血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2和胱抑素C預(yù)測急性腦梗死患者溶栓預(yù)后分析

陳振翅 甄寶珠 梁銳鋒

【摘要】 目的：探討血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）和胱抑素C（Cys C）預(yù)測急性腦梗死患者溶栓預(yù)后的價值。方法：選取江門市中心醫(yī)院60例診斷為急性腦梗死患者作為研究組，同時選取50例健康體檢中心非急性腦梗死者作為對照組，比較研究組溶栓前與對照組Lp-PLA2、Cys C水平，近遠期不同預(yù)后急性腦梗死患者溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平，分析Lp-PLA2、Cys C水平對急性腦梗死患者近遠期預(yù)后預(yù)測價值。結(jié)果：研究組溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平均較對照組顯著提高（P<0.05），近期預(yù)后不良患者溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平均較預(yù)后良好患者顯著提高（P<0.05），遠期預(yù)后不良患者溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平均較預(yù)后良好患者顯著提高（P<0.05）。繪制ROC曲線顯示，Lp-PLA2、Cys C預(yù)測急性腦梗死近期預(yù)后的AUC分別為0.958、0.767，預(yù)測急性腦梗死遠期預(yù)后的AUC分別為0.936、0.740。結(jié)論：急性腦梗死患者的Lp-PLA2、Cys C水平均顯著提高，對該病的早期診斷具有重要意義，且Lp-PLA2預(yù)測急性腦梗死近、遠期預(yù)后價值較高，而Cys C預(yù)測價值一般。

【關(guān)鍵詞】 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 胱抑素C 急性腦梗死

[Abstract] Objective： To investigate the value of serum lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） and cystatin C （Cys C） in predicting the prognosis of patients with acute cerebral infarction. Method： Sixty patients diagnosed with acute cerebral infarction in Jiangmen Central Hospital were selected as the study group， and 50 patients with non-acute cerebral infarction in the health check-up center were selected as the control group. The levels of Lp-PLA2 and Cys C in the study group before thrombolysis were compared with those in the control group， the levels of Lp-PLA2 and Cys C in acute cerebral infarction patients before thrombolysis with different prognosis in the short-term and long-term were compared， and the predictive value of Lp-PLA2 and Cys C levels on the short-term and long-term prognosis of patients with acute cerebral infarction were analyzed. Result： The levels of Lp-PLA2 and Cys C before thrombolysis in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of Lp-PLA2 and Cys C before thrombolysis in patients with poor prognosis were significantly higher than those with good prognosis at short-term （P<0.05）. The levels of Lp-PLA2 and Cys C before thrombolysis in patients with poor prognosis were significantly higher than those with good prognosis at long-term （P<0.05）. The ROC curve was drawn and showed that the AUC of Lp-PLA2 and Cys C to predict the short-term prognosis of acute cerebral infarction were 0.958 and 0.767， respectively. The AUC of predicting the long-term prognosis of acute cerebral infarction were 0.936 and 0.740， respectively. Conclusion： The levels of Lp-PLA2 and Cys C in patients with acute cerebral infarction are significantly increased， which is of great significance for the early diagnosis of the disease， and Lp-PLA2 has a higher value for predicting the short-term and long-term prognosis of acute cerebral infarction， while Cys C has a general value.

近年來隨著我國老齡化程度的不斷加劇，腦血管的發(fā)病率逐年上升[1]。據(jù)統(tǒng)計目前約有腦梗死患者800萬人，其中60%以上的腦梗死患者為腦血栓[2-3]。腦血栓具有死亡率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高的特點，病情較輕的偏癱，嚴重的導(dǎo)致患者威脅患者的生命[4]。既往研究顯示：高血壓、糖尿病、高血脂、心臟病、家族史等均是腦梗死發(fā)生的危險因素[5-6]。另有研究顯示：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、胱抑素C（Cys C）等部分新型炎性因子也會促進動脈粥樣硬化斑塊的形成[7]。Lp-PLA2是新型標志性炎性因子，具有促進動脈粥樣硬化斑塊形成、減弱穩(wěn)定性的作用，Cys C主要是腎臟的濾過功能，與腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)[8]。本文旨在探討Lp-PLA2和Cys C預(yù)測急性腦梗死患者溶栓預(yù)后的價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2-5月江門市中心醫(yī)院60例診斷為急性腦梗死患者作為研究對象。納入標準：經(jīng)影像學(xué)（CT/MR）證實為急性腦梗死，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》急性腦梗死的診斷標準[9];急性發(fā)病，發(fā)病至入院時間<24 h;年齡40～80歲。排除標準：腦惡性腫瘤、腦出血、腦膜炎等腦部疾病;精神障礙;既往存在顱腦或其他部位的重大手術(shù);存在嚴重感染。將60例急性腦梗死患者作為研究組，同期選取50例健康體檢中心非急性腦梗死者作為對照組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準，研究對象知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 標本采集：清晨抽取研究對象靜脈血5 mL，3 000 r/min離心20 min，分離血清保存在-80 ℃冰箱內(nèi)待測;Lp-PLA2采用安徽伊普諾康生物技術(shù)股份有限公司提供的配套試劑盒，Cys C采用北京利德曼生化股份有限公司提供的配套試劑盒;Lp-PLA2采用膠乳免疫增強比濁法，Cys C采用膠乳增強免疫透射比濁法;檢測儀器：日立7600全自動生化分析儀。

