多聚脫氧核糖核苷酸對(duì)面部毛孔粗大改善的臨床觀察

姜海燕，王 穎，陳夢(mèng)嬌，廖孟南，孫 燚，駱 葉*

（1.杭州越禧健康管理咨詢有限公司錢(qián)江路醫(yī)療美容診所，浙江 杭州,310008；2.廣州貝漾美天醫(yī)療美容門(mén)診部有限公司，廣東 廣州，510300；3.廣州維秘醫(yī)療美容診所，廣東 廣州，510000；4.浙江省人民醫(yī)院整形外科，浙江 杭州 310014）

細(xì)膩均勻的膚質(zhì)是皮膚健康的重要標(biāo)準(zhǔn)之一。毛孔粗大是影響面部美觀的癥狀之一，主要表現(xiàn)為皮膚表面肉眼可見(jiàn)凹凸不平，多數(shù)孔徑在0.3-0.6 mm[1-2]，是求美者迫切想要改善的問(wèn)題。雖然毛孔粗大于健康無(wú)礙，但其存在會(huì)影響求美者自信心，從而妨礙了正常的社交。

目前毛孔粗大的治療方法較多，主要有化學(xué)換膚術(shù)和光電治療，以及外用護(hù)膚品等。過(guò)去我們僅能通過(guò)照片對(duì)比，視覺(jué)評(píng)分來(lái)對(duì)對(duì)面部毛孔粗大質(zhì)量效果進(jìn)行判定，隨著皮膚鏡、Visia皮膚檢測(cè)儀的普及，我們逐漸可以較客觀地通過(guò)定量分析來(lái)追蹤觀察毛孔粗大的治療效果。

本課題組于2019年4月-2019年11月采用多聚脫氧核糖核苷酸（PolyDeoxyRiboNucleotide，PDRN）治療面部毛孔粗大，并使用VISIA皮膚檢測(cè)儀定量評(píng)價(jià)臨床療效，以優(yōu)化臨床上毛孔粗大的評(píng)價(jià)系統(tǒng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集面部皮膚毛孔粗大求美者14例，均為女性；年齡24～36歲，平均33歲。毛孔粗大主要位于鼻部及兩頰部。排除標(biāo)準(zhǔn)：①最近3個(gè)月之內(nèi)接受過(guò)肉毒毒素、皮膚填充劑等非手術(shù)注射類(lèi)項(xiàng)目的求美者；②面部過(guò)敏性皮炎；③面部有皰疹或疣；④患有免疫抑制疾病（如 HIV 陽(yáng)性）或正在接受免疫治療的求美者；⑤半年內(nèi)口服或外用過(guò)維甲酸藥物者；⑥正在口服抗凝藥或吸煙成癮者；⑦近期接受過(guò)手術(shù)和(或)放射治療的求美者；⑧疤痕體質(zhì)求美者；⑨患有活動(dòng)性皮膚疾?。ɡ玢y屑病、濕疹、皮膚癌等），或測(cè)試區(qū)域或附近有明顯的紅腫、傷口、紋身等；⑩孕婦或哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 藥物和儀器采用濃度為0.5%的PDRN（普麗蘭，BR PHARM CO.,Ltd.原產(chǎn)地：韓國(guó)），VISIA—CR 皮膚檢測(cè)儀(Canfield Scientific Inc，F(xiàn)airfield，NJ；型號(hào)：Generation7)、5%復(fù)方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司）、醫(yī)用冷敷貼（Skin Derma Medical Cold Compress，法默哈瑪有限責(zé)任公司，粵穗械備20170076 號(hào)）。

1.2.2 術(shù)前準(zhǔn)備治療前向求美者講解PDRN 改善毛孔粗大的作用原理，闡述治療中存在的風(fēng)險(xiǎn)，確保求美者充分了解術(shù)后可能的不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)，簽署多聚脫氧核糖核苷酸PDRN 治療知情同意書(shū)。清潔面部，不涂抹任何化妝品，15min 后在同一環(huán)境同一款相機(jī)，同一角度同一亮度分別對(duì)求美者的面部的正面，左右45 度側(cè)面，左右90 度側(cè)面拍攝5 張照片。必要時(shí)，取局部毛孔粗大部位特寫(xiě)照片。

隨后采用VISIA皮膚檢測(cè)儀分別從左側(cè)位，正視位，右側(cè)位，對(duì)皮膚的紅色區(qū)，毛孔等進(jìn)行拍攝。治療區(qū)外涂復(fù)方利多卡因乳膏3-4mm，加保鮮膜覆蓋40-60min。

1.2.3 治療方法術(shù)前準(zhǔn)備無(wú)菌包，5ml 注射器、1ml 注射器、碘伏消毒包、無(wú)菌紗布若干，生理鹽水紗布若干，無(wú)菌手套3 副、PDRN 共2 瓶（普麗蘭為3ml/瓶，共6ml）。將多聚脫氧核糖核苷酸PDRN 一共5ml 抽吸至5ml 注射器中備用，1ml 抽吸至1ml 注射器中備用。治療前清除外敷的復(fù)方利多卡因乳膏，用75%乙醇棉球消毒面部。

