盒購自英國Abcam公司，VEGF檢測試劑盒購自上?；骺萍加邢薰?，儀器均使用日本東芝GA800生化分析儀。疼痛VAS：0分表示無痛，分值越高，疼痛感越強[5]；TLICS評分：0～10分，分值越高，腰椎受損越嚴重[6]；ODI評分：總分29分，分值越高提示腰部功能障礙越重[7]。JOA腰痛評分：分值越高說明功能障礙越輕[8]。采用CT(德國西門子公司, 型號SOMATOM-Emotion)掃描計算椎體前緣丟失高度、傷椎Cobb角。采用骨密度儀(南京澳思泰公司，型號osteoKJ3000)檢測傷椎骨密度。

1.5 療效標準 顯效：癥狀消失，腰椎功能恢復正常；有效：癥狀基本消失，腰椎功能完全恢復；無效：臨床癥狀基本無改善。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[4]。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療組臨床療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后血清BMP9、VEGF水平比較 見表2。

治療組(n=41)治療前治療后對照組(n=39)治療前治療后BMP90.37±0.090.53±0.11?△0.38±0.080.41±0.08?VEGF95.62±19.87216.35±29.52?△95.59±79.89151.36±26.45?

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后血清BMP9、VEGF水平均升高(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后疼痛VAS、TLICS評分比較 見表3。

表3 2組治療前后疼痛VAS、TLICS評分比較 分，

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，治療后2組疼痛VAS、TLICS評分均降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。

2.4 2組治療前后ODI評分、JOA腰痛評分比較 見表4。

表4 2組治療前后ODI評分、JOA腰痛評分比較 分，

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表4可見，治療后2組ODI評分均降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)；治療后2組JOA腰痛評分均升高(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05)。

2.5 2組治療前后椎體前緣丟失高度、傷椎Cobb角及傷椎骨密度情況比較 見表5。

治療組(n=41)治療前治療后對照組(n=39)治療前治療后椎體前緣丟失高度(mm)11.09±3.215.24±0.95?△11.12±3.228.94±1.21?傷椎Cobb角(°)29.75±3.6116.52±3.31?△29.81±3.6721.29±4.03?傷椎骨密度(g/cm2)0.81±0.090.95±0.09?△0.80±0.110.83±0.10?

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表5可見，治療后2組椎體前緣丟失高度、傷椎Cobb角、傷椎骨密度均改善(P<0.05)，且治療組椎體前緣丟失高度、傷椎Cobb角均低于對照組(P<0.05)，傷椎骨密度高于對照組(P<0.05)。

2.6 2組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 治療期間，治療組發(fā)生胃腸道反應1例，惡心1例，并發(fā)癥總發(fā)生率4.88%；對照組發(fā)生胃腸道反應4例，皮疹2例，惡心2例，并發(fā)癥總發(fā)生率20.51%。治療組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

老年椎體壓縮性骨折屬中醫(yī)學“骨痿”范疇，其病機為腎氣不足，骨髓生化乏源，因此治以益腎補脾、強壯筋骨為主[9]。椎體后凸成形術(shù)廣泛用于治療椎體壓縮性骨折患者，具有創(chuàng)傷小、短時間下地活動的特點。然而，因術(shù)中對壓縮性骨折椎體填充的骨水泥，其剛度明顯強于骨質(zhì)，可能會引起再次骨折及椎體高度再丟失。另外，老年骨質(zhì)疏松癥不利于骨折愈合，主要是由于患者的骨吸收作用增強、新骨形成能力下降造成的。滋腎續(xù)骨湯方中續(xù)斷補益肝腎，續(xù)筋接骨，調(diào)血脈；骨碎補補腎強骨，續(xù)傷止痛；黃芪、山藥益氣健脾，補益后天；淫羊藿補腎陽，強筋骨；生地黃苦寒瀉熱，滋陰降火；丹參活血祛瘀；知母滋腎陰，瀉腎火，滋陰潤燥；巴戟天強筋骨，溫腎助陽；牛膝通利血脈，補益肝腎，強筋健骨；當歸補血活血；延胡索辛散溫通，活血行氣止痛；山藥益氣健脾；土鱉蟲活血消腫止痛，續(xù)筋接骨療傷。諸藥合用，共奏補腎強骨、益氣健脾之功。既往研究發(fā)現(xiàn)，滋腎續(xù)骨湯聯(lián)合經(jīng)皮椎體成形術(shù)治療老年椎體壓縮性骨折的效果較好，可明顯改善患者術(shù)后傷椎高度、Cobb角和ODI評分[10]?，F(xiàn)代藥理研究表明，續(xù)斷可促進骨基質(zhì)蛋白的生成和表達[11]；巴戟天可抑制骨細胞凋亡，促進成骨細胞分泌堿性磷酸和骨鈣素，并促進成骨細胞轉(zhuǎn)化生長因子β的表達[12]；骨碎補可激活骨保護素/核轉(zhuǎn)錄因子-κB受體活化因子配基/核轉(zhuǎn)錄因子-κB受體(OPG/RANKL/RANK)信號通路抑制破骨細胞的分化和成熟[13]；淫羊藿可激活骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)/Smad、Wnt/β-catenin信號通路促進成骨細胞增殖、分化,提高成骨細胞骨形成的功能，并從能量代謝、骨架結(jié)構(gòu)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路、雌激素水平等方面抑制破骨細胞增殖和吸收[14]。

鮭魚降鈣素鮭是一種多肽激素，是治療骨質(zhì)疏松的主要藥物之一，有降低血鈣、擴張血管及中樞神經(jīng)遞質(zhì)等多方面作用；可有效增加骨密度，緩解骨折疏松性腰背疼痛，但實際療效卻非常有限；可有效抑制破骨細胞的活性和數(shù)量，調(diào)節(jié)成骨細胞活性，抑制骨吸收，促進骨礦化，從而促進骨形成、減少骨質(zhì)流失[15]。另外，鮭魚降鈣素在維持骨小梁正常形態(tài)方面起到重要作用[15]。因此，鮭魚降鈣素有助于骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折的治療。

骨折愈合是一種病理過程，多種因子參與其中，包括BMP、VEGF等。BMP9是BMP的一種，能夠促進造骨細胞成熟，參與細胞凋亡，誘導間葉細胞向造骨細胞系分化，是胚胎骨骼發(fā)展形成的關(guān)鍵蛋白，可作為誘導骨形成的合成代謝療法的重要靶點[16]。VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細胞生長因子，可促進血管形成，進而促進骨折損傷修復[17]。本研究結(jié)果表明，治療組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后治療組血清BMP9、VEGF水平均高于對照組(P<0.05)。說明滋腎續(xù)骨湯聯(lián)合鮭魚降鈣素能通過提高BMP9、VEGF蛋白水平，促進骨折愈合。治療后治療組疼痛VAS、TLICS評分、ODI評分均低于對照組(P<0.05)，JOA腰痛評分高于對照組(P<0.05)。治療后治療組椎體前緣丟失高度、傷椎Cobb角均低于對照組(P<0.05)，傷椎骨密度高于對照組(P<0.05)。治療組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。說明滋腎續(xù)骨湯聯(lián)合鮭魚降鈣素可改善患者傷椎情況，減緩患者疼痛，促進患處功能恢復。

綜上所述，滋腎續(xù)骨湯治療老年椎體壓縮性骨折術(shù)后患者效果顯著，可有效改善患者血清BMP9、VEGF水平。但本研究時間較短，樣本量偏少，今后可深入研究，加大樣本量觀察。