給肝臟「脂肪搬運工」裝上「加速器」

文/張許

人的肝臟中，有一種“脂肪搬運工”——極低密度脂蛋白。

極低密度脂蛋白能夠把肝臟中的脂肪（甘油三酯）“運走”并分泌到血液中去，減少脂肪在肝臟中的積累，從而降低脂肪肝的發(fā)生概率。所以說，肝臟的極低密度脂蛋白的代謝在脂肪肝的發(fā)病過程中扮演著非常重要的角色。

隨著生活水平的提高和飲食結構的改變，營養(yǎng)過剩引起的非酒精性脂肪肝病已經(jīng)成為一種全球流行性疾病。如何有效地預防和治療該類疾病已經(jīng)成為整個世界面臨的挑戰(zhàn)。

近日，南京醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院李仲教授課題組的一項研究發(fā)現(xiàn)，肝臟細胞中存在著一種承擔脂肪分泌“加速器”功能的蛋白——PNPLA7，它可以促進“搬運工”——肝臟極低密度脂蛋白的分泌，減少脂肪在肝臟的積累，這為脂肪肝病的防治提供了新的思路。該成果日前在國際著名期刊《肝臟病學》發(fā)表。

在人群研究中發(fā)現(xiàn)，這種“加速器”蛋白的表達水平和血脂水平呈現(xiàn)一種正相關的關系。以肝臟細胞中缺失“加速器”蛋白的小鼠為研究對象，給它們喂養(yǎng)高脂飼料，小鼠會出現(xiàn)嚴重的脂肪肝但是血脂水平明顯降低的特征。

進一步研究證實，“加速器”蛋白缺失后，小鼠肝臟極低密度脂蛋白的分泌受到顯著抑制，導致肝臟脂質(zhì)堆積，并降低血脂水平。

更有意義的是，在肝臟細胞中過表達“加速器”蛋白后，能夠明顯促進極低密度脂蛋白的分泌，減輕肝細胞脂肪積累。這樣為后續(xù)進一步的轉化應用研究打下基礎。

“簡單來說，我們的研究首次發(fā)現(xiàn)PNPLA7 蛋白可促進肝臟極低密度脂蛋白的分泌，它在肝臟脂肪分泌過程中扮演著類似“加速器”的角色。雖然在日常狀態(tài)下默默無聞，但是當機體處于脂肪肝或者饑餓狀態(tài)時，它就被高表達、促進極低密度脂蛋白分泌，將脂質(zhì)從肝臟中運輸出去，維持肝臟脂質(zhì)代謝平衡?！崩钪俳淌诮榻B說。該項研究為防治脂肪肝、高脂血癥及相關代謝疾病提供了新的靶點和依據(jù)。