采用規(guī)格為0.5mm的微針，自下頜開(kāi)始，依次面頰、眼周、太陽(yáng)穴、鼻部呈“米”字型進(jìn)行有序緩慢滾動(dòng)一遍，涂抹普麗蘭2ml，按摩直至吸收。

隨后在毛孔粗大的部位進(jìn)行同一角度、同一方向滾刺大約3～5遍，動(dòng)作應(yīng)保持平穩(wěn)和均勻，以求美者的皮膚無(wú)出血點(diǎn)、微紅為宜，涂抹普麗蘭3ml，然后在局部快速、均勻、不同角度，深度均勻順序滾動(dòng)3-5遍。最后將剩余1ml普麗蘭涂抹于全臉，輕輕按摩致藥物吸收。無(wú)菌干紗布清潔眼周及下頜緣。

術(shù)后即刻冰敷醫(yī)用冷敷貼（Skin Derma Medical Cold Compress，法默哈瑪有限責(zé)任公司，粵穗械備20170076號(hào)），并同時(shí)給予LED紅光照射10min，以促進(jìn)針孔閉合及退紅修復(fù)，減短恢復(fù)期，減少副反應(yīng)。

囑求美者術(shù)后2小時(shí)之內(nèi)禁沾水，此后每天貼1貼醫(yī)用冷敷貼，連續(xù)一周。一周內(nèi)禁食辛辣刺激海鮮和烈酒，禁止桑拿溫泉。治療期間做好補(bǔ)水，修復(fù)，防曬工作。4周后按時(shí)復(fù)診。

所有求美者在治療結(jié)束后的4周，在同一背景、光線及位置的條件下，進(jìn)行面部正、半側(cè)面、側(cè)面臨床對(duì)比照片與Visia皮膚測(cè)試。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)

1.3.1 VISIA 皮膚檢測(cè)儀評(píng)分采用VISIA 皮膚檢測(cè)儀，從正面、左側(cè)、右側(cè)3 個(gè)角度拍照并存檔。分析皮膚毛孔、紅色區(qū)等指標(biāo)。VISIA自動(dòng)生成絕對(duì)分值，代表選定區(qū)域皮膚特征檢測(cè)值的面積和強(qiáng)度，作為分析標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)使用。絕對(duì)值數(shù)值越大，證明該處皮膚特征計(jì)數(shù)越強(qiáng)。

1.3.2 求美者滿意度的評(píng)價(jià)療程結(jié)束后4 周，由求美者對(duì)療效進(jìn)行非常滿意、滿意、一般、不滿意、非常不滿意5 級(jí)滿意度主觀評(píng)價(jià)，滿意率以非常滿意率加滿意率計(jì)算。

1.3.3 不良反應(yīng)觀察求美者治療過(guò)程中及治療后有無(wú)不良反應(yīng)，通過(guò)電話隨訪和面診獲得結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)正態(tài)性通過(guò)Shapiro-Wilk檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)計(jì)量資料采用相關(guān)樣本間Wilcoxon檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究中1例求美者術(shù)后出現(xiàn)短期紅腫，于1d后自然消退；2例反饋治療時(shí)有疼痛感，但是疼痛為可以接受的程度，此外無(wú)其他并發(fā)癥發(fā)生。求美者滿意度為100%，其中非常滿意占92.86%，比較滿意占7.14%。采用SPSS 25.0軟件行數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)正態(tài)性通過(guò)Shapiro-Wilk檢驗(yàn)。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用M（P25-P75）表示，組間比較采用相關(guān)樣本間Wilcoxon檢驗(yàn)。

采用VISIA—CR成像系統(tǒng)測(cè)量發(fā)現(xiàn)，治療前面部毛孔的總平均數(shù)量分別為682.5(466.5～1065.5)個(gè)；治療后面部毛孔的數(shù)量為551(444.25～795.25)個(gè)，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。在此列舉35歲與36歲女性求美者各一例，兩位求美者的面部毛孔計(jì)數(shù)在術(shù)前均達(dá)到了700以上。經(jīng)過(guò)單次微針治療并導(dǎo)入PDRN共計(jì)6ml后，于術(shù)后4周回訪，回訪Visia檢測(cè)儀顯示求美者兩頰處毛孔計(jì)數(shù)減少，毛孔粗大的情況得到了較大的改善，兩例求美者均未報(bào)告任何不良反應(yīng)。兩位求美者治療前后圖像如下圖1，2所示。

3 討 論

面部毛孔粗大是常見(jiàn)的皮膚問(wèn)題。2016年，Lee等[2]提出了面部毛孔粗大的三大主要病因?yàn)槠ぶ置谕ⅰ⒚字車(chē)鷱椥韵陆导懊殷w積肥大等；尤其是隨著年齡的增長(zhǎng)，皮膚的彈性逐漸喪失，我們可以在年長(zhǎng)女性中越來(lái)越多看見(jiàn)毛孔粗大的問(wèn)題[3]。毛孔粗大的誘發(fā)因素包括外源性及內(nèi)源性因素,如性別、遺傳易感性、老化、慢性紫外線曝光、外源性刺激物質(zhì)、痤瘡、脂溢性皮炎等[4]。