1.3 觀察指標與評定標準 比較溶栓前研究組與對照組Lp-PLA2、Cys C水平，近遠期不同預(yù)后急性腦梗死患者Lp-PLA2、Cys C水平，分析Lp-PLA2、Cys C水平對急性腦梗死患者近期（治療后7 d）和遠期（治療后3個月）預(yù)后預(yù)測價值。預(yù)后評價：參照改良Rankin量表（Modified Rankin Scale，mRS）評定預(yù)后，mRS評分>2分為預(yù)后不良，mRS≤2分為預(yù)后良好[10]，見表1。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。繪制ROC曲線評價溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平對急性腦梗死患者近、遠期預(yù)后預(yù)測價值，計算曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度、約登指數(shù)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡等資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表2。

2.2 研究組溶栓前與對照組Lp-PLA2、Cys C水平比較 研究組溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 近期不同預(yù)后急性腦梗死患者Lp-PLA2、Cys C水平比較 近期預(yù)后不良患者溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平均較預(yù)后良好患者高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4 遠期不同預(yù)后急性腦梗死患者Lp-PLA2、Cys C水平比較 遠期預(yù)后不良患者溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平均較預(yù)后良好患者高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.5 Lp-PLA2、Cys C水平對急性腦梗死患者近期預(yù)后預(yù)測價值 繪制ROC曲線顯示：Lp-PLA2、Cys C預(yù)測急性腦梗死近期預(yù)后的AUC分別為0.958、0.767，見表6。

2.6 Lp-PLA2、Cys C水平對急性腦梗死患者遠期預(yù)后預(yù)測價值 繪制ROC曲線顯示：Lp-PLA2、Cys C預(yù)測急性腦梗死遠期預(yù)后的AUC分別為0.936、0.740，見表7。

3 討論

動脈粥樣硬化是急性腦梗死發(fā)生的重要病因，而炎癥因子又是動脈粥樣硬化形成、發(fā)展的關(guān)鍵[11]。Lp-PLA2是一種新型的炎癥標志物，具有血管特異性，與動脈硬化的發(fā)展密切相關(guān)[12]。近年來研究顯示：對于急性發(fā)病5 h內(nèi)的超早期急性腦梗死（ACI）患者給予靜脈溶栓（阿替普酶）能夠顯著改善患者的預(yù)后，促進生活質(zhì)量的提高[13]。Cys C于1961年在腦脊液中首次發(fā)現(xiàn)，又稱之為半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，具有抑制內(nèi)源性蛋白半胱氨酸的活性的作用，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)Cys C對動脈粥樣硬化的發(fā)生具有促進作用，與缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展聯(lián)系密切，且其水平的高低與亞臨床能梗死的關(guān)系也密切[14-15]。

Lp-PLA2屬于磷脂酶A2超家族成員，又稱之為血小板活化因子乙酰水解酶，T淋巴細胞、巨噬細胞、肥大細胞等血管內(nèi)膜中細胞分泌[16]。既往研究表明：Lp-PLA2為機體內(nèi)的促炎因子，促進循環(huán)中血液黏稠度的增加，從而加速動脈粥樣斑塊的形成，并減弱斑塊的穩(wěn)定性[17]。與C反應(yīng)蛋白相比，Lp-PLA2能夠更為準確地反應(yīng)動脈粥樣硬化的血管內(nèi)的炎癥反應(yīng)程度，這主要是由于Lp-PLA2具有水解氧化磷脂的作用，加速溶血磷脂酰膽堿、脂肪酸等促炎物質(zhì)的合成，多渠道促進動脈粥樣硬化的形成，增加黏附因子、細胞因子的產(chǎn)生[18]。本研究結(jié)果顯示：研究組、預(yù)后不良患者Lp-PLA2水平均顯著提高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與桂千等[19]研究一致，繪制ROC曲線顯示：Lp-PLA2預(yù)測急性腦梗死近、遠期預(yù)后的AUC分別為0.958、0.936，說明Lp-PLA2預(yù)測急性腦梗死近、遠期預(yù)后具有較高的價值。

Cys C又稱之為半胱氨酸組織蛋白酶抑制劑，產(chǎn)生于有核細胞，并以恒定速度產(chǎn)生，屬于非糖化堿性蛋白，是機體內(nèi)的最重要的內(nèi)源性組織蛋白酶抑制劑，在不被腎小管重吸收入血的情況下自由通過腎小球，對于血管壁組織蛋白酶、抗蛋白酶的平衡維持具有重要意義，通過對半胱氨酸組織蛋白酶活性有效調(diào)劑以維持細胞內(nèi)外基質(zhì)的生成、降解，進而對中性粒細胞的生理活動產(chǎn)生影響，調(diào)節(jié)機體的炎性反應(yīng)[20]。本研究結(jié)果顯示：研究組、預(yù)后不良患者Cys C水平均顯著提高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與王峰[17]研究一致，繪制ROC曲線顯示：Cys C預(yù)測急性腦梗死近、遠期預(yù)后的AUC分別為0.767、0.740，提示Cys C預(yù)測急性腦梗死近、遠期預(yù)后價值一般。

綜上所述，急性腦梗死患者的Lp-PLA2、Cys C水平均顯著提高，對該病的早期診斷具有重要意義，且Lp-PLA2預(yù)測急性腦梗死近、遠期預(yù)后價值較高，而Cys C預(yù)測價值一般。

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（收稿日期：2019-09-20） （本文編輯：程旭然）