目前有關(guān)面部毛孔粗大的治療方法多種多樣，主要有光電設(shè)備治療（如非剝脫點(diǎn)陣激光設(shè)備被普遍認(rèn)為可有效地改善面部毛孔粗大），化學(xué)換膚術(shù)等。上述方法均可以起到一定效果，但也有不足之處及應(yīng)用限制。毛孔緊致類(lèi)化妝品由于作用持續(xù)時(shí)間短，產(chǎn)品功效不一，求美者難以選擇[5]。

PDRN在臨床的運(yùn)用由來(lái)已久，在治療糖尿病足、口腔炎癥等方面均顯示出了確切的效果[6]，但PDRN運(yùn)用于美容領(lǐng)域相對(duì)晚一些。PDRN是從三文魚(yú)（又名鮭魚(yú)）的生殖細(xì)胞中提取的DNA成分，該成分與人體的DNA堿基組成幾乎是一致的[7]。2016年,Koo等研究發(fā)現(xiàn)PDRN在傷口修復(fù)中，可以作為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)刺激物，降低炎性細(xì)胞因子，PDRN降低炎性細(xì)胞因子，腫瘤壞死因子α,il-6等生產(chǎn)；而抗炎細(xì)胞因子IL-10升高，通過(guò)其抗炎作用促進(jìn)細(xì)胞增殖和遷移，促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）分泌[8]，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和血管形成；再者，DNA分解形成的核苷酸與腺甘A2A受體結(jié)合，雙向調(diào)節(jié)相關(guān)炎性及抗炎因子，可發(fā)揮持續(xù)抗炎作用。同時(shí)減少愈合所需的時(shí)間，治療皮膚再生[9,10]。因此美容方面，PDRN有望成為敏感肌膚、炎癥性皮膚問(wèn)題、老化問(wèn)題等的新治療選擇。

微針美塑療法又稱(chēng)為微針療法（Microneedle treatment）或微針美塑（Micro needle mesotherapy），在近年來(lái)越來(lái)越普及[11]，臨床上常見(jiàn)應(yīng)用領(lǐng)域?yàn)轲畀廩12]、痤瘡后凹陷性疤痕、玫瑰痤瘡[13]、黃褐斑[14]、敏感皮膚[15]等。

微針療法包括單針微針療法、微針滾輪療法、電動(dòng)微針療法、納米微針療法和射頻微針療法等。其中,滾輪微針療法利用專(zhuān)用器械成批量地對(duì)皮膚軟組織實(shí)施微細(xì)打孔或穿刺，并伴有配套產(chǎn)品的同步施予，以達(dá)到廣泛區(qū)域的治療或美容效果。治療器械為專(zhuān)用器械——滾輪微針（Mesoroller）。

使用微針滾輪導(dǎo)入PDRN是目前臨床上應(yīng)用PDRN美塑療法的較常見(jiàn)的方法。其原理：用滾針打開(kāi)皮膚屏障，對(duì)皮膚組織產(chǎn)生輕微的損傷，打開(kāi)大量微細(xì)孔道，將PDRN導(dǎo)入皮下，同時(shí)啟動(dòng)機(jī)體的修復(fù)機(jī)制，產(chǎn)生抗炎作用，激活細(xì)胞增殖,刺激膠原蛋白新生，促進(jìn)彈力纖維重排，更新表皮，重建皮膚磚墻結(jié)構(gòu)，從而恢復(fù)毛孔周?chē)M織的彈性，改善毛孔粗大的外觀。

微針滾輪導(dǎo)入PDRN治療毛孔粗大，治療過(guò)程中無(wú)明顯不良反應(yīng)，求美者滿意率高。治療結(jié)束后4周，VISIA檢測(cè)儀對(duì)皮膚毛孔進(jìn)行定量分析，毛孔數(shù)量較治療前有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。筆者認(rèn)為，VISIA皮膚檢測(cè)儀可以更客觀地評(píng)價(jià)皮膚綜合特征，使醫(yī)生和求美者對(duì)治療效果有更客觀地了解，可以推薦作為面部毛孔的定量評(píng)價(jià)。另外，治療中VISIA檢測(cè)顯示14例求美者中有8例求美者的紅色區(qū)絕對(duì)分值下降明顯，這也可能與PDRN的作用原理有關(guān)，提示我們PDRN在改善毛孔粗大的同時(shí)還可能有助于改善皮膚敏感與紅血絲，以后可以作這方面的探索。

表1 14 例求美者治療前后VISIA 數(shù)值比較

圖1 典型案例1，女性 35 歲，就診時(shí)毛孔計(jì)數(shù)704 個(gè)，經(jīng)微針治療1 次，每次6 mlPDRN，于治療結(jié)束后4 周檢測(cè)，毛孔計(jì)數(shù)483 個(gè)

圖2 典型案例2，女性 36 歲，就診時(shí)毛孔計(jì)數(shù)732 個(gè)，經(jīng)微針治療1 次，每次6 mlPDRN，于治療結(jié)束后4 周檢測(cè)，毛孔計(jì)數(shù)634 個(gè)